双吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备方法和用途技术

提供一种双吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备方法和用途。所述双吲哚马来酰亚胺衍生物具有良好的α‑葡萄糖苷酶抑制作用，可用于预防和治疗糖尿病。

Indole maleimide derivative and its preparing method and use

The present invention relates to a double indole maleimide derivative and its preparation method and use. The double indolylmaleimide derivatives can inhibit alpha glucosidase good, can be used for the prevention and treatment of diabetes.

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及双吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
：随着人们生活习惯和膳食结构的变化，糖尿病的发病率逐年上升。据2011年WHO发布的数据显示，每年全世界约有460万人死于糖尿病相关的疾病，用于糖尿病的医疗费用高达4650亿美元。目前，中国有近1.0亿名糖尿病患者以及约3.4亿糖代谢异常人群。糖尿病已经成为继癌症、心血管疾病之后的第三大杀手。糖尿病分为:1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)和2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，超过90％的病人属于2型糖尿病。2型糖尿病患者无需胰岛素治疗，可饮食调控血糖，仅在饮食调节无效时用药物辅助治疗。食物中的淀粉经口腔唾液、胰淀粉酶消化成葡萄糖分子的低聚糖，α-葡萄糖苷酶的作用是在非还原末端断裂这些低聚糖的α-1,4-糖苷键，释放出葡萄糖，葡萄糖被小肠上皮吸收后进入血液循环，成为血糖。在生理状态下，小肠上、中、下三段均存在α-葡萄糖苷酶，因此人体对糖的吸收迅速而完善。α-葡萄糖苷酶抑制剂通过可逆或竞争性抑制小肠刷状缘的α-葡萄糖苷酶的活性，延迟或减缓餐后血糖的升高。此外，空腹(低位小肠已无食物成分时)服用α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物后，肠内碳水化合物、脂肪、蛋白质等食糜进入回肠远端；该部位是小肠胰升糖素样肽21(GLP21)储量最丰富的位置，可以刺激GLP21分泌的增加，刺激胰岛素的释放，从而降低餐后血糖浓度。因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGIs)是一类以延缓肠道糖类吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。目前，临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物主要是：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，服用这三类药后，由于本身是不分解糖类物质而直接到达大肠，会出现腹部不适、胀气、排气等不良反应。故需寻找新的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物。糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是糖尿病最常见的严重微血管并发症之一，发生率约为糖尿病患者的30％-40％，已成为终末期肾病(End Stage Renal Disease,ESRD)的第一位原因，也是糖尿病致命的主要原因。目前虽然在抗DKD药物研究方面已取得一定的进展，但是现有的临床治疗如控制血压、血糖、血脂以及抗炎等手段只能延缓DKD向肾功能衰竭的进程，而无法逆转或阻止病情发展；同时也面临疗效不肯定、毒副作用大等问题(Curr Diabetes Rev 2005；1:281-286)，因此迫切需要研发针对新作用靶点且安全高效的新型抗DKD药物。
技术实现思路
：双吲哚马来酰亚胺衍生物因其结构多样性和良好的生物活性受到广泛关注，本专利技术人致力于双吲哚马来酰亚胺衍生物的药物开发，意外地发现，该类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性和抗糖尿病作用。由此，本专利技术人提供一种式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其中，虚线表示没有化学键或为单键；R1和R2各自独立地选自：-H；烷基，所述烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；烯基，所述烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；其中A选自氢，-NR13R14，芳基，芳氨基，任选被羟基、卤素取代的烷基，任选被羟基、卤素取代的烷氧基；或者，R1和R2一起构成-(CH2)m1-O-(CH2)m2-，其中的H任选被-(CH2)0～8-NR13R14取代，m1和m2各自独立地为1～6的整数；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为-H或烷基；或者，R9与R10一起构成-C(＝O)-；R8选自：-H；羟基；烷基，所述烷基任选被烷氧基取代；烯基；炔基；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；-C(＝Y1)-Y2；-S(＝O)2-Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：烷基；烷氧基；羟胺基；-NR13R14；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