一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法和应用，该制备方法为用二甲基亚砜溶解Fmoc‑Tyr‑OH固体粉末，超声分散得到Fmoc‑Tyr‑OH储备溶液；用超纯水溶解苦杏仁苷溶液，配成苦杏仁苷储备溶液；将所述Fmoc‑Tyr‑OH储备溶液和苦杏仁苷储备溶液混合摇匀，静置即得到酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶。本发明专利技术的酪氨酸衍生物传递苦杏仁苷水凝胶具有抗炎特性，可解决苦杏仁苷单体不能直接作用于创伤性颅脑损伤部位的问题，并保留了苦杏仁苷的生物活性，在治疗创伤性颅脑损伤引起的炎症反应中的应用，治疗效果明显。

Preparation and application of a tyrosine derivative loaded amygdalin hydrogel

The invention discloses a preparation method and application of tyrosine derivative loaded amygdalin hydrogel. The preparation method comprises dissolving Fmoc Tyr OH solid powder with dimethyl sulfoxide, dispersing Fmoc Tyr OH reserve solution by ultrasound, dissolving amygdalin solution with ultrapure water and preparing amygdalin reserve solution, and dissolving the Fmoc Tyr OH reserve solution and amygdalin reserve solution. Mixing and shaking, the tyrosine derivative loaded amygdalin hydrogel was obtained. The tyrosine derivative transferring amygdalin hydrogel of the invention has anti-inflammatory properties, can solve the problem that amygdalin monomer can not directly act on the site of traumatic brain injury, and retains the biological activity of amygdalin. The application of the tyrosine derivative transferring amygdalin hydrogel in the treatment of inflammatory reaction caused by traumatic brain injury has obvious therapeutic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法和应用
本专利技术涉及一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法和应用，属于超分子水凝胶

