一种蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法，属于生物医药剂型技术领域。本发明专利技术提供的蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。利用本发明专利技术所述组分制得的蓝萼甲素脂质体注射液性质稳定，澄清度好，包封率高。

A blue calyx A liposome injection and its preparation method

The invention provides a blue calyx A liposome injection and a preparation method thereof, which belongs to the technical field of biomedical dosage forms. The blue calyx A liposome injection provided by the invention is dispersed in water for injection, including 0.5-1.5g/L blue calyx A, 6-10g/L lecithin, 1.2-2.0g/L cholesterol and 1%-2% volume fraction of pH buffer solution. The blue calyx A liposome injection prepared by the components of the invention has stable property, good clarity and high encapsulation efficiency.

【技术实现步骤摘要】
一种蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法
本专利技术涉及生物医药剂型
，具体涉及一种蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法。
技术介绍
蓝萼甲素(glaucocalyxinA，GLA)为蓝萼香茶菜中的特征性贝壳杉烷型二萜类主要成分之一。其化学结构式见式I：蓝萼甲素对不同白血病细胞株均显现较强的抗肿瘤活性，尤其对人急性髓细胞白血病细胞株HL-60和人急性T细胞白血病细胞株6T-CEM最为敏感。其中蓝萼甲素对不同白血病细胞株的半数细胞抑制剂量(IC50值)分别为：人急性髓细胞白血病细胞株HL-60：0.33μg/mL；人急性T细胞白血病细胞株6T-CEM：0.049μg/mL；人急性成淋巴细胞性白血病细胞CCRF-CEM：1.41μg/mL。蓝萼甲素在医药领域具有较好的应用前景。目前，国内外关于蓝萼甲素的剂型研究较少，尤其欠缺一种性质稳定，澄清度好，包封率高的蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法。
技术实现思路
有鉴于
技术介绍
中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种性质稳定，澄清度好，包封率高的蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法。本专利技术提供了以下技术方案：一种蓝萼甲素脂质体注射液，所述蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。优选的，所述pH缓冲溶液包括枸橼酸缓冲溶液和/或乙酸钠-乙酸缓冲液。优选的，所述pH缓冲溶液为pH值为3.5～4.5的枸橼酸缓冲溶液优选的，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。本专利技术还提供了上述蓝萼甲素脂质体注射液的制备方法，包括如下步骤：(1)将蓝萼甲素、卵磷脂和胆固醇共同溶于有机溶媒中，得到有机溶液；(2)将所述有机溶液中的有机溶媒去除，得到磷脂膜；(3)将所述磷脂膜与pH缓冲溶液混合，得到蓝萼甲素脂质体；(4)将所述蓝萼甲素脂质体分散于注射用水中，得到蓝萼甲素脂质体注射液。优选的，步骤(1)所述有机溶媒包括二氯甲烷和/或氯仿。优选的，所述步骤(2)去除有机溶媒的方法包括减压蒸发。优选的，步骤(3)所述混合后，还包括活性炭除杂。优选的，所述活性炭除杂后，还包括滤膜过滤，所述滤膜的孔径为0.4～0.5μm。优选的，步骤(4)得到蓝萼甲素脂质体注射液后，调节所述蓝萼甲素脂质体注射液的pH值为3.5～5.5。本专利技术提供的蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。利用本专利技术所述组分制得的蓝萼甲素脂质体注射液性质稳定，澄清度好，包封率高。具体实施方式本专利技术提供了一种蓝萼甲素脂质体注射液。在本专利技术中，所述蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。在本专利技术中，所述注射用水是指符合中国药典注射用水项下规定的蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水。以注射用水为分散系，本专利技术所述蓝萼甲素脂质体注射液包括蓝萼甲素、卵磷脂、胆固醇和pH缓冲溶液。所述蓝萼甲素的用量为0.5～1.5g/L，优选为0.8～1.2g/L，更优选为1g/L。所述卵磷脂的用量为6～10g/L，优选为7～9g/L，更优选为8g/L。