用于检测分析物的方法和组合物技术

技术编号:21579112 阅读:49 留言:0更新日期:2019-07-10 17:34
本申请大体上涉及系统、方法和设备,所述系统、方法和设备用于感测和/或识别病原体、基因组材料、蛋白质和/或其它小分子或生物标志物。在一些实施方式中,小型化的低成本的设备提供快速并且稳健的感测和识别。此种设备可利用微流体学、生物化学和电子学以在现场并且在床边或者靠近床边处一次检测一个或多个靶标。

Methods and compositions for detecting analytes

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于检测分析物的方法和组合物相关申请本申请要求以下的权益,将其各自以引用的方式整体并入本文:2016年9月23日提交的名称为“用于检测病毒靶标的方法和组合物”的U.S.Prov.App.No.62/398,959、2016年9月23日提交的名称为“用于检测细菌靶标的方法和组合物”的U.S.Prov.App.No.62/399,047、2016年9月23日提交的名称为“用于检测抗原的方法和组合物”的U.S.Prov.App.No.62/398,925、2016年9月23日提交的名称为“用于检测寄生虫的方法和组合物”的U.S.Prov.App.No.62/398,913、2016年9月23日提交的名称为“用于检测MICRORNA靶标的方法和组合物”的U.S.Prov.App.No.62/398,955、2016年9月23日提交的名称为“用于检测农业分析物的方法和组合物”的U.S.Prov.App.No.62/398,965。序列表本申请与电子格式的序列表一起提交。以2017年9月13日创建的名称为ALVEO010WOSEQ的文件提供序列表,其大小约为4Kb。电子格式的序列表中的信息以引用的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于检测靶试剂的系统,所述系统包括:检验盒,所述检验盒包括测试孔,所述测试孔包括激励电极和敏感电极,其中,将所述测试孔配置为含有包含经历扩增程序的所述靶试剂的样品;以及读取器设备,所述读取器设备包括:区域,将所述区域配置为接收所述检验盒,加热器,将所述加热器放置为在腔内对使用中的所述检验盒进行加热,存储器,所述存储器至少储存计算机可读储存指令,以及处理器,所述处理器由所述指令配置为至少:使所述加热器将所述检验盒加热至预定温度,以在所述测试孔内进行所述扩增程序;在所述扩增程序的至少部分持续时间内,向所述激励电极提供激励电流,从所述敏感电极接收信号,所述信号代表在至少由所述测试孔内的所述样...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.23 US 62/398,913;2016.09.23 US 62/398,925;1.一种用于检测靶试剂的系统,所述系统包括:检验盒,所述检验盒包括测试孔,所述测试孔包括激励电极和敏感电极,其中,将所述测试孔配置为含有包含经历扩增程序的所述靶试剂的样品;以及读取器设备,所述读取器设备包括:区域,将所述区域配置为接收所述检验盒,加热器,将所述加热器放置为在腔内对使用中的所述检验盒进行加热,存储器,所述存储器至少储存计算机可读储存指令,以及处理器,所述处理器由所述指令配置为至少:使所述加热器将所述检验盒加热至预定温度,以在所述测试孔内进行所述扩增程序;在所述扩增程序的至少部分持续时间内,向所述激励电极提供激励电流,从所述敏感电极接收信号,所述信号代表在至少由所述测试孔内的所述样品衰减后的激励电流,将所述信号分解成电阻分量和电抗分量,对所述电抗分量进行分析,以确定指示包含所述靶试剂的阳性样品的信号悬崖是否在所述扩增程序的至少部分持续时间内发生,以及响应于确定所述信号悬崖发生,输出阳性测试结果,或响应于确定所述信号悬崖未发生,输出阴性测试结果。2.如权利要求1所述的系统,其中,所述检验盒进一步包括:样品引入区域,将所述样品引入区域配置为接收所述样品;以及流体通道,所述流体通道将所述样品引入区域流体连接至所述测试孔。