The invention belongs to the field of biopharmaceutical technology, and more specifically relates to a long-acting HM_3 fusion protein molecule and its application. Based on the molecular sequence of HM 3, the active polypeptide HM 3 and its derivatives are connected directly with human Fc (IgG) fragment or Fc (IgG) mutant fragment through a link peptide (Linker) to form a new molecular entity. The general formula is (HM 3) n Linker Fc (IgG), Fc (IgG) Linker (HM 3) n, or (HM 3) n Linker Fc (IgG) Linker (HM 3) n. The invention effectively prolongs the half-life of HM_3, and has low cost, and overcomes the key problem of the drug-forming property of small peptides. It can be used as a potential drug for the treatment of autoimmune diseases, neovascular diseases and osteoarthritis.
【技术实现步骤摘要】
一种HM-3融合蛋白及其应用
本专利技术属于生物制药
,更具体的说,涉及一种长效HM-3融合蛋白分子及其应用。
技术介绍
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,如果不加以及时有效的控制,自身免疫性疾病的后果十分严重,最终甚至危害生命。常见的自身免疫疾病有:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、甲状腺机能亢进、青少年糖尿病、原发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血、溃疡性结肠炎以及许多种皮肤病、自身免疫性肝病,等等。类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍,甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官,故本病又称为类风湿病。以类风湿关节炎为代表的炎性自身免疫性疾病,发病率和致残率高,我国患者逾千万人,是影响人类健康和生存质量的重大疾病。TNFα抑制剂是目前类风湿性关节炎治疗的主流生物制剂;2013年humira,enbrel,remicade等三款TNFα抑制剂的总销售额为281.08亿美元,占据全球类风湿市场总销售额的84.58%。然而,TNF抑制剂需与甲氨蝶呤联合使用才能更好地发挥疗效,而部分类风湿性关节炎患者对甲氨蝶呤不能耐受,导致此类患者不能使用联合治疗方案。此外,临床统计表明,采用TNFα抑制剂联合治疗方案后仍有约30%—40%的患者对该治疗方案无应答,未能达到主要治疗指标(症状缓解20%)。因此目前各大主流制药公司在研风湿关节炎治疗生物药物热门靶点除TNFα抑制剂外,还在积极进行J ...
【技术保护点】
1.一种融合蛋白,由活性多肽HM‑3与人源IgG‑Fc片段或IgG‑Fc突变体片段连接形成,连接方式为:HM‑3通过连接肽或直接与人源IgG‑Fc片段或IgG‑Fc突变体片段N端连接,或与C端连接,或C、N端同时连接,其通式为(HM‑3)n‑Linker‑IgG‑Fc、IgG‑Fc‑Linker‑(HM‑3)n、或(HM‑3)n‑Linker‑IgG‑Fc‑Linker‑(HM‑3)n;其中n选自1,2,3,4或5。
【技术特征摘要】
2017.12.06 CN 20171127347391.一种融合蛋白,由活性多肽HM-3与人源IgG-Fc片段或IgG-Fc突变体片段连接形成,连接方式为:HM-3通过连接肽或直接与人源IgG-Fc片段或IgG-Fc突变体片段N端连接,或与C端连接,或C、N端同时连接,其通式为(HM-3)n-Linker-IgG-Fc、IgG-Fc-Linker-(HM-3)n、或(HM-3)n-Linker-IgG-Fc-Linker-(HM-3)n;其中n选自1,2,3,4或5。2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述的连接肽选自:①、(GGGGS)a,其中a为1,2,3,4,5或6;②、A(EAAAK)bA,其中b为1,2,3,4,5或6;③、(AP)c,其中c为1至18;④、Gd,其中d为1至15。3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述的连接肽为(GGGGS)a序列,重复数a选自:3,4或5。4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述的IgG-Fc序列为人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc或其突变体。5.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白选自:TSL-1融合蛋白:HM-3-(GGGGS)3-IgG2-Fc;TSL-2融合蛋...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄瑞晶,范宝庆,李剑,马晓慧,王轶博,张莉华,曹小丹,李文蕾,王鹏银,陈妍,
申请(专利权)人:天士力生物医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。