一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备及应用技术方案

本发明专利技术涉及一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备及应用，可有效解决抗肿瘤药物的制备问题；技术方案是，使用碳化二亚胺化学法将海藻酸钠骨架上接枝肽配体，超声条件下与阿霉素混合均匀，滴加FeCl3交联剂，其与海藻酸钠分子骨架上的—COOH共价交联形成纳米水凝胶，同时将阿霉素包载在纳米凝胶的空间网格结构内部，即得；本发明专利技术制备方法简单，节能环保，制备的抗肿瘤药物递送系统具有肿瘤触发式相转化能力，可实现肿瘤微环境响应释药；通过肿瘤微环境刺激实现粒径转化，实现肿瘤深部渗透；激活内源性H2O2→•OH转化，实现无O2参与的肿瘤化学动力学‑化疗联合治疗，为提高化疗药物肿瘤治疗效率提供新思路。

【技术实现步骤摘要】
一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备及应用
本专利技术涉及药物制剂领域，特别是一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备及应用。
技术介绍
目前纳米制剂的安全性和临床应用受到越来越多的关注。海藻酸钠（Alg）是从海带或海藻中提取的天然阴离子聚电解质多糖，由β-D-甘露糖醛酸（M）及其C-4差向异构体α-L-古洛糖醛酸（G）2种结构单元，以3种方式（MM段、GG段、MG段），通过（1→4）糖苷键连接而成。Alg属于直链阴离子聚合物，其骨架上富含羧基，G单元上的Na+可以与Fe3+等大多数金属阳离子（除镁外）发生离子交换反应，通过金属配位相互作用，G单元堆叠形成特征化的蛋形空间结构，从而形成水凝胶，即“蛋盒机制（Egg-Box）”。生物相容性好、成胶条件温和，无毒、功能多样和溶胶-凝胶转变特性使Alg成为可适应临床需求的理想药物载体。自2010年版中国药典首次收录为药用辅料后，已被广泛用于微球、纳米粒、微丸、骨架片、漂浮给药系统等众多药物递送系统的研究中。多柔比星，又称阿霉素（Doxorubicin，DOX）与蒽环类抗生素作为一种最有效的抗肿瘤化疗药物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法，其特征在于，用碳化二亚胺化学法将Alg骨架上接枝CRGDK，超声条件下与DOX混合均匀，以恒定的速率滴加FeCl3交联剂，再与Alg分子骨架上的—COOH通过共价交联形成纳米水凝胶，同时将模型药物DOX包载在纳米凝胶的空间网格结构内部；具体包括以下步骤：（1）CRGDK‑Alg偶联物的合成：利用Alg分子羧基和CRGDK分子中的氨基通过碳二亚胺化学法在Alg上接枝1%~10% CRGDK靶分子；将1g Alg溶于质量浓度0.1M pH6.5的含有0.3M NaCl的MES缓冲液中，得质量体积比1%的Alg溶液；加入21.6~21...

【技术特征摘要】
1.一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法，其特征在于，用碳化二亚胺化学法将Alg骨架上接枝CRGDK，超声条件下与DOX混合均匀，以恒定的速率滴加FeCl3交联剂，再与Alg分子骨架上的—COOH通过共价交联形成纳米水凝胶，同时将模型药物DOX包载在纳米凝胶的空间网格结构内部；具体包括以下步骤：（1）CRGDK-Alg偶联物的合成：利用Alg分子羧基和CRGDK分子中的氨基通过碳二亚胺化学法在Alg上接枝1%~10%CRGDK靶分子；将1gAlg溶于质量浓度0.1MpH6.5的含有0.3MNaCl的MES缓冲液中，得质量体积比1%的Alg溶液；加入21.6~216mgSulfo-NHS和9.58~95.8mgEDC活化，得反应液；将28.88~288.8mgCRGDK溶解在80~120μLMES缓冲液中，加入到上述反应液中，室温下搅拌12~24h，将产物用双蒸水透析纯化1~2天，MWCO=3000~4000，冻干，即得CRGDK-Alg偶联物；（2）CRGDK-FeAlg/DOX递药系统的制备：通过一步交联法制备CRGDK-FeAlg/DOX递药系统；具体是将DOX加入双蒸水配制成10mg/ml的DOX溶液；将步骤（1）制备的CRGDK-Alg偶联物加入双蒸水配制成0.1~1mg/ml的CRGDK-Alg溶液；将FeCl3加入双蒸水配制成0.01~0.8mg/ml的FeCl3交联剂溶液；将质量浓度10mg/ml的DOX溶液以质量比Alg：DOX=1：1~6的比例加入至0.5~5mlCRGDK-Alg溶液中，超声30min使二者混合均匀，得混合液；然后在超声条件下，向上述混合液中逐滴加入3~30mlFeCl3交联剂溶液，室温条件下超声1~6h，将产物转移至MWCO=12000~16000的透析袋，对双蒸水透析12~48h除去游离药物，冷冻干燥得CRGDK-FeAlg/DOX纳米凝胶，即基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统。2.根据权利要求1所述的一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统，其特征在于，具体包括以下步骤：（1）CRGDK-Alg偶联物的合成：将1gAlg溶于质量浓度0.1MpH6.5的含有0.3MNaCl的MES缓冲液中，得质量体积比1%的Alg溶液；加入21.6mgSulfo-NHS和9.58mgEDC活化，得反应液；将28.88mgCRGDK溶解在80μLMES缓冲液中，加入到上述反应液中，室温下搅拌12h，将产物用双蒸水透析纯化1天，MWCO=4000，冻干，即得CRGDK-Alg偶联物；（2）CRGDK-FeAlg/DOX递药系统的制备：将DOX加入双蒸水配制成10mg/ml的DOX溶液；将步骤（1）制备的CRGDK-Alg偶联物加入双蒸水配制成0.1mg/ml的CRGDK-Alg溶液；将FeCl3加入双蒸水配制成0.01mg/ml的FeCl3交联剂溶液；首先，将质量浓度10mg/ml的DOX溶液以质量比Alg：DOX=1：1的比例加入至0.5mlCRGDK-Alg溶液中，超声30min使二者混合均匀，得混合液；然后在超声条件下，向上述混合液中逐滴加入3mlFeCl3交联剂溶液，室温条件下超声1~6h，将产物转移至MWCO=12000的透析袋，对...

【专利技术属性】
技术研发人员：张慧娟，张振中，陈俭娇，张红岭，侯琳，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南,41