丝状病毒共有抗原、核酸构建体和由其制成的疫苗及其使用方法技术

公开了包含一个或多个编码共有埃博拉病毒糖蛋白免疫原的核酸序列的核酸分子和组合物。所述编码序列任选地包括编码信号肽的可操作连接的编码序列。公开了免疫调节方法和诱导针对埃博拉病毒的免疫应答的方法。公开了预防埃博拉病毒的方法和治疗感染埃博拉病毒的个体的方法。公开了共有埃博拉病毒蛋白。

Common antigens, nucleic acid constructs of filoviruses and vaccines made from them and their use methods

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】丝状病毒共有抗原、核酸构建体和由其制成的疫苗及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年5月5日提交的美国临时申请号62/332,372，2016年9月30日提交的美国临时申请号62/402,519，以及2017年4月11日提交的美国临时申请号62/483,979的优先权，每个临时申请均特此通过引用整体并入。
本专利技术涉及用于诱导免疫应答和预防丝状病毒感染和/或治疗感染丝状病毒的个体，特别是埃博拉病毒(Ebolavirus)感染的疫苗。本专利技术涉及共有埃博拉病毒蛋白和编码所述蛋白的核酸分子。
技术介绍
丝状病毒科(Filoviridae)是非分段的单链RNA病毒，其含有两个不同的属，马尔堡病毒(Marburgvirus)(MARV)和埃博拉病毒(EBOV)。来自每个属的成员都可以引起严重且高致命性的出血热病，对于这些疾病没有治愈或许可疫苗(BradfuteS.B.等人(2011)Filovirusvaccines.HumVaccin7:701-711；FalzaranoD.等人(2011)Progressinfilovirusvaccinedevelopment:evaluatingthepotentialforclinicaluse.ExpertRevVaccines10:63-77；FieldsB.N.等人(2007)Fields’virology.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins.2v.(xix,3091,I-3086p.)；RichardsonJ.S.等人(2009)EnhancedprotectionagainstEbolavirusmediatedbyanimprovedadenovirus-basedvaccine.PLoSOne4:e5308；及TownerJ.S.等人(2006)MarburgvirusgenomicsandassociationwithalargehemorrhagicfeveroutbreakinAngola.JVirol80:6497-6516)。由于致死率高达90％，它们被世界卫生组织描述为“人类已知的最致命的病毒性疾病之一”。美国疾病控制和预防中心将其归类为“A类生物恐怖剂”，部分原因是如果它们被武器化对国家安全有潜在威胁(BurkiT.K.(2011)USAfocusesonEbolavaccinebutresearchgapsremain.Lancet378:389)。理论上，这些“高优先级”剂很容易传播，导致高死亡率，引起重大公共卫生影响和恐慌，并且需要对公共卫生的准备采取特别措施(CDC(2011)BioterrorismAgents/Diseases.Atlanta:CentersforDiseaseControlandPrevention)。虽然它们易于在人和非人灵长类动物中通过直接接触受污染的体液、血液和组织而传播，但出血热疾病为急性感染性，无携带状态(FeldmannH.等人(2003)Ebolavirus:fromdiscoverytovaccine.NatRevImmunol3:677-685)。在爆发情况期间，医疗设备的重复使用，资源有限的医疗机构以及预防措施的不及时应用会加剧疾病的传播，从而使医疗环境中的感染率扩大。由于这些动物传染性病原体的天然储库很可能是非洲蝙蝠和猪(KobingerG.P.等人(2011)Replication,pathogenicity,shedding,andtransmissionofZaireebolavirusinpigs.JInfectDis204:200-208)，后者可能更多地是扩增宿主，病毒在爆发开始时首次出现的方式被认为是通过人与受感染动物的接触而发生的。这种疾病在菲律宾，可能在欧洲，并且主要是在非洲的不可预测的地方性疾病出现进一步构成了主要的公共卫生问题(Outbreaknews.(2009)EbolaRestoninpigsandhumans,Philippines.WklyEpidemiolRec84:49-50)。已经进行了实验以确定疫苗诱导保护效力和广泛CTL的能力，包括在啮齿动物临床前研究中的实验。(FenimorePW等人(2012).Designingandtestingbroadly-protectivefiloviralvaccinesoptimizedforcytotoxicT-lymphocyteepitopecoverage.PLoSONE7:e44769；HensleyLE等人，(2010).Demonstrationofcross-protectivevaccineimmunityagainstanemergingpathogenicEbolavirusSpecies.PLoSPathog6:el000904；ZahnR等人，(2012).Ad35andad26vaccinevectorsinducepotentandcross-reactiveantibodyandT-cellresponsestomultiplefilovirusspecies.PLoSONE7:e44115；GeisbertTW,FeldmannH(2011).Recombinantvesicularstomatitisvirus-basedvaccinesagainstEbolaandMarburgvirusinfections.JInfectDis204增刊3:S1075-1081；及Grant-KleinRJ,VanDeusenNM,BadgerCV,HannamanD,DupuyLC,SchmaljohnCS(2012).AmultiagentfilovirusDNAvaccinedeliveredbyintramuscularelectroporationcompletelyprotectsmicefromebolaandMarburgviruschallenge.HumVaccinImmunother8；Grant-KleinRJ,AltamuraLA,SchmaljohnCS(2011).ProgressinrecombinantDNA-derivedvaccinesforLassavirusandfiloviruses.VirusRes162:148-161)。