基取代的烷基取代的脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；烷氨基，所述烷氨基被氧、羟基、杂芳基、芳基中至少一种取代，所述杂芳基、芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代烷基取代的芳基；R3选自-H；羟基；卤素；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述芳基、杂芳基、脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基、卤代烷基取代；烯基，所述烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；炔基，所述炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；A1选自-H、任选被杂芳基取代的烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H；羟基；-NR13R14；-(C＝O)R15；-NR17-(C＝O)R18；-SR25；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-CH＝NOR28；-CH＝NR29；-CH＝NNR30R31；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烯基，所述烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；炔基，所述炔基任本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其中，虚线表示没有化学键或为单键；R1和R2各自独立地选自：‑H；烷基，所述烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、‑COA取代；烯基，所述烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、‑COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；其中A选自氢，‑NR13R14，芳基，芳氨基，任选被羟基、卤素取代的烷基，任选被羟基、卤素取代的烷氧基；或者，R1和R2一起构成‑(CH2)m1‑O‑(CH2)m2‑，其中的H任选被‑(CH2)0～8‑NR13R14取代，m1和m2各自独立地为1～6的整数；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为‑H或烷基；或者，R9与R10一起构成‑C(＝O)‑；R8选自：‑H；羟基；烷基，所述烷基任选被烷氧基取代；烯基；炔基；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；‑C(＝Y1)‑Y2；‑S(＝O)2‑Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：烷基；烷氧基；羟胺基；‑NR13R14；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基取代的烷基取代的脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；烷氨基，所述烷氨基被氧、羟基、杂芳基、芳基中至少一种取代，所述杂芳基、芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代烷基取代的芳基；R3选自‑H；羟基；卤素；‑NR13R14；‑(C＝O)NR11R12；‑(C＝O)R15；‑O(C＝O)R16；‑NR17‑(C＝O)R18；‑NR19‑(COO)R20；‑NR21‑(SO2)R22；‑O(C＝O)NR23R24；‑SR25；‑(S＝O)R26；‑(SO2)R27；‑(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、‑NH‑CO‑亚烷基(NH2)(A1)、‑NR13R14取代，所述芳基、杂芳基、脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基、卤代烷基取代；烯基，所述烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、‑NH‑CO‑亚烷基(NH2)(A1)、‑NR13R14取代；炔基，所述炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、‑NH‑CO‑亚烷基(NH2)(A1)、‑NR13R14取代；A1选自‑H、任选被杂芳基取代的烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自‑H；羟基；‑NR13R14；‑(C＝O)R15；‑NR17‑(C＝O)R18；‑SR25；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；G1～G8各自独立地选自‑H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；‑NR13R14；‑(C＝O)NR11R12；‑(C＝O)R15；‑O(C＝O)R16；‑NR17‑(C＝O)R18；‑NR19‑(COO)R20；‑NR21‑(SO2)R22；‑O(C＝O)NR23R24；‑SR25；‑(S＝O)R26；‑(SO2)R27；‑CH＝NOR28；‑CH＝NR29；‑CH＝NNR30R31；‑(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；烯基，所述烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；炔基，所述炔基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(...

