用于治疗癌症的重组免疫毒素制造技术

本文提供了用于治疗癌症的方法和相关组合物。例如，提供了用于在对象(例如患有癌症的对象)中产生瘤形成中性的致耐受性环境并施用重组免疫毒素的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的重组免疫毒素相关申请本申请根据35U.S.C.§119要求以下的优先权权益：2016年9月27日提交的美国临时申请No.62/400,609，2016年10月4日提交的美国临时申请No.62/403,889，2016年10月5日提交的美国临时申请No.62/404,754，2016年10月6日提交的美国临时申请No.62/405,221，2016年10月19日提交的美国临时申请No.62/410,226和2016年10月25日提交的美国临时申请No.62/412,786，其全部内容通过引用并入本文。
本文提供了用于治疗癌症的方法和相关组合物。例如，提供了用于在对象(例如患有癌症的对象)中产生瘤形成中性的致耐受性环境(neoplasia-neutraltolerogenicenviroment)并施用重组免疫毒素的方法。
技术实现思路
在一方面，提供了用于治疗患有癌症的对象的方法，其包括在对象中产生瘤形成中性的致耐受性环境，以及向对象施用重组免疫毒素以治疗癌症。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，癌症是非血液系统癌症(non-hematologiccancer)。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，癌症包含表达间皮素的癌细胞。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，癌症是间皮瘤、胰腺腺癌、卵巢癌、肺腺癌、乳腺癌或胃癌。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，当在没有任何免疫抑制疗法的情况下施用于对象或受试对象时，重组免疫毒素在对象或受试对象中产生或预期产生不想要的免疫应答。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，当在没有任何包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用于对象或受试对象时，重组免疫毒素在对象或受试对象中产生或预期产生不想要的免疫应答。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，不想要的免疫应答是针对重组免疫毒素的不想要的抗体产生。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，不想要的免疫应答是针对重组免疫毒素的毒素的不想要的抗体产生。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，对象中的瘤形成中性的致耐受性环境通过向对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体产生。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，产生的所述瘤形成中性的致耐受性环境是其中针对所述重组免疫毒素的不想要的免疫应答被降低或消除而不增强癌症生长的环境。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，重复施用重组免疫毒素。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，重复施用重组免疫毒素至少2次、3次或更多次。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在每次施用重组免疫毒素期间存在瘤形成中性的致耐受性环境。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在每次施用重组免疫毒素期间产生瘤形成中性的致耐受性环境。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在重复施用重组免疫毒素期间，向对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体至少一次。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在重复施用重组免疫毒素期间，向对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体至少两次。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在重复施用重组免疫毒素期间，向对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体至少三次。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体仅与重组免疫毒素的第一次施用一起施用。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，其中当存在重组免疫毒素的至少两次施用时，包含免疫抑制剂的合成纳米载体仅与第一次施用和第二次施用一起施用。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体与重组免疫毒素的每次施用一起施用。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体与施用重组免疫毒素相伴随。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体与施用重组免疫毒素同时进行。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，合成纳米载体在重组免疫毒素之前施用。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，该方法还包括在没有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用重组免疫毒素。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在没有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用重组免疫毒素至少2次、3次或更多次。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，存在重复施用重组免疫毒素与包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合至少2或3个周期，重复施用的每个周期如本文提供的任何一种方法中所定义的任一组重复施用所定义。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，该方法还包括在所述至少2或3个周期之后，在没有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下使用重组免疫毒素。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在至少2或3个周期之后，在没有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用重组免疫毒素至少2次、3次或更多次。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，重组免疫毒素包含抗体或其抗原结合片段、以及毒素。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，重组免疫毒素的配体(例如抗体或其抗原结合片段)与癌细胞上表达的抗原特异性结合。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，抗原是间皮素。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，重组免疫毒素的毒素是细菌来源的毒素。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，细菌来源的毒素是假单胞菌(Pseudomonas)毒素。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，毒素是假单胞菌外毒素A。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，重组免疫毒素是LMB-100。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括伴随着重组免疫毒素的至少一次施用，来施用检查点抑制剂。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，检查点抑制剂不与重组免疫毒素的至少一次施用同时施用。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在重组免疫毒素的至少一次施用之后24小时内施用检查点抑制剂。