包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体的眼科组合物制造技术

公开的是用于抑制视觉障碍的发展或进展的、包含左旋多巴和抗氧化剂的组合物，所述视觉障碍包括与糖尿病视网膜病变或帕金森病相关的视觉障碍以及近视。

Ophthalmic compositions containing levodopa, antioxidants and water-based carriers

Disclosed is a combination of levodopa and antioxidants used to inhibit the development or progression of visual impairment, including visual impairment associated with diabetic retinopathy or Parkinson's disease and myopia.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体的眼科组合物本申请要求2016年4月11日提交的名称为“CompositionsandMethodsofUse”的澳大利亚临时申请号2016901339的优先权，该临时申请的全部内容据此通过引用以其整体并入本文。专利
本专利技术大体上涉及用于抑制视觉障碍的发展或进展的、包含左旋多巴和抗氧化剂的组合物，所述视觉障碍包括与糖尿病视网膜病变或帕金森病相关的视觉障碍、以及近视。专利技术背景在本说明书中对任何之前的出版物(或来源于其的信息)或对任何已知的事物的引用不是并且不应当被视为承认或确认或以任何形式暗示该之前的出版物(或来源于其的信息)或已知的事物形成本说明书涉及的所致力于的领域中的普通的一般知识的一部分。近视(myopia)，通常被称为近视(short-sightedness)，是由在发育过程中眼睛的过度伸长(轴向长度)引起的视觉障碍。近视是低视力的主要原因，并且是世界上最常见的眼病，一些人估计，到2020年底，近视可能会影响多达三分之一的世界人口。流行率最高的是东亚城市，那里的很多地方，约80％-90％的离校生(schoolleaver)近视。近视的流行似乎与在强光下在户外度过的时间量密切相关。具体地，流行病学研究已经报告，户外度过的时间是针对儿童近视发展的有效保护因素。动物研究已经表明，这种保护作用似乎与光诱导的眼睛内多巴胺水平的增加相关。人们正在努力减少近视的发病和进展，包括增加儿童在户外强光下度过的时间量。然而，在世界的许多地方，地理位置和当地气候限制可能阻止亮度级足够强或者阻止暴露时间足够长而不能防止近视。此外，社会和文化障碍可能阻止增加儿童在户外度过的时间，因为这被认为阻碍了教育和学术的进展。目前减少近视进展的治疗选项包括光学方法，例如单光镜片(singlevisionlenses)、多焦点镜片、周边镜片(peripherallenses)和角膜矫正术；以及药剂，例如阿托品和哌仑西平。关于光学方法，来自临床试验的发现是混合的，其中大多数光学方法对近视进展速度示出有限的长期影响至没有长期影响。光学方法也不是针对预防近视的发病，仅是针对近视的进展。传统上，用诸如阿托品的药剂的治疗在降低近视进展速率方面最有效。然而，由于担心治疗后反弹效应以及严重的短期和长期的副作用，阿托品的广泛使用受到了抑制。因此，需要用于抑制诸如近视的视觉障碍的发展或进展的新疗法。专利技术概述本专利技术部分地基于以下发现：左旋多巴与抗氧化剂组合的水性制剂可以穿透眼组织并且显著提高眼内多巴胺水平，从而抑制受试者中的视觉障碍的发展或进展，特别是涉及眼睛中降低的多巴胺水平的视觉障碍，例如与糖尿病视网膜病变或帕金森病相关的视觉障碍、或近视。左旋多巴是神经递质多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素的天然存在的前体。目前，左旋多巴被口服施用于治疗帕金森病并且提高中枢神经系统内的多巴胺水平，并且在较小程度上，提高全身的多巴胺水平。然而，口服施用左旋多巴不适用于视觉障碍的治疗，因为显著提高患有视觉障碍的受试者的脑中的多巴胺水平是不合意的，并且由于全身分布(systemicdistribution)，口服施用需要大剂量的左旋多巴。在一方面，本专利技术提供了眼用药物组合物，该眼用药物组合物包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成。专利技术人已经发现，合意的是，在水性载体中配制左旋多巴，使得其穿透眼组织并且可用于提高眼内多巴胺水平。在本专利技术的另一方面，提供了用于抑制视觉障碍的发展或进展的组合物，该组合物包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成。该组合物还可用于治疗或预防视觉障碍。在本专利技术的又一方面，提供了用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的方法，该方法包括向受试者施用本专利技术的组合物。在一些实施方案中，在受试者中治疗视觉障碍。在其他实施方案中，在受试者中预防视觉障碍。本专利技术的另一个方面提供了本专利技术的组合物用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的用途。在另外的方面，本专利技术提供了用于在抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展中使用的本专利技术的组合物。本专利技术还提供了本专利技术的组合物在制造用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的药物中的用途。在本专利技术的还另外的方面，提供了制备本专利技术的组合物的方法，该方法包括在从0.5至2的范围内的pH将左旋多巴溶解在水性载体中，向组合物中加入抗氧化剂，以及将组合物的pH调节至在从5至8的范围内的pH。本专利技术的另一个方面提供了被配制用于局部施用于眼睛的眼用药物组合物，该眼用药物组合物包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成。在又一方面，本专利技术提供了用于抑制视觉障碍的进展或发展的局部组合物，该局部组合物包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成。在另外的方面，本专利技术提供了用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的方法，该方法包括向受试者施用包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体的组合物；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成的组合物；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成的组合物，其中视觉障碍选自与糖尿病视网膜病变相关的视觉障碍、与帕金森病相关的视觉障碍、以及近视。