The present invention relates to a long-circulating nanoparticle modified by cluster proteins, including cluster proteins, antineoplastic drugs and drug carriers. The drug carriers wrap antineoplastic drugs inside, and the surface of the drug carriers connects cluster proteins. The invention also provides a preparation method: after drug carrier carries anti-cancer drugs, cluster proteins are modified onto nanocarriers by physical adsorption method, so that nanocarriers have good invisibility and long cycle effect. The surface modification of cluster proteins by nanoparticles plays an invisible role, which can increase the circulation time of drugs and make antineoplastic drugs more likely to enter the tumor site, thus causing apoptosis of cancer cells.
【技术实现步骤摘要】
表面修饰有丛生蛋白的长循环纳米粒及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域,尤其涉及一种表面修饰有丛生蛋白的长循环纳米粒及其制备方法。
技术介绍
普通药物递送载体容易被网状内皮系统(RES)吞噬,从而迅速从血液清除中,难以将药物递送进入肿瘤。将聚乙二醇(PEG)衍生物修饰于载体表面,亲水性PEG链在载体表面形成水化层,导致调理素和血清蛋白的吸附量降低,因此,RES的识别和摄取能力降低,导致血液循环延长,同时也明显提高了药物载体及药物的物理、化学和生物学稳定性。PEG化载体的临床研究已有多年历史,通常被认为在体内没有或有非常低的免疫原性。PEG嵌段共聚物胶束和PEG化脂质体以及相关产品的开发成为目前药物递送载体研究领域中的热点。但根据最新的文献报道,重复注射PEG化载体导致免疫反应的发生。该免疫反应使PEG化制剂的发展和临床应用面临严峻的挑战,可能造成药物治疗效率的下降,甚至引起临床的毒副作用。中国专利技术专利201710390020.8公开了一种CD44-shRNA/PEG-MZF-NPs/DDP纳米脂质体制备方法,该纳米脂质体是以PEG-MZF-NPs纳米磁粒为载 ...
【技术保护点】
1.一种表面修饰有丛生蛋白的长循环纳米粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将药物载体与抗肿瘤药物溶于有机溶剂,得到油相溶液;所述药物载体为两亲性聚合物或脂质体;(2)将所述油相溶液缓慢加入处于搅拌状态下的纯水中,于20~28℃下搅拌并除去有机溶剂,得到纳米粒溶液;(3)将丛生蛋白溶液缓慢加入步骤(2)中得到纳米粒溶液中,然后在35~40℃下孵育1~24h,得到所述表面修饰有丛生蛋白的长循环纳米粒。
【技术特征摘要】
1.一种表面修饰有丛生蛋白的长循环纳米粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将药物载体与抗肿瘤药物溶于有机溶剂,得到油相溶液;所述药物载体为两亲性聚合物或脂质体;(2)将所述油相溶液缓慢加入处于搅拌状态下的纯水中,于20~28℃下搅拌并除去有机溶剂,得到纳米粒溶液;(3)将丛生蛋白溶液缓慢加入步骤(2)中得到纳米粒溶液中,然后在35~40℃下孵育1~24h,得到所述表面修饰有丛生蛋白的长循环纳米粒。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述两亲性聚合物的分子量为10000~25000g/mol;所述两亲性聚合物为PCL-PEG共聚物、PLA-PEG共聚物和PLGA-PEG共聚物中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述抗肿瘤药物为阿霉素、多西他赛和紫杉醇中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述有机溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或...
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