【技术特征摘要】
2016.06.01 CN 20161038243221.一种式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其中，虚线表示没有化学键或为单键；R1和R2各自独立地选自：-H；烷基，所述烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；烯基，所述烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；其中A选自氢，-NR13R14，芳基，芳氨基，任选被羟基、卤素取代的烷基，任选被羟基、卤素取代的烷氧基；或者，R1和R2一起构成-(CH2)m1-O-(CH2)m2-，其中的H任选被-(CH2)0～8-NR13R14取代，m1和m2各自独立地为1～6的整数；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为-H或烷基；或者，R9与R10一起构成-C(＝O)-；R8选自：-H；羟基；烷基，所述烷基任选被烷氧基取代；烯基；炔基；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；-C(＝Y1)-Y2；-S(＝O)2-Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：烷基；烷氧基；羟胺基；-NR13R14；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基取代的烷基取代的脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；烷氨基，所述烷氨基被氧、羟基、杂芳基、芳基中至少一种取代，所述杂芳基、芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代烷基取代的芳基；R3选自-H；羟基；卤素；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述芳基、杂芳基、脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基、卤代烷基取代；烯基，所述烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；炔基，所述炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；A1选自-H、任选被杂芳基取代的烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H；羟基；-NR13R14；-(C＝O)R15；-NR17-(C＝O)R18；-SR25；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-CH＝NOR28；-CH＝NR29；-CH＝NNR30R31；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烯基，所述烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；炔基，所述炔基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R13、R14各自独立地选自-H；氨基；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷基取代，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基取代，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R11、R12、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34各自独立地选自：-H；烷基；芳基；所述脂杂环基和杂芳基各自独立地含有1-4个杂原子，所述杂原子选自N、O、S。2.根据权利要求1所述的式A化合物、其药学上可接受的盐或前药，其中：所述烷基和卤代烷基、烷氧基、烷氨基中的烷基为C1～C20烷基，或者为C1～C18烷基，或者为C1～C6烷基，或者为C1～C4烷基；所述烯基为C2～C20烯基，或者为C2～C18烯基，或者为C2～C6烯基，或者为C2～C4烯基；所述炔基为C2～C20炔基，或者为C2～C18炔基，或者为C2～C6炔基，或者为C2～C4炔基；所述脂杂环基为4～14元单环或多环脂杂环基，环上杂原子数为1～3，或者环上杂原子数为1～2；所述芳基和芳氧基中的芳基为C6～C14单环或多环芳基；所述杂芳基为5～14元单环或多环杂芳基，环上杂原子数为1～3，或者环上杂原子数为1～2。3.根据权利要求1或2所述的式A化合物、其药学上可接受的盐或前药，其中：R1和R2各自独立地选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、C1～C6烷氧基、5或6元脂杂环基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、-COA取代；C2～C6烯基，所述C2～C6烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、C1～C6烷氧基、5或6元脂杂环基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、-COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被C1～C6烷基取代；其中A选自氢，-NR13R14，C6～C10芳基，C6～C10芳氨基，任选被羟基、卤素取代的C1～C6烷基，任选被羟基、卤素取代的C1～C6烷氧基；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为-H或C1～C6烷基；或者，R9与R10一起构成-C(＝O)-；R8选自：-H；羟基；C1～C18烷基，所述C1～C18烷基任选被C1～C6烷氧基取代；C2～C18烯基；C2～C18炔基；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；-C(＝Y1)-Y2；-S(＝O)2-Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：C1～C18烷基；C1～C18烷氧基；羟胺基；-NR13R14；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基，所述的脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基取代的C1～C6烷基取代的5或6元脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；C1～C6烷氨基，所述C1～C6烷氨基被氧、羟基、5～10元杂芳基、C6～C10芳基中至少一种取代，所述5～10元杂芳基、C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代C1～C6烷基取代的C6～C10芳基；R3选自-H；羟基；卤素；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-(SO2)NR32R33；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；C2～C6烯基，所述C2～C6烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；C2～C6炔基，所述C2～C6炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；A1选自-H、任选被5～10元杂芳基取代的C1～C6烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H；羟基；-NR13R14；-(C＝O)R15；-NR17-(C＝O)R18；-SR25；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C1～C6烷氧基，所述C1～C6烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳氧基，所述C6～C10芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-CH＝NOR28；-CH＝NR29；-CH＝NNR30R31；-(SO2)NR32R33；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C2～C6烯基，所述C2～C6烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C2～C6炔基，所述C2～C6炔基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C1～C6烷氧基，所述C1～C6烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳氧基，所述C6～C10芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R13、R14各自独立地选自-H；氨基；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被C1～C6烷基取代；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基取代，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；5或6元脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基取代，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R11、R12、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34各自独立地选自：-H；C1～C6烷基；C6～C10芳基；所述脂杂环基和杂芳基各自独立地含有1-4个杂原子，所述杂原子选自N、O、S。4.根据权利要求1～3任一项所述的式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其为下述式I化合物、式II化合物或它们药学上可接受的盐或前药，其中，式I中，虚线表示没有化学键或为单键；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；C1～C6的烷基；C2～C6烯基；C2～C6炔基；R3选自-H；-NR13R14；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述5或6元脂杂环基、5～10元杂芳基、C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；其中A1选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被5～10元杂芳基取代，所述5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；R13、R14各自独立地选自：-H；C1～C6烷基；R1和R2各自独立地选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被氰基、羟基、羧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基取代，所述C6～C10芳基、5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；式II中，G1～G8各自独立地选自-H；卤素；R3选自-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述5或6元脂杂环基、5～10元杂芳基、C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；其中A1选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被5～10元杂芳基取代，所述5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；R13、R14各自独立地选自：-H；C1～C6烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H或-OR35，R35为-H或者C1～C6烷基；R9、R10独立地为-H或C1～C6烷基；R8选自-C(＝Y1)-Y2，-S(＝O)2-Y3；其中，Y1选自＝O；＝S；＝NH；Y2选自羟胺基；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5～10元杂芳基，所述5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基，所述5或6元脂杂环基任选被氨基、羟基、卤...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱伟明，马红光，王立平，徐志红，张亚鹏，王乂，刘培培，郝杰杰，
申请(专利权)人：中国海洋大学，贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：山东;37