在又另外的方面，提供了组合物用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的用途，该组合物包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成，其中视觉障碍选自与糖尿病视网膜病变相关的视觉障碍、与帕金森病相关的视觉障碍、以及近视。在另一方面，本专利技术提供了用于在抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展中使用的组合物，该组合物包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成，其中视觉障碍选自与糖尿病视网膜病变相关的视觉障碍、与帕金森病相关的视觉障碍、以及近视。在又一方面，提供了组合物在制造用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的药物中的用途，该组合物包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成，其中视觉障碍选自与糖尿病视网膜病变相关的视觉障碍、与帕金森病相关的视觉障碍、以及近视。在另外的方面，本专利技术提供了用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的方法，该方法包括向受试者施用包含左旋多巴或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物或其前药、抗氧化剂和水性载体的组合物；由左旋多巴或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物或其前药、抗氧化剂和水性载体组成的组合物；或基本上由左旋多巴或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物或其前药、抗氧化剂和水性载体组成的组合物，其中视觉障碍选自与糖尿病视网膜病变相关的视觉障碍、与帕金森病相关的视觉障碍、以及近视。在又另外的方面，提供了组合物用于抑制受试者中的视觉障碍的进展或发展的用途，该组合物包含左旋多巴或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物或其前药、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴或其药学上可接受的盐和/或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种眼用药物组合物，包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.11 AU 20169013391.一种眼用药物组合物，包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成。2.一种用于抑制视觉障碍的进展或发展的组合物，包含左旋多巴、抗氧化剂和水性载体；由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成；或基本上由左旋多巴、抗氧化剂和水性载体组成。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述抗氧化剂选自抗坏血酸、酚酸、山梨酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、乙酰半胱氨酸、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸、亚硝酸钠、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、α-硫代甘油、异抗坏血酸、盐酸半胱氨酸、柠檬酸、生育酚或维生素E、生育酚乙酸酯、二丁基羟基甲苯、大豆卵磷脂、硫代乙醇酸钠、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、尿酸、褪黑激素、硫脲、及其盐和组合。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗氧化剂是抗坏血酸。5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，还包含芳香族L-氨基酸脱羧酶的抑制剂。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述芳香族L-氨基酸脱羧酶的抑制剂选自卡比多巴、苄丝肼、甲基多巴及其组合。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述芳香族L-氨基酸脱羧酶的抑制剂是卡比多巴。8.根据权利要求5-7中任一项所述的组合物，其中左旋多巴与所述芳香族L-氨基酸脱羧酶的抑制剂的比率在从20:1至1:1的范围内。9.根据权利要求8所述的组合物，其中左旋多巴与所述芳香族L-氨基酸脱羧酶的抑制剂的比率是4:1。10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含多巴胺受体激动剂。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述多巴胺受体激动剂选自喹吡罗、阿扑吗啡、罗匹尼罗、普拉克索、右普拉克索、吡贝地尔、罗替戈汀、溴隐亭、麦角乙脲、卡麦角林、2-氨基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢萘、培高利特、calidopa、dihydrexidine、doxathrine、丙基去甲阿朴吗啡、喹高利特、罗克吲哚、sumanirole、非诺多泮、麦角柯宁碱、1-苯基-2,3,4,5-四氢-(1H)-3-苯并吖庚因-7,8-二醇、2-(N-苯乙基-N-丙基)氨基-5-羟基四氢萘、二氢麦角胺、(1R,3S)-1-(氨基甲基)-3-苯基-3,4-二氢-1H-异色烯-5,6-二醇、卡莫昔罗、非诺多泮、及其盐和组合。12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含GABA受体拮抗剂。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述GABA受体拮抗剂选自荷包牡丹碱、氟马西尼、gabazine、亚苯基四唑、(1,2,5,6-四氢吡啶-4-基)甲基次膦酸、(3-氨基丙基)(环己基甲基)次膦酸、及其盐和组合。14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含毒蕈碱乙酰胆碱受...

【专利技术属性】
技术研发人员：里根·阿什比，
申请(专利权)人：堪培拉大学，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU