一种羟基喜树碱类衍生物脂质体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种羟基喜树碱类衍生物脂质体的制备方法。所述脂质体原料质量配比如下：羟基喜树碱衍生物1份，蛋黄卵磷脂5～15份，胆固醇3～6份、维生素E 0.5～2份，Tween‑80 1～5份，所述方法包括薄膜分散、高压均质和冷冻干燥等步骤。本发明专利技术使用无水乙醇替代传统有机溶剂，联用薄膜分散法和高压均质法，并就均质压力、均值温度和均质次数三个主要的工艺参数进行优化，制备得到粒度小、粒径均一、稳定性好的羟基喜树碱类衍生物脂质体。

【技术实现步骤摘要】
一种羟基喜树碱类衍生物脂质体的制备方法(一)
本专利技术涉及一种羟基喜树碱类衍生物脂质体的制备方法，属于医药制剂领域。(二)
技术介绍
7-乙基-10-羟基喜树碱(7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin，SN-38)是广谱抗肿瘤药物伊立替康(Irinotecan，CPT-11)的活性代谢产物，可用于结直肠癌、肝癌、肺癌和乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，可与拓扑异构酶I及DNA形成三元复合物并引起DNA单链断裂，从而阻断DNA复制，引起细胞凋亡，达到抑瘤的目的。据报道，市售CPT-11在患者体内的转化率小于10％，且存在个体差异性，而SN-38作为CPT-11的活性代谢产物，其抗肿瘤活性约为CPT-11的100～1000倍。但由于SN-38的水溶性极差，生物利用度低，限制了其在抗肿瘤治疗方面的广泛应用，目前还没有SN-38制剂上市。在一定温度下，根据Ostwald-Freundlich方程可知，难溶性药物的溶解度随粒径的减小而增大；根据Noyes-Whitney方程可知，药物的溶出速度随药物的表面积的增大而增大。理论上，减小药物粒径有利本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟基喜树碱类衍生物纳米粒的制备方法，其原料质量配比如下：羟基喜树碱衍生物1份，蛋黄卵磷脂5～15份，胆固醇3～6份、维生素E0.5～2份，Tween‑80 1～5份，所述方法包括：(1)称取处方量的羟基喜树碱衍生物、蛋黄卵磷脂、胆固醇、维生素E和Tween‑80于圆底烧瓶中，加入足量无水乙醇，20～30℃超声至完全溶解；保持水温40～50℃，于旋转蒸发仪上缓慢减压旋蒸，至溶剂完全挥发后，置于真空干燥箱过夜以完全除去有机溶剂，形成均匀透明的脂质薄膜，加入适量PBS缓冲液水合薄膜20～30分钟，得脂质体混悬液；(2)使用高压均质仪对步骤(1)所得脂质体混悬液进行均质改性，均质温度为10～2...

【技术特征摘要】
1.一种羟基喜树碱类衍生物纳米粒的制备方法，其原料质量配比如下：羟基喜树碱衍生物1份，蛋黄卵磷脂5～15份，胆固醇3～6份、维生素E0.5～2份，Tween-801～5份，所述方法包括：(1)称取处方量的羟基喜树碱衍生物、蛋黄卵磷脂、胆固醇、维生素E和Tween-80于圆底烧瓶中，加入足量无水乙醇，20～30℃超声至完全溶解；保持水温40～50℃，于旋转蒸发仪上缓慢减压旋蒸，至溶剂完全挥发后，置于真空干燥箱过夜以完全除去有机溶剂，形成均匀透明的脂质薄膜，加入适量PBS缓冲液水合薄膜20～30分钟，得脂质体混悬液；(2)使用高压均质仪对步骤(1)所得脂质体混悬液进行均质改...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙漩嵘，高梦诗，叶心怡，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33