3.如权利要求2所述的系统,其中,所述检验盒进一步包括:密封腔室,所述密封腔室含有所述扩增程序的液体成分,所述密封腔室位于所述检验盒的具有通向所述流体通道的孔隙的区域中,其中,所述样品引入区域位于沿所述流体通道的所述孔隙和所述测试孔之间;以及气动流体通道,所述气动流体通道将气动界面流体连接至所述检验盒的所述区域,其中,向所述测试孔提供所述扩增程序的干成分。4.如权利要求3所述的系统,其中,所述读取器设备包括气动系统,将所述气动系统配置为通过所述气动界面施加压力,所述处理器进一步由所述指令配置为至少:将连接至致动器的马达致动,将所述致动器放置为使所述密封腔室破裂并且使所述液体成分流入所述检验盒的所述区域;将所述气动系统激活,以使所述液体成分流入所述流体通道,并将在所述样品引入区域接收的所述样品运送到所述测试孔。5.如权利要求4所述的系统,其中,所述检验盒进一步包括混合腔室,所述混合腔室位于沿所述流体通道的所述样品引入区域和所述测试孔之间,将所述混合腔室配置为将所述液体成分和所述样品混合成实质上均匀混合的测试流体。6.如权利要求1-5中任一项所述的系统,其中,所述检验盒包括第一电极界面,所述第一电极界面包括通向所述激励电极的第一接触板和通向所述敏感电极的第二接触板。7.如权利要求6所述的系统,其中,所述读取器设备包括第二电极界面,将所述第二电极界面配置为用在所述读取器设备的所述区域中接收的所述检验盒连接至所述第一电极界面。8.如权利要求7所述的系统,其中,所述读取器设备进一步包括:电压源,将所述电压源配置为产生所述激励电流,并且其中,所述第二电极界面包括:第三接触板,将所述第三接触板放置为连接至所述第一接触板,所述第三接触板连接至所述电压源;以及第四接触板,将所述第四接触板放置为连接至所述第二接触板,所述第四接触板连接至所述存储器。9.如权利要求1-8中任一项所述的系统,其中,为了将所述信号分解成电阻分量和电抗分量,所述处理器由所述指令进一步配置为至少:比起其Nyquist频率更快地对信号进行采集,所述信号代表所述样品的阻抗;将所述信号分解成同相分量和异相分量;以及根据所述同相分量计算所述电阻分量,并且根据所述异相分量计算所述电抗分量。10.如权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,为了对所述电抗分量进行分析,所述处理器由所述指令进一步配置为至少从所述存储器获取所述信号悬崖的预定的预期特征。11.如权利要求10所述的系统,其中,储存在所述存储器中的所述信号悬崖的所述预定的预期特征包括在预测所述信号悬崖发生的所述扩增程序的所述持续时间内的时间窗。12.如权利要求10-11中任一项所述的系统,其中,储存在所述存储器中的所述信号悬崖的所述预定的预期特征包括在所述电抗分量的值方面的阈值变化。13.如权利要求10-12中任一项所述的系统,其中,储存在所述存储器中的所述信号悬崖的所述预定的预期特征包括所述电抗分量的曲线的阈值斜率,所述电抗分量的曲线代表在贯穿所述扩增程序的至少部分持续时间内采集的所述电抗分量的值。14.如权利要求1-13中任一项所述的系统,其中,所述扩增程序包括使经处理的样品与捕获探针接触。15.如权利要求14所述的系统,其中,所述捕获探针选自于由抗体或其抗原结合片段、蛋白质受体以及核酸所组成的组。16.如权利要求14或15所述的系统,其中,所述捕获探针包含可检测的核酸。17.如权利要求16所述的系统,其中,将所述可检测的核酸进行扩增。18.如权利要求1-17中任一项所述的系统,其中,所述扩增程序包括恒温扩增。19.如权利要求17所述的系统,其中,所述扩增程序包括选自于由以下所组成的组中的恒温扩增反应:自身持续序列复制反应(3SR)、90-I、BADAmp、交叉引物扩增(CPA)、恒温指数扩增反应(EXPAR)、恒温嵌合引物引发的核酸扩增(ICAN)、恒温多重置换扩增(IMDA)、连接介导的SDA、多重置换扩增、聚合酶螺旋反应(PSR)、限制性级联指数扩增(RCEA)、智能扩增程序(SMAP2)、单引物恒温扩增(SPIA)、基于转录的扩增系统(TAS)、转录介导的扩增(TMA)、连接酶链反应(LCR)以及多重交叉置换扩增(MCDA)。20.如权利要求1-19中任一项所述的系统,其中,所述扩增程序包括环介导恒温扩增(LAMP)。21.如权利要求1-20中任一项所述的系统,其中,用于在所述测试孔内进行所述扩增程序的所述预定温度高于30℃。22.如权利要求1-21中任一项所述的系统,其中,用于在所述测试孔内进行所述扩增程序的所述预定温度高于37℃。23.如权利要求1-22中任一项所述的系统,其中,用于在所述测试孔内进行所述扩增程序的所述预定温度高于60℃。24.如权利要求1-23中任一项所述的系统,其中,用于在所述测试孔内进行所述扩增程序的所述预定温度处于60℃至70℃的范围内。25.如权利要求3-24中任一项所述的系统,其中,所述扩增程序的所述液体成分包含选自于由以下所组成的组中的组分:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。26.如权利要求3-25中任一项所述的系统,其中,所述扩增程序的所述干成分包含选自于由以下所组成的组中的组分:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。27.一种用于为了靶试剂而测试样品的设备,所述设备包括:样品引入区域,将所述样品引入区域配置为接收包含所述靶试剂的样品;包含激励电极和敏感电极的测试孔,其中,将所述测试孔配置为:在扩增程序期间含有所述样品,使用所述激励电极在所述扩增程序期间向所述样品施加电流,以及使用所述敏感电极感测信号,所述信号代表在至少由所述测试孔内的所述样品衰减后的所述电流;以及流体通道,所述流体通道将所述样品引入区域流体连接至所述测试孔。28.如权利要求27所述的设备,所述设备进一步包括:密封腔室,所述密封腔室含有所述扩增程序的液体成分,所述密封腔室位于所述设备的具有通向所述流体通道的孔隙的区域中,其中,所述样品引入区域位于沿所述流体通道的所述孔隙和所述测试孔之间;以及在所述测试孔内提供的所述扩增程序的干成分。29.如权利要求28所述的设备,所述设备进一步包括:尖头,将所述尖头配置为使所述密封腔室破裂并使所述液体成分流入所述区域;以及气动流体通道,所述气动流体通道将气动界面流体连接到所述设备的所述区域,将所述气动流体通道配置为向所述区域施加压力,以使所述液体成分流入所述流体通道,并将在所述样品引入区域接收到的所述样品运送到所述测试孔。30.如权利要求29所述的设备,所述设备进一步包括混合腔室,所述混合腔室位于沿所述流体通道的所述样品引入区域和所述测试孔之间,将所述混合腔室配置为将所述液体成分和所述样品混合成实质上均匀混合的测试流体。31.如权利要求27-30中任一项所述的设备,其中,所述检验盒包括第一电极界面,所述第一电极界面包括通向所述激励电极的第一接触板和通向所述敏感电极的第二接触板。32.如权利要求27-31中任一项所述的设备,所述设备进一步包括电路板,所述电路板包括所述激励电极和所述敏感电极,其中,所述样品引入区域和至少部分所述流体通道以整片的液体不可渗透材料形成,并且其中,将所述电路板粘附至所述液体不可渗透材料的部分。33.如权利要求32所述的设备,所述设备进一步包括盖,所述盖位于所述液体不可渗透材料和所述电路板上方,所述盖包括位于所述样品引入区域上方的孔隙和被配置为可松脱地封闭所述孔隙的帽。34.如权利要求33所述的设备,其中,所述测试孔的侧面形成为穿过所述液体不可渗透材料的圆形孔隙,并且其中,所述测试孔的底部由所述电路板形成。35.如权利要求34所述的设备,其中,所述激励电极和所述敏感电极位于所述测试孔的底部并远离所述测试孔的侧面。36.如权利要求32-35中任一项所述的设备,其中,将所述激励电极和所述敏感电极配置为实质上与所述电路板的下层齐平。37.如权利要求27-36中任一项所述的设备,所述设备进一步包括排气口,将所述排气口配置为从所述测试孔释放气体,其中,所述排气口由液体不可渗透、气体可渗透的过滤器覆盖。38.