已经描述了在许多临床前动物模型中疫苗诱导的适应性免疫应答(BlaneyJE等人(2011).Inactivatedorlive-attenuatedbivalentvaccinesthatconferprotectionagainstrabiesandEbolaviruses.JVirol85:10605-10616；DowlingW等人(2007).Influencesofglycosylationonantigenicity,immunogenicity,andprotectiveefficacyofebolavirusGPDNAvaccines.JVirol81:1821-1837；JonesSM等人(2005).Liveattenuate本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的核酸分子，其包含一个或多个选自由以下组成的组的核酸序列：编码第一共有扎伊尔埃博拉病毒包膜糖蛋白免疫原(ZEBOVCON)的核酸、编码第二共有扎伊尔埃博拉病毒包膜糖蛋白免疫原(ZEBOVCON2)的核酸、和编码ZEBOV几内亚2014爆发包膜糖蛋白免疫原(ZEBOVGUI)的核酸，其中所述ZEBOVCON包含与SEQ ID NO:1至少95％同源的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:1至少95％同源的氨基酸序列的片段；所述ZEBOVGUI包含与SEQ ID NO:67至少95％同源的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:67至少95％同源的氨基酸序列的片段；和所述ZEBOVCON2包含与SEQ ID NO:68至少95％同源的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:68至少95％同源的氨基酸序列的片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.05 US 62/332,372;2016.09.30 US 62/402,519;1.一种分离的核酸分子，其包含一个或多个选自由以下组成的组的核酸序列：编码第一共有扎伊尔埃博拉病毒包膜糖蛋白免疫原(ZEBOVCON)的核酸、编码第二共有扎伊尔埃博拉病毒包膜糖蛋白免疫原(ZEBOVCON2)的核酸、和编码ZEBOV几内亚2014爆发包膜糖蛋白免疫原(ZEBOVGUI)的核酸，其中所述ZEBOVCON包含与SEQIDNO:1至少95％同源的氨基酸序列，或与SEQIDNO:1至少95％同源的氨基酸序列的片段；所述ZEBOVGUI包含与SEQIDNO:67至少95％同源的氨基酸序列，或与SEQIDNO:67至少95％同源的氨基酸序列的片段；和所述ZEBOVCON2包含与SEQIDNO:68至少95％同源的氨基酸序列，或与SEQIDNO:68至少95％同源的氨基酸序列的片段。2.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述ZEBOVCON包含与SEQIDNO:1至少99％同源的氨基酸序列，或与SEQIDNO:1至少99％同源的氨基酸序列的片段。3.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述ZEBOVCON包含SEQIDNO:1的氨基酸序列，或SEQIDNO:1的片段。4.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述ZEBOVGUI包含与SEQIDNO:67至少99％同源的氨基酸序列，或与SEQIDNO:67至少99％同源的氨基酸序列的片段。5.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述ZEBOVGUI包含SEQIDNO:67的氨基酸序列，或SEQIDNO:67的片段。6.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述ZEBOVCON2包含与SEQIDNO:68至少99％同源的氨基酸序列，或与SEQIDNO:68至少99％同源的氨基酸序列的片段。7.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述ZEBOVCON2包含SEQIDNO:68的氨基酸序列，或SEQIDNO:68的片段。8.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中与SEQIDNO:1至少95％同源的氨基酸序列的片段包含至少600个氨基酸、至少630个氨基酸或至少660个氨基酸。9.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中与SEQIDNO:67至少95％同源的氨基酸序列的片...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·B·韦纳，阿米·帕特尔，严健，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学理事会，威斯塔解剖学和生物学研究所，艾诺奥医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US