用于治疗疼痛、炎症、炎性疾病、免疫或自身免疫疾病和肿瘤生长的单独的或与类固醇组合的(R)-卡比多巴制造技术

本发明专利技术涉及(R)‑卡比多巴及其药物组合物，并且涉及(R)‑卡比多巴与类固醇的组合制剂，并且涉及其在治疗或预防例如疼痛、炎性疾病、免疫或自身免疫病和肿瘤生长的医学病症中的用途。

Individual or combined with steroids (R) - carbidopa for the treatment of pain, inflammation, inflammatory disease, immune or autoimmune disease, and tumor growth

The present invention relates to (R) carbidopa and its pharmaceutical composition, and to (R) carbidopa and steroid combination preparations, and to its use in the treatment or prevention of medical diseases such as pain, inflammatory diseases, immune or autoimmune diseases and tumor growth.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疼痛、炎症、炎性疾病、免疫或自身免疫疾病和肿瘤生长的单独的或与类固醇组合的(R)-卡比多巴
本专利技术涉及治疗或预防例如疼痛、炎性疾病、免疫或自身免疫病和肿瘤生长的医学病症的(R)-卡比多巴和包含它的药物组合物。本专利技术还涉及包含(R)-卡比多巴与类固醇的组合制剂，以及所述组合制剂在医学中(特别是在治疗或预防例如疼痛、炎性疾病、免疫或自身免疫病的医学病症以及抑制肿瘤生长中)的用途。
技术介绍
氨基脲敏感性胺氧化酶(Semicarbazide-sensitiveamineoxidase，SSAO)，也称为血管黏附蛋白-1(VascularAdhesionProtein-1，VAP-1)或含铜胺氧化酶3(AmineOxidase，CopperContaining3，AOC3)，属于酶的含铜胺氧化酶家族(EC.1.4.3.6)。该酶家族的成员对氨基脲抑制敏感，并且根据以下反应在伯胺至醛、过氧化氢和氨的氧化脱氨中利用铜离子和蛋白质来源的多巴醌(topaquinone，TPQ)辅因子：R-CH2-NH2+O2→R-CHO+H2O2+NH3人SSAO的已知底物包括内源性甲胺和氨基丙酮以及一些异生胺(xenobioticamine)例如苄胺[Lyles，Int.J.Biochem.CellBiol.1996，28，259-274；Klinman，Biochim.Biophys.Acta2003，1647(1-2)，131-137；Mátyus等，Curr.Med.Chem.2004，11(10)，1285-1298；O′Sullivan等，Neurotoxicology2004，25(1-2)，303-315]。与其他含铜胺氧化酶类似，DNA序列分析和结构确定表明组织结合的人SSAO是由通过单一N端跨膜结构域锚定至质膜的两个90至100kDa亚基组成的同二聚体糖蛋白[Morris等，J.Biol.Chem.1997，272，9388-9392；Smith等，J.Exp.Med.1998，188，17-27；Airenne等，ProteinScience2005，14，1964-1974；Jakobsson等，ActaCrystallogr.DBiol.Crystallogr.2005，61(Pt11)，1550-1562]。已经在多种组织(包括血管和非血管平滑肌组织、内皮、以及脂肪组织)中发现SSAO活性[Lewinsohn，Braz.J.Med.Biol.Res.1984，17，223-256；Nakos和Gossrau，FoliaHistochem.Cytobiol.1994，32，3-10；Yu等，Biochem.Pharmacol.1994，47，1055-1059；Castillo等，Neurochem.Iht.1998，33，415-423；Lyles和Pino，J.Neural.Transm.Suppl.1998，52，239-250；Jaakkola等，Am.J.Pathol.1999，155，1953-1965；Morin等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2001，297，563-572；Salmi和Jalkanen，TrendsImmunol.2001，22，211-216]。此外，在血浆中发现SSAO蛋白并且该可溶性形式显示具有与组织结合形式相似的特性[Yu等，Biochem.Pharmacol.1994，47，1055-1059；等，J.Immunol.1998，161，1549-1557]。最近已经表明循环的人和啮齿动物的SSAO来源于组织结合形式[等，Am.J.Pathol.2003，163(5)，1921-1928；Abella等，Diabetologia2004，47(3)，429-438；Stolen等，Circ.Res.2004，95(1)，50-57]，然而在其他哺乳动物中，血浆/血清SSAO还由被称为AOC4的单独基因编码[Schwelberger，J.Neural.Transm.2007，114(6)，757-762]。这种丰富的酶的精确生理学作用尚未完全确定，但是显示SSAO及其反应产物在细胞信号传导和调节中可具有数种功能。例如，最近的发现表明SSAO在GLUT4介导的葡萄糖摄取[Enrique-Tarancon等，J.Biol.Chem.1998，273，8025-8032；Morin等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2001，297，563-572]和脂肪细胞分化[Fontana等，Biochem.J.2001，356，769-777；Mercier等，Biochem.J.2001，358，335-342]中发挥作用。此外，已经表明SSAO作为白细胞的黏附蛋白参与炎性过程[Salmi和Jalkanen，TrendsImmunol.2001，22，211-216；Salmi和Jalkanen，在“AdhesionMolecules：FunctionsandInhibition”中K.Ley(编辑)，2007，第237-251页]，并且还可在结缔组织基质发育和维持中发挥作用[Langford等，Cardiovasc.Toxicol.2002，2(2)，141-150；等，Am.J.Pathol.2003，163(5)，1921-1928]。