如权利要求27-37中任一项所述的设备,其中,所述激励电极包括设置在所述孔的中心内的圆形电极,并且其中,所述敏感电极包括同心地位于所述激励电极周围的环形电极。39.如权利要求38所述的设备,其中,所述环形电极与所述圆形电极以约等于所述环形电极的半径的间隙分开。40.如权利要求38所述的设备,其中,所述环形电极与所述圆形电极以所述环形电极的半径的至少两倍大的间隙分开。41.如权利要求27-37中任一项所述的设备,其中,所述激励电极包括第一半圆形电极,并且其中,所述敏感电极包括以间隙与所述第一半圆形电极隔开的第二半圆形电极,其中,所述第一半圆形电极和第二半圆形电极的直的部分跨越所述间隙彼此相对。42.如权利要求27-37中任一项所述的设备,其中,所述激励电极包括第一线性电极,并且其中,所述敏感电极包括与所述第一线性电极以间隙隔开的第二线性电极。43.如权利要求27-37中任一项所述的设备,其中,所述激励电极包括第一方形电极,并且其中,所述敏感电极包括与所述第一方形电极以间隙隔开的第二方形电极。44.如权利要求27-43中任一项所述的设备,其中,所述扩增程序包括使所述经处理的样品与捕获探针接触。45.如权利要求44所述的设备,其中,所述捕获探针选自于由抗体或其抗原结合片段、蛋白质受体以及核酸所组成的组。46.如权利要求44或45所述的设备,其中,所述捕获探针包括可检测的核酸。47.如权利要求46所述的设备,其中,将所述可检测的核酸进行扩增。48.如权利要求27-47中任一项所述的设备,其中,所述扩增程序包括恒温扩增。49.如权利要求27-48中任一项所述的设备,其中,所述扩增程序包括选自于由以下所组成的组中的恒温扩增反应:自身持续序列复制反应(3SR)、90-I、BADAmp、交叉引物扩增(CPA)、恒温指数扩增反应(EXPAR)、恒温嵌合引物引发的核酸扩增(ICAN)、恒温多重置换扩增(IMDA)、连接介导的SDA、多重置换扩增、聚合酶螺旋反应(PSR)、限制性级联指数扩增(RCEA)、智能扩增程序(SMAP2)、单引物恒温扩增(SPIA)、基于转录的扩增系统(TAS)、转录介导的扩增(TMA)、连接酶链反应(LCR)以及多重交叉置换扩增(MCDA)。50.如权利要求27-49中任一项所述的设备,其中,所述扩增程序包括环介导恒温扩增(LAMP)。51.如权利要求27-50中任一项所述的设备,其中,将所述测试孔配置为将所述样品加热至高于30℃的温度。52.如权利要求27-51中任一项所述的设备,其中,将所述测试孔配置为将所述样品加热至高于37℃的温度。53.如权利要求27-52中任一项所述的设备,其中,将所述测试孔配置为将所述样品加热至高于60℃的温度。54.如权利要求27-53中任一项所述的设备,其中,将所述测试孔配置为将所述样品加热至处于60℃至70℃的范围内的温度。55.如权利要求28-54中任一项所述的设备,其中,所述扩增程序的所述液体成分包含选自于由以下所组成的组中的组分:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。56.如权利要求28-55中任一项所述的设备,其中,所述扩增程序的所述干成分包含选自于由以下所组成的组中的组分:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。57.一种储存指令的非暂时性计算机可读介质,当通过配置为接收测试孔和包含含有靶试剂的样品的检验盒的读取器设备执行时,使所述读取器设备实施包括如下的操作:在所述测试孔内发生的扩增程序的至少部分持续时间内,向位于所述测试孔内的所述激励电极提供激励电流;从位于所述测试孔内的所述敏感电极接收信号,所述信号代表在至少由所述测试孔内的经历扩增的所述样品衰减后的所述激励电流;将所述信号分解成电阻分量和电抗分量;对所述电抗分量进行分析,以确定指示包括所述靶试剂的阳性样品的信号悬崖是否在所述扩增程序的所述至少部分持续时间内发生;以及响应于确定所述信号悬崖发生,输出阳性测试结果,或响应于确定所述信号悬崖未发生,输出阴性测试结果。58.