所述胆固醇的用量为1.2～2.0g/L，优选为1.5～1.7g/L，更优选为1.6g/L。所述pH缓冲溶液的用量按体积分数计为1％～2％，优选为1.2％～1.8％，更优选为1.5％。在本专利技术中，所述卵磷脂为市售卵磷脂，优选包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。所述pH缓冲溶液优选包括枸橼酸缓冲溶液和/或乙酸钠-乙酸缓冲液，更优选为枸橼酸缓冲溶液；所述枸橼酸缓冲溶液的pH值优选为3.5～4.5，更优选为4。本专利技术对上述各组分的来源不作特别限定，本领域常规市售产品均可。利用本专利技术上述组分制得的蓝萼甲素脂质体注射液具有良好的稳定性，且澄清度好，包封率高。本专利技术还提供了上述蓝萼甲素脂质体注射液的制备方法，包括如下步骤：(1)将蓝萼甲素、卵磷脂和胆固醇共同溶于有机溶媒中，得到有机溶液；(2)将所述有机溶液中的有机溶媒去除，得到磷脂膜；(3)将所述磷脂膜与pH缓冲溶液混合，得到蓝萼甲素脂质体；(4)将所述蓝萼甲素脂质体分散于注射用水中，得到蓝萼甲素脂质体注射液。本专利技术先将蓝萼甲素、卵磷脂和胆固醇共同溶于有机溶媒中，得到有机溶液。在本专利技术中，所述有机溶媒优选包括二氯甲烷和/或氯仿，更优选为二氯甲烷。以二氯甲烷为蓝萼甲素、卵磷脂和胆固醇的溶媒，具有良好的溶解特性，且澄明度良好。得到有机溶液后，本专利技术将所述有机溶液中的有机溶媒去除。在本专利技术中，所述去除有机溶媒的方法优选包括减压蒸发。所述减压蒸发的温度优选为40～80℃。除溶媒过程中GLA、卵磷脂和胆固醇相互混合溶解再干燥，形成磷脂复合物既磷脂膜待有机溶媒完全去除后，得到磷脂膜。本专利技术将所述磷脂膜与pH缓冲溶液混合，得到蓝萼甲素脂质体。在本专利技术中，所述混合的温度优选为37℃。所述混合的同时优选震摇。混合后优选还包括活性炭除杂。在本专利技术中，所述活性炭除杂的目的是吸附混合液中的热源(如微生物等)。在所述活性炭除杂步骤中，活性炭的用量优选为0.5～1.5g/L，更优选为1g/L。本专利技术对所述活性炭的来源不作特别限定，本领域常规市售活性炭产品均可。活性炭除杂后优选还包括滤膜过滤。在本专利技术中，所述滤膜的孔径优选为0.4～0.5μm，更优选为0.45μm。本专利技术对所述滤膜的具体材质及来源不作特别限定，本领域常规市售产品即可。得到蓝萼甲素脂质体注射液后，本专利技术优选调节所述蓝萼甲素脂质体注射液的pH值为3.5～5.5。实验表明，本专利技术制备得到的蓝萼甲素脂质体注射液在3.5～5.5的pH值条件下具有良好的稳定性，保存过程中澄清度良好。本专利技术利用SephadexG-50凝胶微柱对上述方法制备得到的蓝萼甲素脂质体注射液的包封率进行测定。结果表明：蓝萼甲素脂质体注射液包封率较高，包封率平均值能达到79.18％。下面将结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行清楚、完整地描述。应当注意，下面所列举的实施例仅是本专利技术的部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1一种蓝萼甲素(GLA)脂质体注射液(50支*20ml)，其处方如下：实施例2(1)GLA脂质体膜的配制取处方量GLA、大豆卵磷脂、胆固醇，溶于适量二氯甲烷，减压蒸去有机溶剂，继续减压干燥8h制得磷脂膜。(2)GLA脂质体水化液将磷脂膜加入枸橼酸缓冲溶液(pH4.0)15ml，于37℃振摇至完全水化后，加入1g/L活性炭(1％)，室温保温20min，过滤脱炭，得GLA脂质体水化液。(3)成品的制备GLA脂质体水化液经0.45μm微孔滤膜过滤3次，得到的滤液即为GLA脂质体，加注射用水至1000ml，精滤，测定中间品含量以及pH值，必要时用盐酸或者氢氧化钠溶液调节pH，使pH在3.5～5.5之间。合格后，过滤灌装于20ml玻璃瓶中，115℃，30分钟灭菌即得。实施例3(1)GLA脂质体膜溶媒的选择以实施例1所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蓝萼甲素脂质体注射液，其特征在于，所述蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。

【技术特征摘要】
1.一种蓝萼甲素脂质体注射液，其特征在于，所述蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。2.根据权利要求1所述的蓝萼甲素脂质体注射液，其特征在于，所述pH缓冲溶液包括枸橼酸缓冲溶液和/或乙酸钠-乙酸缓冲液。3.根据权利要求2所述的蓝萼甲素脂质体注射液，其特征在于，所述pH缓冲溶液为pH值为3.5～4.5的枸橼酸缓冲溶液。4.根据权利要求1所述的蓝萼甲素脂质体注射液，其特征在于，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。5.权利要求1～4任意一项所述蓝萼甲素脂质体注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将蓝萼甲素、卵磷脂和胆固醇共同溶于有机溶媒中，得到有机溶液；(2)将所述有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：金永生，王鹏儒，蔡孟成，郑巍，董家潇，陈海生，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海,31