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，伴随着重组免疫毒素的每次施用，来施用检查点抑制剂。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，检查点抑制剂的施用或每次施用在重组免疫毒素的施用或每次施用之后施用。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，检查点抑制剂是抗CLTA4抗体。在本文提供的任何一种方法或组合物的一个实施方案中，检查点抑制剂是抗OX-40抗体。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，其中在没有免疫抑制疗法的情况下施用重组免疫毒素之后，产生瘤形成中性的致耐受性环境。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，在没有免疫抑制疗法的情况下施用重组免疫毒素后，在对象中存在针对重组免疫毒素的不想要的免疫应答。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，该方法还包括在产生瘤形成中性的致耐受性环境之前，在没有免疫抑制疗法的情况下向对象施用重组免疫毒素。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，不想要的免疫应答是针对重组免疫毒素的不想要的抗体产生。在本文提供的任何一种方法的一个实施方案中，不想要的免疫应答是针对重组免疫毒素的毒素的不想要的抗体产生。在本文提供的任何一种方法的一个实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于治疗患有癌症的对象的方法，其包括：a)在所述对象中产生瘤形成中性的致耐受性环境，以及b)向所述对象施用重组免疫毒素以治疗所述癌症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.27 US 62/400,609;2016.10.04 US 62/403,889;1.用于治疗患有癌症的对象的方法，其包括：a)在所述对象中产生瘤形成中性的致耐受性环境，以及b)向所述对象施用重组免疫毒素以治疗所述癌症。2.权利要求1所述的方法，其中所述癌症是非血液系统癌症。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症包含表达间皮素的癌细胞。4.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是间皮瘤、胰腺腺癌、卵巢癌、肺腺癌、乳腺癌或胃癌。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中当在没有任何免疫抑制疗法的情况下施用于对象或受试对象时，所述重组免疫毒素在所述对象或受试对象中产生或预期产生不想要的免疫应答。6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中当在没有任何包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用于对象或受试对象时，所述重组免疫毒素在所述对象或受试对象中产生或预期产生不想要的免疫应答。7.权利要求5或6所述的方法，其中所述不想要的免疫应答是针对所述重组免疫毒素的不想要的抗体产生。8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象中的瘤形成中性的致耐受性环境通过向所述对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体产生。9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中产生的所述瘤形成中性的致耐受性环境是这样的环境，其中针对所述重组免疫毒素的不想要的免疫应答被降低或消除而不增强癌症生长。10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中重复施用所述重组免疫毒素。11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中重复施用所述重组免疫毒素至少2次、3次或更多次。12.权利要求10或11所述的方法，其中在每次施用所述重组免疫毒素期间存在所述瘤形成中性的致耐受性环境。13.权利要求10至12中任一项所述的方法，其中在每次施用所述重组免疫毒素期间产生所述瘤形成中性的致耐受性环境。14.权利要求10至13中任一项所述的方法，其中在重复施用所述重组免疫毒素期间，向所述对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体至少一次。15.权利要求14所述的方法，其中在重复施用所述重组免疫毒素期间，向所述对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体至少两次。16.权利要求15所述的方法，其中在重复施用所述重组免疫毒素期间，向所述对象施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体至少三次。17.权利要求10至13中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体仅与所述重组免疫毒素的第一次施用一起施用。18.权利要求10至13中任一项所述的方法，其中当存在所述重组免疫毒素的至少两次施用时，所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体仅与第一次施用和第二次施用一起施用。19.权利要求10至16中任一项所述的方法，其中包含免疫抑制剂的合成纳米载体与所述重组免疫毒素的每次施用一起施用。20.权利要求8至19中任一项所述的方法，其中施用所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体与施用所述重组免疫毒素相伴随。21.权利要求8至20中任一项所述的方法，其中施用所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体与施用所述重组免疫毒素同时进行。22.权利要求20或21所述的方法，其中所述合成纳米载体在所述重组免疫毒素之前施用。23.权利要求8至22中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在没有所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用所述重组免疫毒素。24.权利要求23所述的方法，其中在没有所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用所述重组免疫毒素至少2次、3次或更多次。25.权利要求8至22中任一项所述的方法，其中存在重复施用所述重组免疫毒素与所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体之组合的至少2或3个周期，重复施用的每个周期如权利要求8至22中任一项所限定。26.权利要求25所述的方法，其中所述方法还包括在所述至少2或3个周期之后，在没有所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用所述重组免疫毒素。27.权利要求26所述的方法，其中在所述至少2或3个周期之后，在没有所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的情况下施用所述重组免疫毒素至少2次、3次或更多次。28.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述重组免疫毒素包含抗体或其抗原结合片段，以及毒素。29.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述重组免疫毒素的配体与癌细胞上表达的抗原特异性结合。30.权利要求29所述的方法，其中所述抗原是间皮素。31.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述重组免疫毒素的毒素是细菌来源的毒素。32.权利要求31所述的方法，其中所述细菌来源的毒素是假单胞菌(Pseudomonas)毒素。33.权利要求32所述的方法，其中所述毒素是假单胞菌外毒素A。34.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述重组免疫毒素是LMB-100。35.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括伴随着所述重组免疫毒素的至少一次施用，来施用检查点抑制剂。36.权利要求35所述的方法，其中所述检查点抑制剂不与所述重组免疫毒素的至少一次施用同时施用。37.权利要求35...

【专利技术属性】
技术研发人员：岸本·隆·慧，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US