利用可编程核酸探针的高通量且高度多路复用的成像制造技术

本发明专利技术涉及利用可编程核酸探针的高通量且高度多路复用的成像，在此尤其提供了用于以高空间分辨率将感兴趣的靶标成像的方法和组合物。本发明专利技术总体上涉及检测和量化分析物(例如，靶标)的领域。在现有技术中，荧光显微镜检术是一种用于探索在例如生物系统中的分子的有力工具。然而，可以被区别地且同时地可视化的不同物种的数目(即多路复用能力)受到荧光团之间的光谱重叠的限制。本发明专利技术具体涉及一种用于测试样品中至少两个靶标的存在的组合物和一种用于测试样品中至少两个靶标的存在的试剂盒，以解决上述限制。

High throughput and high multiplexing imaging using programmable nucleic acid probes

【技术实现步骤摘要】
利用可编程核酸探针的高通量且高度多路复用的成像本申请是中国专利技术专利申请201580006969.2的分案申请。相关申请本申请要求2014年3月11日提交的美国临时申请号61/951,461的权益，其全部内容通过引用结合在此。专利
本专利技术总体上涉及检测和量化分析物(例如，靶标)的领域。专利技术背景荧光显微镜检术是一种用于探索在例如生物系统中的分子的有力工具。然而，可以被区别地且同时地可视化的不同物种的数目(即多路复用能力)受到荧光团之间的光谱重叠的限制。专利技术概述本专利技术尤其提供了用于检测、成像并且/或者量化感兴趣的靶标(例如，生物分子)的方法和组合物。在此提供的方法中的一些包括(1)使一个有待分析的样品(例如，一个疑似含有一个或多个感兴趣的靶标的样品)与特异性结合这些靶标的部分(每个部分是一个给定靶标的结合配偶体)接触，其中每个部分偶联至一个核酸(在此称为对接链)并且其中具有不同特异性的结合配偶体偶联至不同对接链，(2)任选地去除未结合的结合配偶体，(3)使该样品与经标记的(例如，荧光标记的)核酸接触，这些核酸具有互补于并且因此特异于一个对接链的核苷酸序列(此类标记核本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于测试样品中至少两个靶标的存在的组合物，其包含：至少两个靶标特异性结合配偶体，其中每个靶标特异性结合配偶体连接至一个对接链，并且其中具有不同特异性的靶标特异性结合配偶体连接至不同对接链；和至少两个经标记成像链，其包含信号发射部分，其中每个经标记成像链能够结合到相应的连接至不同靶标特异性结合配偶体的对接链。

【技术特征摘要】
2014.03.11 US 61/951,4611.一种用于测试样品中至少两个靶标的存在的组合物，其包含：至少两个靶标特异性结合配偶体，其中每个靶标特异性结合配偶体连接至一个对接链，并且其中具有不同特异性的靶标特异性结合配偶体连接至不同对接链；和至少两个经标记成像链，其包含信号发射部分，其中每个经标记成像链能够结合到相应的连接至不同靶标特异性结合配偶体的对接链。2.如权利要求1所述的组合物，其中能够通过酶促裂解、修饰或降解去除这些经标记成像链。3.如权利要求2所述的组合物，其中这些经标记成像链包含酶促可裂解部分。4.如权利要求3所述的组合物，其中这些经标记成像链是经标记成像核酸链并且这些对接链是对接核酸链。5.如权利要求4所述的组合物，其中这些经标记成像核酸链和这些对接核酸链是相对彼此互补的核酸。6.如权利要求4所述的组合物，其中能够通过核酸糖基化酶裂解该酶促可裂解部分。7.如权利要求6所述的组合物，其中该核酸糖基化酶是尿嘧啶-DNA糖基化酶。8.如权利要求4所述的组合物，其中该酶促可裂解部分包含至少一个能够通过尿嘧啶特异性切除试剂酶裂解的脱氧尿苷碱基。9.如权利要求4所述的组合物，其中该酶促可裂解部分包含至少一个能够通过尿嘧啶特异性切除试剂酶裂解的尿嘧啶。10.如权利要求4所述的组合物，其中该酶促可裂解部分包含至少一个能够通过尿嘧啶-DNA糖基化酶单独或者与核酸内切酶VIII一起裂解的尿嘧啶。11.如权利要求4所述的组合物，其中该酶促可裂解部分包含至少一个能够通过核酸内切酶裂解的无碱基位点。12.如权利要求4所述的组合物，其中该酶促可裂解部分包含至少一个能够通过切口酶或限制性内切酶裂解的限制性酶切位点。13.如权利要求4所述的组合物，其中该酶促可裂解部分包含至少一个能够通过核糖核酸酶裂解的核糖核苷酸。14.如权利要求1所述的组合物，其中这些经标记成像链包含能够通过UV暴露光化学地裂解的可光裂解部分。15.如权利要求1所述的组合物，其中该信号发射部分通过可裂解接头连接至该成像链。16.如权利要求1所述的组合物，其中该信号发射部分能够被化学地或者光化学地修饰而不去除该成像链。17.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹鹏，S·阿加斯蒂，陈曦，R·容曼，
申请(专利权)人：哈佛学院院长及董事，
类型：发明
国别省市：美国,US