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基于动态亚胺键的共聚物复合胶束及其制备方法技术

技术编号:21523618 阅读:33 留言:0更新日期:2019-07-06 16:29
本发明专利技术涉及一种基于动态亚胺键的共聚物复合胶束及其制备方法。本发明专利技术通过席夫碱反应合成了基于动态亚胺键连接的聚乙二醇单甲醚‑b‑聚己内酯嵌段共聚物和聚N‑乙烯基己内酰胺‑b‑聚己内酯嵌段共聚物,并以此为构筑单元制备了以PCL为核,MPEG和PNVCL为混合壳的共聚物复合胶束。本发明专利技术合成的共聚物复合胶束,当环境温度高于温敏性链段的低临界溶解温度时,温度响应性的壳塌缩在疏水核上形成疏水区域,由另一亲水链段支撑塌缩的壳形成通道避免胶束分解,使包裹的客体分子在血液和正常组织中不释放。当到达pH接近5.0的弱酸性环境时,基于亚胺键连接的嵌段共聚物结构受到破坏,具有pH响应性,包裹的客体分子逐渐释放出来。

Copolymer composite micelles based on dynamic imine bond and their preparation methods

【技术实现步骤摘要】
基于动态亚胺键的共聚物复合胶束及其制备方法
本专利技术属于化学合成
,具体涉及一种基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法。
技术介绍
两亲嵌段共聚物能够在水溶液中自组装形成尺寸在10-100nm之间的核-壳结构胶束,可以提高不溶性药物的可溶性和稳定性,在药物控制释放等领域具有广泛的应用前景。但是,这种核-壳结构的胶束易受溶剂和温度等外界条件的影响,其结构容易受到破坏,限制了其应用。因此,研究和开发具有更高灵敏性和稳定性的新型胶束越来越受到人们的关注。共聚物复合胶束是将具有不同性质或响应性(如温度、pH等)的嵌段共聚物引入同一胶束中,使其具有复合的“核”或“壳”结构。这种由两种不同的两嵌段共聚物形成的复合胶束,不仅结构可由两种嵌段共聚物的相对含量来控制,而且可以在其外壳形成通道,能更好地满足客体分子的控制释放。基于氢键的超分子共聚物胶束,不仅具有常规共聚物胶束的性质,而且其骨架中的氢键对外部刺激更敏感,具有快速响应和可控释放性质,赋予胶束更丰富的性质,为设计具有快速响应能力的药物传递系统提供了新途径。共聚物复合胶束虽然能够避免普通核-壳结构胶束因环境条件变化导致的解缔合,但是在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于动态亚胺键的共聚物复合胶束,其特征在于,所述共聚物复合胶束是,以基于动态亚胺键连接的聚乙二醇单甲醚‑b‑聚己内酯嵌段共聚物(MPEG‑b‑PCL)和基于动态亚胺键连接的聚N‑乙烯基己内酰胺‑b‑聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL‑b‑PCL)为构筑单元,制备的以PCL为核,MPEG和PNVCL为混合壳的共聚物复合胶束。

【技术特征摘要】
1.基于动态亚胺键的共聚物复合胶束,其特征在于,所述共聚物复合胶束是,以基于动态亚胺键连接的聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-PCL)和基于动态亚胺键连接的聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL)为构筑单元,制备的以PCL为核,MPEG和PNVCL为混合壳的共聚物复合胶束。2.基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:1)端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO)的制备:以二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,聚乙二醇单甲醚(MPEG)和对甲酰基苯甲酸(p-CBA)反应得到端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO);2)端醛基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO)的制备:以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,巯基乙醇(HSCH2CH2OH)为链转移剂,1,4二氧六环为溶剂,引发N-乙烯基己内酰胺(NVCL)聚合,得到端羟基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-OH);以二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,PNVCL-OH与对甲酰基苯甲酸(p-CBA)反应得到端醛基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO);3)端氨基聚己内酯(H2N-PCL)的制备:以辛酸亚锡(Sn(Oct)2)为催化剂,N-(叔丁氧羰基)乙醇胺为引发剂,引发ε-己内酯(ε-CL)开环聚合得到端N-(叔丁氧羰基)氨基聚己内酯(Boc-NH-PCL);以二氯甲烷为溶剂,Boc-NH-PCL与三氟乙酸(TFA)反应得到端氨基聚己内酯(H2N-PCL);4)聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-PCL)的制备:MPEG-CHO和H2N-PCL发生席夫碱反应,得到聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-b-PCL);5)聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL)的制备:PNVCL-CHO和H2N-PCL发生席夫碱反应,得到聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯嵌段共聚物(PNVCL-b-PCL);6)共聚物复合胶束的制备:取MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL,用四氢呋喃溶解,然后透析除去溶剂得共聚物复合胶束。3.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,其特征在于:步骤1)包括如下步骤:取聚乙二醇单甲醚(MPEG)、对甲酰基苯甲酸(p-CBA)、二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP),25℃搅拌反应24h,反应结束后,将反应混合液过滤,滤液旋转蒸发浓缩,得到的固体用异丙醇溶解,4℃放置过夜,过滤,所得固体物依次用异丙醇和乙醚洗涤,真空干燥得端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO);所述DCC与所述DMAP的摩尔比为4:1;所述MPEG与所述p-CBA的摩尔比为1:10。4.根据权利要求2所述的基于动态亚胺键的共聚物复合胶束的制备方法,...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴秋华王绍森辛宇豪张国林刘学矣杰宋溪明
申请(专利权)人:辽宁大学
类型:发明
国别省市:辽宁,21

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