如权利要求57所述的非暂时性计算机可读介质,所述操作进一步包括使加热器将所述检验盒加热到用于实施所述扩增程序的预定温度。59.如权利要求57-58中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,所述操作进一步包括通过网络传送所述阳性测试结果或所述阴性测试结果。60.如权利要求57-59中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,用于所述分解的操作进一步包括:比起其Nyquist频率更快地对信号进行采集,所述信号代表所述样品的阻抗;将所述信号分解成同相分量和异相分量;以及根据所述同相分量计算所述电阻分量,并且根据所述异相分量计算所述电抗分量。61.如权利要求57-60中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,用于分析所述电抗分量的操作进一步包括从所述存储器获取所述信号悬崖的预定的预期特征。62.如权利要求61所述的非暂时性计算机可读介质,其中,储存在所述存储器中的所述信号悬崖的所述预定的预期特征包括在预测所述信号悬崖发生的所述扩增程序的持续时间内的时间窗。63.如权利要求61-62中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,储存在所述存储器中的所述信号悬崖的所述预定的预期特征包括在所述电抗分量的值方面的阈值变化。64.如权利要求61-63中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,储存在所述存储器中的所述信号悬崖的所述预定的预期特征包括所述电抗分量的曲线的阈值斜率,所述电抗分量的曲线代表在贯穿所述扩增程序的至少部分持续时间内采集的所述电抗分量的值。65.如权利要求57-64中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,所述操作进一步包括将气动系统激活,以将压力施加至所述检验盒的流体通道,从而引起所述样品与在所述检验盒中提供的所述扩增程序的成分混合,并流入所述测试孔。66.如权利要求65所述的非暂时性计算机可读介质,所述操作进一步包括启动马达以将致动器推入所述检验盒的泡罩包装中,从而使得将所述扩增程序的液体成分释放到所述流体通道中。67.如权利要求57-66中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述扩增程序包括使所述经处理的样品与捕获探针接触。68.如权利要求67所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述捕获探针选自于由抗体或其抗原结合片段、蛋白质受体和核酸所组成的组。69.如权利要求67或68所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述捕获探针包含可检测的核酸。70.如权利要求69所述的非暂时性计算机可读介质,其中,将所述可检测的核酸进行扩增。71.如权利要求57-70中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述扩增程序包括恒温扩增。72.如权利要求57-71中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述扩增程序包括选自于由以下所组成的组中的恒温扩增反应:自身持续序列复制反应(3SR)、90-I、BADAmp、交叉引物扩增(CPA)、恒温指数扩增反应(EXPAR)、恒温嵌合引物引发的核酸扩增(ICAN)、恒温多重置换扩增(IMDA)、连接介导的SDA、多重置换扩增、聚合酶螺旋反应(PSR)、限制性级联指数扩增(RCEA)、智能扩增程序(SMAP2)、单引物恒温扩增(SPIA)、基于转录的扩增系统(TAS)、转录介导的扩增(TMA)、连接酶链反应(LCR)以及多重交叉置换扩增(MCDA)。73.如权利要求57-72中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述扩增程序包括环介导恒温扩增(LAMP)。74.如权利要求57-73中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,用于进行所述扩增程序的所述预定温度高于30℃。75.如权利要求57-74中任一项所述的系统,其中,用于进行所述扩增程序的所述预定温度高于37℃。76.如权利要求57-75中任一项所述的系统,其中,用于进行所述扩增程序的所述预定温度高于60℃。77.如权利要求57-76中任一项所述的系统,其中,用于进行所述扩增程序的所述预定温度处于60℃至70℃的范围内。78.如权利要求66-77中任一项所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述扩增程序的所述液体成分包含选自于由以下所组成的组中的组分:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。79.如权利要求78所述的非暂时性计算机可读介质,其中,所述扩增程序进一步包括干成分,所述干成分选自于由以下所组成的组:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。80.一种检测靶试剂的方法,所述方法包括:提供包括测试孔的盒,所述测试孔包括激励电极和敏感电极;将包含所述靶试剂的样品引入所述盒中;将所述盒插入读取器设备;在所述测试孔内将所述样品中包含的所述靶试剂进行扩增;将来自所述读取器设备的激励信号施加至所述激励电极;使用所述激励电极感测来自所述测试孔的信号,所述信号代表经历所述扩增的所述样品的阻抗;将所述信号传送到所述读取器设备;以及基于读取器设备分析所述阻抗的电抗部分,检测所述靶试剂。81.如权利要求80所述的方法,所述方法进一步包括:在所述盒的样品引入区域处施加所述样品;使所述盒内的密封腔室破裂,以将所述扩增程序的液体成分释放到所述盒的流体通道中;以及使所述液体成分和所述样品沿所述流体通道流至所述测试孔,从而将所述液体成分和所述样品混合成测试流体。82.如权利要求81的方法,所述方法进一步包括用测试流体将在所述测试孔内提供的所述扩增程序的干组分水化。83.如权利要求80-82中任一项所述的方法,所述方法进一步包括通过与所述测试孔流体连通的排气口将截留在所述测试流体中的气体排出。84.如权利要求80-81中任一项所述的方法,所述方法进一步包括对所述信号的电抗部分进行分析,以识别指示阳性测试结果的信号悬崖。85.如权利要求84所述的方法,所述方法进一步包括基于在电抗部分的基础上生成的曲线的部分来识别所述信号悬崖,所述电抗部分具有以下中的一种或两种:在值方面大于阈值变化和处于所述扩增程序的预定时间窗内的时间定位。86.如权利要求80-85中任一项所述的方法,其中,所述扩增程序包括使所述经处理的样品与捕获探针接触。87.如权利要求86所述的方法,其中,所述捕获探针选自于由抗体或其抗原结合片段、蛋白质受体和核酸所组成的组。88.如权利要求86或87所述的方法,其中,所述捕获探针包含可检测的核酸。89.如权利要求88所述的方法,其中,将所述可检测的核酸进行扩增。90.如权利要求80-89中任一项所述的方法,其中,所述扩增包括恒温扩增。91.如权利要求80-90中任一项所述的方法,其中,所述扩增程序包括选自于由以下所组成的组中的恒温扩增反应:自身持续序列复制反应(3SR)、90-I、BADAmp、交叉引物扩增(CPA)、恒温指数扩增反应(EXPAR)、恒温嵌合引物引发的核酸扩增(ICAN)、恒温多重置换扩增(IMDA)、连接介导的SDA、多重置换扩增、聚合酶螺旋反应(PSR)、限制性级联指数扩增(RCEA)、智能扩增程序(SMAP2)、单引物恒温扩增(SPIA)、基于转录的扩增系统(TAS)、转录介导的扩增(TMA)、连接酶链反应(LCR)以及多重交叉置换扩增(MCDA)。92.如权利要求80-91中任一项所述的方法,其中,所述扩增包括环介导恒温扩增(LAMP)。