此外，最近已经发现SSAO和血管生成之间的联系[Noda等，FASEBJ.2008，22(8)，2928-2935]，并且基于该联系预期SSAO的抑制剂具有抗血管生成的作用。在人中的数个研究表明在例如充血性心力衰竭、糖尿病、阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease)和炎症的病症中，血浆中的SSAO活性提高[Lewinsohn，Braz.J.Med.Biol.Res.1984，17，223-256；Boomsma等，Cardiovasc.Res.1997，33，387-391；Ekblom，Pharmacol.Res.1998，37，87-92；等，J.Immunol.1998，161，1549-1557；Boomsma等，Diabetologia1999，42，233-237；Meszaros等，Eur.J.DrugMetab.Pharmacokinet.1999，24，299-302；Yu等，Biochim.Biophys.Acta2003，1647(1-2)，193-199；Mátyus等，Curr.Med.Chem.2004，11(10)，1285-1298；O′Sullivan等，Neurotoxicology2004，25(1-2)，303-315；delMarHernandez等，Neurosci.Lett.2005，384(1-2)，183-187]。这些酶活性变化的潜在机制并不清楚。已经表明由内源性胺氧化酶产生的反应性醛和过氧化氢导致心血管疾病、糖尿病并发症和阿尔茨海默病的进展[Callingham等，Prog.BrainRes.1995，106，305-321；Ekblom，Pharmacol.Res.1998，37，87-92；Yu等，Biochim.Biophy本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.(R)‑卡比多巴或者其水合物或可药用盐，其用于治疗选自疼痛、炎症、炎性疾病、免疫或自身免疫病和肿瘤生长的疾病或病症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.07 GB 1521541.11.(R)-卡比多巴或者其水合物或可药用盐，其用于治疗选自疼痛、炎症、炎性疾病、免疫或自身免疫病和肿瘤生长的疾病或病症。2.(R)-卡比多巴或者其水合物或可药用盐在制备用于治疗选自疼痛、炎症、炎性疾病、免疫或自身免疫病和肿瘤生长的疾病或病症的药物中的用途。3.用于治疗选自疼痛、炎症、炎性疾病、免疫或自身免疫病和肿瘤生长的疾病或病症的方法，其包括向患有此类疾病的对象施用有效量的(R)-卡比多巴或者其水合物或可药用盐。4.用于治疗选自疼痛、炎症、炎性疾病、免疫或自身免疫病和肿瘤生长的疾病或病症的药物组合物，其包含：(R)-卡比多巴或者其水合物或可药用盐；以及可药用载体、赋形剂或稀释剂。5.根据权利要求1所述的(R)-卡比多巴，或根据权利要求2所述的用途，或根据权利要求3所述的方法，或根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述(R)-卡比多巴是至少60％、优选地至少70％、更优选地至少80％、更优选地至少90％、或甚至更优选地至少99％对映纯的(R)-卡比多巴。6.根据权利要求1或5所述的(R)-卡比多巴，或根据权利要求2或5所述的用途，或根据权利要求3或5所述的方法，或根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述疾病或病症是疼痛。7.根据权利要求6所述的(R)-卡比多巴、或用途、或方法、或药物组合物，其中所述疾病或病症是炎性疼痛。8.根据权利要求1或5所述的(R)-卡比多巴，或根据权利要求2或5所述的用途，或根据权利要求3或5所述的方法，或根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述疾病或病症是炎症。9.根据权利要求1或5所述的(R)-卡比多巴，或根据权利要求2或5所述的用途，或根据权利要求3或5所述的方法，或根据权利要求4或5所述的药物组合物，其中所述炎症或炎性疾病或者免疫或自身免疫病是狼疮(系统性红斑狼疮)、关节炎(包括类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎、骨关节炎和银屑病关节炎)、滑膜炎、血管炎、与肠炎症相关的病症(包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、炎性肠病和肠易激综合征)、动脉粥样硬化、多发性硬化、阿尔茨海默病、血管性痴呆、肺部炎性疾病(包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病和急性呼吸窘迫综合征)、纤维化疾病(包括特发性肺纤维化、心脏纤维化和系统性硬化病(硬皮病))、皮肤炎性疾病(包括接触性皮炎、特应性皮炎和银屑病)、全身炎症反应综合征、脓毒症、肝的炎性和/或自身免疫性病症(包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝病、硬化性胆管炎和自身免疫性胆管炎)、糖尿病(I型或II型)和/或其并发症、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、缺血性疾病(包括卒中和缺血再灌注损伤)或心肌梗死和/或其并发症。10.根据权利要求1或5所述的(R)-卡比多巴，或根据权利要求2或5所述的用途，或根据权利要求3或5所述的方法，或根据权利要求4或5所述的药物组合物，其中所述炎性或自身免疫疾病是类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病或特应性皮炎。11.根据权利要求1或5所述的(R)-卡比多巴，或根据权利要求2或5所述的用途，或根据权利要求3或5所述的方法，或根据权利要求4或5所述的药物组合物，其中所述炎性或自身免疫疾病是炎性肠病、骨关节炎、慢性阻塞性肺疾病、纤维化、或狼疮(系统性红斑狼疮)。12.组合制剂，其包含(R)-卡比多巴或者其水合物或可药用盐，以及类固醇或其可药用盐。13.根据权利要求12所述的组合制剂，其中所述类固醇是糖皮质激素...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·普里查德，彼得·理查森，
申请(专利权)人：普罗克斯马根集团有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB