一种药物脂质体的制备方法及系统技术方案

本申请涉及药物制剂领域，尤其涉及一种药物脂质体的制备方法，包括：将液态二氧化碳调整至超临界状态；将一个管路中的超临界二氧化碳与芯材药物溶解，将另一个管路中的超临界二氧化碳与壁材溶液溶解，并且使溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度高于溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度；将温度调整后的溶解有芯材药物的超临界二氧化碳自上部通入制粒釜，将温度调整后的溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳自下部通入制粒釜，进行脂质体制粒；溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的压力和溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的压力大于制粒釜中的压力；收集包埋完成的脂质体。该方法降低了芯材颗粒的团聚、脂质体的多次包埋的机率，提高了脂质体的包封率。

A preparation method and system of drug liposomes

The present application relates to the field of pharmaceutical preparations, in particular to a preparation method of drug liposomes, including: adjusting liquid carbon dioxide to supercritical state; dissolving supercritical carbon dioxide in one pipeline with core drug, dissolving supercritical carbon dioxide in another pipeline with wall material solution, and making the temperature of supercritical carbon dioxide dissolving wall material solution higher than that of supercritical carbon dioxide dissolving wall material solution. The temperature of supercritical carbon dioxide dissolving with core drug; the temperature-adjusted supercritical carbon dioxide dissolving with core drug is fed into the pelletizing kettle from the top, the temperature-adjusted supercritical carbon dioxide dissolving with wall material solution is fed into the pelletizing kettle from the bottom for liposome granulation; the pressure of supercritical carbon dioxide dissolving with core drug and the pressure of dissolving with wall material solution are also fed into the pelletizing kettle. The pressure of supercritical carbon dioxide is greater than that in the granulator; the entrapped liposomes are collected. The method reduces the agglomeration of core particles and the probability of multiple entrapment of liposomes, and improves the entrapment efficiency of liposomes.

【技术实现步骤摘要】
一种药物脂质体的制备方法及系统
本申请涉及药物制剂领域，尤其涉及一种药物脂质体的制备方法及系统。
技术介绍
脂质体是一种人工膜，是两性分子(如：磷脂和鞘脂)分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起避开水相，而分子的亲水头部暴露在水相中，形成的具有双分子层结构的封闭囊泡。脂质体可用于转基因或药物，用于药物的脂质体药物是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。具体的，脂质体药物是利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。在现有技术中，生产脂质体的方法一般是将配置好的乳液或者按照一定比例投料到超临界釜中，开启超临界状态，然后加入亲水溶液，形成水包油的磷脂双分子结构。但是现有技术中生产脂质体过程中容易造成芯材颗粒的团聚、脂质体的多次包埋，影响脂质体的包埋效果和包埋率。因此，如何避免芯材颗粒的团聚、脂质体的多次包埋，提高脂质体的包埋效果，是本领域技术人员目前急需解决的技术问题。
技术实现思路
本申请提供了一种药物脂质体的制备方法及系统，以降低芯材颗粒的团聚、脂质体的多次包埋，提高脂质体的包埋效果。为解决上述技术问题，本申请提供如下技术方案：一种药物脂质体的制备方法，包括如下步骤：将液体二氧化碳调整至超临界状态；将一个管路中的超临界二氧化碳与芯材药物混合溶解，将另一个管路中的超临界二氧化碳与壁材溶液混合溶解，并且调整温度使溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度高于溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度；将温度调整后的溶解有芯材药物的超临界二氧化碳自上部通入制粒釜，将温度调整后的溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳自下部通入制粒釜，进行脂质体制粒；其中，溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的压力和溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的压力均大于制粒釜中的压力；从二氧化碳中收集包埋完成的脂质体。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，芯材溶液是薄荷醇+丙酮和药物的混合液，薄荷醇+丙酮的比例为(4～2):1。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，壁材溶液是卵磷脂和透明质酸的混合液，卵磷脂和透明质酸的比例为(0.1～1)：1。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，将溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度调整至30℃～70℃之间，将溶解有芯材溶液的超临界二氧化碳的温度调整至50℃～80℃之间。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的压力为26Mpa，溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的压力为22Mpa，制粒釜中的压力为7Mpa。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，对制粒釜中脂质体制粒进行保控制。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，控制脂质体制粒的温度至65℃。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，对通过喷嘴向制粒釜通入溶解有芯材药物的超临界二氧化碳，在喷嘴内部对溶解有芯材药物的超临界二氧化碳进行保温。如上所述的药物脂质体的制备方法，其中，优选的是，待通入制粒釜中的溶解有芯材药物的超临界二氧化碳气化，芯材颗粒析出后，改变芯材颗粒运动方向使之有序运动。一种药物脂质体的制备系统，包括：制粒釜；制粒釜的下部与输送溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的管道系统连接，对溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度进行调整；制粒釜的上部与输送溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的管道系统连接，对溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度进行调整；并且调整温度后的溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度高于调整温度后的溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度；其中，溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的压力和溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的压力均大于制粒釜中的压力。相对上述
技术介绍
，本专利技术所提供的脂质体的制备方法，包括：将液体二氧化碳调整至超临界状态；将一个管路中的超临界二氧化碳与芯材药物混合溶解，将另一个管路中的超临界二氧化碳与壁材溶液混合溶解，并且调整温度使溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度高于溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度；将温度调整后的溶解有芯材药物的超临界二氧化碳自上部通入制粒釜，将温度调整后的溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳自下部通入制粒釜，进行脂质体制粒；其中，溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的压力和溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的压力均大于制粒釜中的压力；从二氧化碳中收集包埋完成的脂质体。具体的，芯材颗粒由上至下运动，壁材由下至上运动，壁材与芯材颗粒相遇形成稳定的包埋脂质体双分子结构。由于溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度高于溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度，因此可以增强壁材和芯材颗粒的对流速度，进而使得壁材和芯材悬浮颗粒混合充分，提高了包埋效果和包封率，并且壁材的快速向上运动还降低了芯材悬浮颗粒与壁材重复接触的机率，进而避免了芯材悬浮颗粒被多次包埋。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1是本申请实施例提供的药物脂质体的制备系统示意图；图2是本申请实施例提供的药物脂质体制备方法的流程图；图3是本申请实施例提供的制粒釜的结构示意图。其中，1-液态二氧化碳储罐、2-第一高压阀、3-第二高压阀、4-第一换热器、5-第二换热器、6-第一高压泵、7-第二高压泵、8-第一高压搅拌釜、9-第二高压搅拌釜、10-第三高压泵、11-第四高压泵、12-第三换热器、13-第四换热器、14-第一压力调节阀、15-第二压力调节阀、16-壁材超临界缓冲釜、17-第三高压阀、18-第四高压阀、19-制粒釜、191-喷嘴、192-收集腔、193-反应腔、194-管程换热器、195-预存腔、196-保温夹套、197-微米级的过滤网结构单元、198-脂质体出口控制阀、199-超临界二氧化碳循环出口控制阀、20-热水储罐。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能解释为对本专利技术的限制。如图1所示，本申请提供了一种药物脂质体的制备系统，包括：制粒釜19，制粒釜19的下部与输送溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的管道系统连接，制粒釜19的上部与输送溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的管道系统连接。具体的，输送溶解有壁材混溶液的超临界二氧化碳的管道系统如下：液态二氧化碳储罐1、第一高压阀2、第一换热器4、第一高压泵6依次顺序连接，以使存储在液态二氧化碳储罐1的液态二氧化碳经第一高压阀2、第一换热器4和第一高压泵6调整温度和压力至超临界状态。第一高压搅拌釜8和第三高压泵10连接，以使存储在第一高压搅拌釜8中的壁材溶液通过第三高压泵10加压。第一高压泵6和第三高压泵10均与第三换热器12连接，以使壁材液溶解于超临界二氧化碳中，并且进一步对溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳调整温度。第三换热器12与第一压力调节阀14、壁材超临界缓冲釜16依次顺序连接，以使进一步调整温度后的溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳存储至壁材超临界缓冲釜16以备用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将液体二氧化碳调整至超临界状态；将一个管路中的超临界二氧化碳与芯材药物混合溶解，将另一个管路中的超临界二氧化碳与壁材溶液混合溶解，并且调整温度使溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度高于溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度；将温度调整后的溶解有芯材药物的超临界二氧化碳自上部通入制粒釜，将温度调整后的溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳自下部通入制粒釜，进行脂质体制粒；其中，溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的压力和溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的压力均大于制粒釜中的压力；从二氧化碳中收集包埋完成的脂质体。

【技术特征摘要】
1.一种药物脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将液体二氧化碳调整至超临界状态；将一个管路中的超临界二氧化碳与芯材药物混合溶解，将另一个管路中的超临界二氧化碳与壁材溶液混合溶解，并且调整温度使溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度高于溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的温度；将温度调整后的溶解有芯材药物的超临界二氧化碳自上部通入制粒釜，将温度调整后的溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳自下部通入制粒釜，进行脂质体制粒；其中，溶解有芯材药物的超临界二氧化碳的压力和溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的压力均大于制粒釜中的压力；从二氧化碳中收集包埋完成的脂质体。2.根据权利要求1所述的药物脂质体的制备方法，其特征在于，芯材溶液是薄荷醇+丙酮和药物的混合液，薄荷醇+丙酮的比例为(4～2):1。3.根据权利要求2所述的药物脂质体的制备方法，其特征在于，壁材溶液是卵磷脂和透明质酸的混合液，卵磷脂和透明质酸的比例为(0.1～1)：1。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物脂质体的制备方法，其特征在于，将溶解有壁材溶液的超临界二氧化碳的温度调整至30℃～70℃之间，将溶解有芯材溶液的超临界二氧化碳的温度调整至50℃～80℃之间。5.根据权利要求1-3任一项所述的药物脂质体的制备方法，其特征在于，溶解有芯材药物的超临界二氧化碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡勇刚，冯涛，
申请(专利权)人：塔尔普北京制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11