93.如权利要求80-92中任一项所述的方法,其中,进行所述靶试剂的扩增包括将所述样品加热至高于30℃的温度。94.如权利要求80-93中任一项所述的方法,其中,进行所述靶试剂的扩增包括将所述样品加热至高于37℃的温度。95.如权利要求80-94中任一项所述的方法,其中,进行所述靶试剂的扩增包括将所述样品加热至高于60℃的温度。96.如权利要求80-95中任一项所述的方法,其中,进行所述靶试剂的扩增包括将所述样品加热至处于60℃至70℃范围内的温度。97.如权利要求81-96中任一项所述的方法,其中,所述扩增程序的所述液体成分包含选自于由以下所组成的组中的组分:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。98.如权利要求82-97中任一项所述的方法,其中,所述扩增程序的干成分包含选自于由以下所组成的组中的组分:抗体或其抗原结合片段,蛋白质受体,核酸、如引物,缓冲液,以及酶、如聚合酶。99.一种检测靶试剂的方法,所述方法包括:提供一种包括激励电极和敏感电极的设备;将包含所述靶试剂的样品引入所述设备中;在所述设备内对所述样品进行处理;以及通过测量经处理的样品的电学性质来检测所述靶标。100.如权利要求99所述的方法,其中,所述电学性质选自于由复导纳、阻抗、电导率、电阻率、电阻和介电常数所组成的组。101.如权利要求99所述的方法,其中,所述电学性质是复导纳。102.如权利要求99-101中任一项所述的方法,其中,检测包括将激励信号施加至所述激励电极。103.如权利要求102所述的方法,其中,所述激励信号包括交流电流。104.如权利要求102所述的方法,其中,所述激励信号包括直流电流。105.如权利要求102所述的方法,其中,所述激励信号包括扫描电压和频率。106.如权利要求99-105中任一项所述的方法,其中,检测包括测量所述敏感电极处的感应电流。107.所述权利要求99-105中任一项所述的方法,其中,在一段时间内测量所述电学性质。108.如权利要求99-107中任一项所述的方法,其中,将至少一个电极钝化。109.如权利要求108所述的方法,其中,将所述电极用介电材料钝化。110.如权利要求108所述的方法,其中,将所述电极用钛氧化物钝化。111.如权利要求99-110中任一项所述的方法,其中,检测包括使所述经处理的样品与捕获探针接触。112.如权利要求111所述的方法,其中,所述捕获探针包括磁珠。113.如权利要求111或112中任一项所述的方法,其中,所述捕获探针选自于由抗体或其抗原结合片段、蛋白质受体和核酸所组成的组。114.如权利要求111-113中任一项所述的方法,其中,所述捕获探针包含可检测的核酸。115.如权利要求114的方法,其中,检测包括将所述可检测的核酸进行扩增。116.如权利要求115所述的方法,其中,所述扩增包括恒温扩增。117.如权利要求116所述的方法,其中,所述扩增包括环介导恒温扩增(LAMP)。118.如权利要求99-117中任一项所述的方法,其中,所述经处理的样品包含低离子溶液。119.如权利要求99-118中任一项所述的方法,其中,所述经处理的样品不含硫酸铵。120.如权利要求99-119中任一项所述的方法,其中,检测包括使所述样品与试剂接触以增强包含所述样品的溶液的电导率的变化。121.如权利要求120所述的方法,其中,所述试剂结合至无机焦磷酸盐。122.如权利要求120所述的方法,其中,所述试剂选自于由以下所组成的组:Cd2+-cyclen-香豆素、具有双(2-吡啶基甲基)胺(DPA)单元的Zn2+络合物、DPA-2Zn2+-酚盐、吖啶-DPA-Zn2+、DPA-Zn2+-芘和氮杂冠-Cu2+络合物。123.如权利要求120所述的方法,其中,所述试剂包括2-氨基-6-巯基-7-甲基嘌呤核糖核苷。124.一种使用频率依赖性电容耦合的非接触式电导率检测设备检测靶试剂的方法,所述方法包括:将包含所述靶试剂的样品引入所述设备;在所述设备内对所述样品进行处理;以及通过分析所述样品的频率依赖性电容耦合的非接触式电导率来检测靶标。