一种包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂及其制备方法，包括以下步骤：制备两亲性分子水相剂；取蛋白类药物，加水溶解，得蛋白溶液；将水相剂和蛋白溶液混合，混匀得蛋白水相溶液；制备油相剂；将油相剂加入到蛋白水相溶液中，混匀，立即用液氮预冻；将上述预冻好的样品冻干除去水相介质，得蛋白冻干样品；制备油相前体制剂；将油相前体制剂加入到蛋白冻干样品中，振摇溶解，即得澄清透明的液晶凝胶制剂。本发明专利技术包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂具有粘度低，可注射性，遇水可凝胶化的特点，且具有优异的缓释作用，能精确调控药物的释放，提高了药物的有效利用率，同时药物稳定性好，活性高。

Thermosensitive liquid crystalline gel preparation containing protein drugs and preparation method thereof

The invention discloses a thermosensitive liquid crystalline gel preparation containing protein drugs and a preparation method thereof. The method comprises the following steps: preparing two affinity molecular water phase agents; taking protein drugs, adding water to dissolve and obtaining protein solution; mixing aqueous phase agent and protein solution, mixing protein aqueous solution; preparing oil phase agent; adding oil phase agent into protein aqueous phase solution, mixing it, and immediately using it. Liquid nitrogen was pre frozen; the freeze-dried samples were freeze-dried to remove the aqueous medium, and the protein freeze-dried samples were obtained; the oil phase precursor preparation was prepared; the oil phase precursor preparation was added to the freeze-dried protein sample and shake to dissolve, so that the transparent liquid crystal gel preparation was clarified. The thermosensitive liquid crystalline gel prepared with the protein containing drugs has the characteristics of low viscosity, injectable property and gelation, and has excellent sustained release effect, can accurately control the release of drugs, improve the effective utilization rate of drugs, and has good stability and high activity.

【技术实现步骤摘要】
一种包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂及其制备方法
本专利技术属于液晶凝胶制剂领域，具体是一种包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂及其制备方法。
技术介绍
蛋白类药物包括多肽、基因工程药物、单克隆抗体、基因工程抗体和重组疫苗等，与以往的小分子药物相比，蛋白类药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确的特点，有利于临床应用。但是，蛋白类药物在活体内的半衰期短且和吸收率低，因此，需要蛋白类药物的缓释制剂，起到蛋白类药物的缓释作用并保留药物生理活性，此外，对于蛋白类药物而言，其蛋白分子存在不稳定性，使得药物制剂的保质期短或易变质。液晶是介于液态和晶态之间的一种物质状态，既具有液体的流动性又具有晶体的各向异性，溶致液晶是由符合一定结构要求的两种或两种以上化合物和溶剂组成的液晶体系，对于小分子药物、多肽、蛋白质以及核酸具有缓释作用。中国专利文献CN101123988A公开了蛋白药物的缓释组合物，包含载体基质和掺在载体基质中的蛋白药物的缓释组合物，所述载体基质基本上由透明质酸或其盐、聚烷基氧化物以及氨基酸组成，该组合物允许生理学活性药物持续释放一周或更长。中国专利文献201810219870.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备水相剂；(2)取0.01～2质量份的蛋白类药物，加水溶解，得蛋白溶液；(3)将水相剂和蛋白溶液混合，混匀得蛋白水相溶液；(4)称取0.001～0.01质量份的吐温和10～20质量份的甘油酯，混匀，得油相剂；(5)将油相剂加入到蛋白水相溶液中，混匀，立即用液氮预冻；(6)将上述预冻好的样品冻干除去水相介质，得蛋白冻干样品；(7)制备油相前体制剂，将32～40质量份磷脂、60～68质量份甘油酯和0.01～0.1质量份光热剂混合后，在5～10质量份助溶剂的作用下完全溶解，即得油相前体制剂；(8)将油相前体制剂加...

【技术特征摘要】
1.一种包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备水相剂；(2)取0.01～2质量份的蛋白类药物，加水溶解，得蛋白溶液；(3)将水相剂和蛋白溶液混合，混匀得蛋白水相溶液；(4)称取0.001～0.01质量份的吐温和10～20质量份的甘油酯，混匀，得油相剂；(5)将油相剂加入到蛋白水相溶液中，混匀，立即用液氮预冻；(6)将上述预冻好的样品冻干除去水相介质，得蛋白冻干样品；(7)制备油相前体制剂，将32～40质量份磷脂、60～68质量份甘油酯和0.01～0.1质量份光热剂混合后，在5～10质量份助溶剂的作用下完全溶解，即得油相前体制剂；(8)将油相前体制剂加入到蛋白冻干样品中，混匀，即得到澄清的包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂。2.根据权利要求1所述的包载蛋白类药物的温敏性液晶凝胶制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述水相剂通过以下方法制备：取5～15质量份的磷脂，加水溶解，振荡分散成粗分散体，在冰浴条件下超声，离心去大颗粒，加入0～5质量份的聚乙二醇，混匀，得水...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗亮，黄丽萍，孟凡玲，
申请(专利权)人：武汉百纳礼康生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42