技术介绍
苦杏仁苷又被称为维生素B17是一种氰化物，其化学分子式为C20H27NO11，分子量为457.42。苦杏仁苷广泛存在于很多植物中，特别是蔷薇科植物的种子中，例如杏仁、桃仁、樱桃、李子等。苦杏仁苷可以水解和生成红木素和扁桃腈，在葡萄糖苷酶的作用下，最终分解成苯甲醛和氢氰酸。很多研究表明苦杏仁苷具有止咳平喘、抗动脉粥样硬化、抑制肾间质纤维化、抑制肺纤维化、抗高压氧性肺损伤、免疫抑制、免疫调节、抗肿瘤、抗炎和抗溃疡的作用。苦杏仁苷被用于治疗哮喘、支气管炎、肺气肿、麻风病、大肠癌和白癜风等。因为苦杏仁苷可以分解为苯甲醛，而苯甲醛具有止痛作用，可以用来缓解疼痛。创伤性颅脑损伤(Traumaticbraininjury，TBI)是主要的致死和致残的疾病之一，创伤性颅脑损伤可以导致50000人/年死亡。创伤性颅脑损伤威胁着人类的健康，并且给社会和家庭造成巨大的经济损失，上述问题也促使人们寻找更好的治疗方法。创伤性颅脑损伤主要由于原发性损伤和继发性损伤两发面导致的。原发性损伤是指受伤时造成的颅脑损伤，主要是由于机械外力打击而造成的损伤，这是无法进行人为干预。继发性损伤是指在原发性损伤之后大脑内部发生的一系列“瀑布式”病理生理级联反应，其中炎症反应是主要的病理变化之一。创伤性颅脑损伤主要由于原发性损伤和继发性损伤两发面导致的。原发性损伤是指受伤时造成的颅脑损伤，主要是由于机械外力打击而造成的损伤。继发性损伤是指在原发性损伤之后大脑内部发生的一系列“瀑布式”病理生理级联反应，其中炎症反应是主要的病理变化之一。因为原发性损伤是无法人为干预，因此临床上主要通过干预继发性损伤的病理过程，来发挥神经保护作用。继发性颅脑损伤后各种因素不仅遵循自身发展，而且各种因素相互交织、相互作用、共同促进，最终形成复杂的损伤网络。大量研究发现颅脑损伤后可以导致炎症反应、钙离子超载、兴奋性神经毒性和氧化应激等病理变化。其中炎症反应是创伤性颅脑损伤后一个关键因素。已经证实创伤性颅脑损伤后可以导致炎症的过度激活及促炎因子的释放，例如白介素1-β(Interleukin1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF-α)等。这些炎症因子的上调可以增加血脑屏障的通透性和持续的胶质细胞活化，这些结果又会使得炎症反应进一步放大。并且相关文献报道通过干预创伤性颅脑损伤后炎症反应可以促进神经功能的恢复和发挥脑保护作用，其中Science和JAMA就明确表明通过干预创伤性颅脑损伤后炎症反应可以发挥脑保护作用。因此，通过干预创伤性颅脑损伤后的炎症反应是一个有效可行的方法和关键的治疗靶点。苦杏仁苷药物有很好的抗炎药理作用，但是由于传统中药剂型在人体有一定的药物半衰期，并且不能直接作用于创伤性颅脑损伤部位，难以起到相应的疗效，因此需要一种的新的方式来提高其治疗作用。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法和应用，生产的酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶能够作用于创伤性颅脑损伤部位，具有显著的疗效。为达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法，包括以下步骤：步骤1，配置Fmoc-Tyr-OH储备溶液；用二甲基亚砜溶解Fmoc-Tyr-OH固体粉末，超声分散得到Fmoc-Tyr-OH储备溶液；步骤2，配置苦杏仁苷储备溶液；用超纯水溶解苦杏仁苷溶液，配成苦杏仁苷储备溶液；步骤3，配制水凝胶；将所述Fmoc-Tyr-OH储备溶液和苦杏仁苷储备溶液混合摇匀，静置即得到酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶。作为上述制备方法的改进，步骤1中用二甲基亚砜溶解Fmoc-Tyr-OH固体粉末，超声分散的时间为0.5～1分钟，所得到Fmoc-Tyr-OH储备溶液的浓度为50～100mg/mL。作为上述制备方法的改进，步骤2中，所述苦杏仁苷储备溶液的浓度为1～16mg/mL。作为上述制备方法的改进，步骤3中，取30～50μL的Fmoc-Tyr-OH储备溶液加入洗净干燥的5.0mL的螺口瓶中，快速加入950～970μL苦杏仁苷储备溶液，迅速摇匀，然后静置，所述酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶即形成。作为上述制备方法的改进，在不添加还原剂与稳定剂的条件下，所述酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶为由Fmoc-Tyr-OH凝胶因子通过非共价键自组装得到的澄清透明的水凝胶。一种上述制备方法生产的酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶在治疗创伤性颅脑损伤疾病的药物中的应用。一种上述制备方法生产的酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶在减轻或治疗创伤性颅脑损伤疾病炎症性疾病药物中的应用。通过上述技术方案，本专利技术技术方案的有益效果是：1)本专利技术制备的酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶，生物相容性好，易降解。2)本专利技术制备的超分子水凝胶是澄清透明的水凝胶，具有适合的硬度、弹性和粘性，易于注射。3)本专利技术制备过程中没有添加任何还原剂与分散剂，通过静置可以形成超分子水凝胶，绿色环保。4)本专利技术制备方法简单，成本低廉，可商品化，可以适用于应用。5)本专利技术制备的超分子水凝胶具有良好的抗炎作用，能抑制创伤性颅脑损伤后炎症反应。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为酪氨酸衍生物超分子水凝胶的扫描电子显微镜(SEM)图；图2为苦杏仁苷溶液的扫描电子显微镜(SEM)图；图3为本专利技术实施例1制备的酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶的扫描电子显微镜(SEM)图。图4为本专利技术实施例1制备的酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶的数码照片图。图5为本专利技术实施例2中酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶的傅里叶红外谱图。图6为本专利技术实施例3中的酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶流变图。图7为本专利技术实施例4中酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶和酪氨酸水凝胶对创伤性颅脑损伤中大鼠的神经功能评分的影响。图8为本专利技术实施例4中酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶和酪氨酸水凝胶对创伤性颅脑损伤中白介素1β(IL-1β)的影响。图9为本专利技术实施例4中酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶和酪氨酸水凝胶对创伤性颅脑损伤中肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子水平的影响。图10为本专利技术实施例4中酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶和酪氨酸水凝胶对创伤性颅脑损伤中白介素10(IL-10)炎症因子水平的影响。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1称取5.0mg/mL的Fmoc-Tyr-OH固体粉末，溶于100μL二甲基亚砜，超声分散30秒，使得其完全溶解，制备浓度为50mg/mL的Fmoc-Tyr-OH储备溶液；称取5.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，配置Fmoc‑Tyr‑OH储备溶液；用二甲基亚砜溶解Fmoc‑Tyr‑OH固体粉末，超声分散得到Fmoc‑Tyr‑OH储备溶液；步骤2，配置苦杏仁苷储备溶液；用超纯水溶解苦杏仁苷溶液，配成苦杏仁苷储备溶液；步骤3，配制水凝胶；将所述Fmoc‑Tyr‑OH储备溶液和苦杏仁苷储备溶液混合摇匀，静置即得到酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶。

【技术特征摘要】
1.一种酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，配置Fmoc-Tyr-OH储备溶液；用二甲基亚砜溶解Fmoc-Tyr-OH固体粉末，超声分散得到Fmoc-Tyr-OH储备溶液；步骤2，配置苦杏仁苷储备溶液；用超纯水溶解苦杏仁苷溶液，配成苦杏仁苷储备溶液；步骤3，配制水凝胶；将所述Fmoc-Tyr-OH储备溶液和苦杏仁苷储备溶液混合摇匀，静置即得到酪氨酸衍生物装载苦杏仁苷水凝胶。2.根据权利要求1所述的酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤1中用二甲基亚砜溶解Fmoc-Tyr-OH固体粉末，超声分散的时间为0.5～1分钟，所得到Fmoc-Tyr-OH储备溶液的浓度为50～100mg/mL。3.根据权利要求2所述的酪氨酸衍生装载苦杏仁苷水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述苦杏仁苷储备溶液的浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：王杨，杨曌宇，唐涛，范荣，罗杰坤，崔寒尽，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：湖南,43