125.如权利要求124所述的方法,其中,处理包括选自于由以下所组成的组中的步骤:富集所述靶试剂的样品;从所述样品中除去非靶试剂物质;裂解细胞;沉淀蛋白质;以及添加防腐剂。126.如权利要求124-125中任一项所述的方法,其中,检测包括使所述经处理的样品与捕获探针接触。127.如权利要求126所述的方法,其中,所述捕获探针选自于由抗体或其抗原结合片段、蛋白质受体和核酸所组成的组。128.如权利要求126或127所述的方法,其中,所述捕获探针包含可检测的核酸。129.如权利要求128所述的方法,其中,检测包括对所述可检测的核酸进行扩增。130.如权利要求129所述的方法,其中,所述扩增包括恒温扩增。131.如权利要求130所述的方法,其中,所述扩增包括选自于由以下所组成的组中的恒温扩增反应:自身持续序列复制反应(3SR)、90-I、BADAmp、交叉引物扩增(CPA)、恒温指数扩增反应(EXPAR)、恒温嵌合引物引发的核酸扩增(ICAN)、恒温多重置换扩增(IMDA)、连接介导的SDA、多重置换扩增、聚合酶螺旋反应(PSR)、限制性级联指数扩增(RCEA)、智能扩增程序(SMAP2)、单引物恒温扩增(SPIA)、基于转录的扩增系统(TAS)、转录介导的扩增(TMA)、连接酶链反应(LCR)和多重交叉置换扩增(MCDA)。132.如权利要求130所述的方法,其中,所述扩增包括环介导恒温扩增(LAMP)。133.如权利要求124-132中任一项所述的方法,其中,检测包括使所述样品与试剂接触以增强包含所述样品的溶液的电导率的变化。134.如权利要求133所述的方法,其中,所述试剂结合至无机焦磷酸盐。135.如权利要求133所述的方法,其中,所述试剂选自于由以下所组成的组:Cd2+-cyclen-香豆素、具有双(2-吡啶基甲基)胺(DPA)单元的Zn2+络合物、DPA-2Zn2+-酚盐、吖啶-DPA-Zn2+、DPA-Zn2+-芘和氮杂冠-Cu2+络合物。136.如权利要求133所述的方法,其中,所述试剂包括2-氨基-6-巯基-7-甲基嘌呤核糖核苷。137.如权利要求124-136中任一项所述的方法,其中,所述检测利用交流电流。138.如权利要求124-137中任一项所述的方法,其中,所述检测利用高频交流电流。139.如权利要求124-136中任一项所述的方法,其中,所述检测利用直流电流。140.一种用于检测样品中的靶试剂的设备,所述设备包括:腔室,所述腔室能够含有液体样品;通道,所述通道具有至少一个侧壁,所述通道与所述腔室流体连通,并且包含一种或多种用于核酸扩增的试剂;加热器,所述加热器能够加热所述通道;第一电极,所述第一电极与所述侧壁接触;第二电极,所述第二电极与所述侧壁接触,并且沿所述通道与所述第一电极间隔开;以及电路,所述电路电学上连接至所述第一电极和所述第二电极,所述电路能够向所述第一电极施加电流并检测由所述第二电极接收的指示所述靶试剂的电流信号。141.如权利要求140所述的设备,其中,所述电流为直流电流。142.如权利要求140所述的设备,其中,所述电流为交流电流。143.如权利要求140-142中任一项所述的设备,其中,所述加热器能够将液体样品加热至至少30℃。144.如权利要求143所述的设备,其中,所述加热器能够将液体样品加热至至少37℃。145.如权利要求143所述的设备,其中,所述加热器能够将液体样品加热至至少60℃。146.如权利要求143所述的设备,其中,所述加热器能够将液体样品加热至处于60℃至70℃的范围内的温度。147.如权利要求140-146中任一项所述的设备,其中,所述通道在介电基板中形成,并...

【专利技术属性】
技术研发人员:沙德·皮尔森蒂莫西·D·米汉凯尔·威廉·蒙哥马利丹尼尔·J·韦德杰斯·M·苏斯塔里奇布伦纳·赫恩·洛德罗纳德·菲利普·基亚雷洛
申请(专利权)人:阿尔韦奥科技公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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