本发明专利技术提供了3‑甲基‑2‑苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法，属于有机合成领域。N‑甲基苯胺与二硫化碳反应得到N‑甲基‑N‑苯基二硫代氨基甲酸，然后与溴素反应得到3‑甲基苯并噻唑‑2‑硫酮，接着与水合肼反应生成3‑甲基‑2‑苯并噻唑啉酮腙，随后与盐酸反应得到3‑甲基‑2‑苯并噻唑啉酮腙盐酸盐，水中重结晶得到3‑甲基‑2‑苯并噻唑啉酮腙盐酸盐水合物。本发明专利技术中所用原料价廉易得，操作过程简便，具有潜在的工业放大应用前景。
【技术实现步骤摘要】
3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法
本专利技术属于化学合成
，尤其涉及3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法。技术背景3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐，CAS：149022-15-1，分子式：C8H10ClN3S，分子量：215.7。3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐水合物，CAS：38894-11-0，分子式：C8H12ClN3OS，分子量：233.7，其结构式分别如下：3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物，可用于光度法测定脂肪醛，测定粘多糖中的己糖胺，光度测定环境样品中的痕量硒等方面。其中对于脂肪醛，特别是甲醛的测定，具有重要的意义。例如，新装修的房屋，所用装修材料易于挥发甲醛，而甲醛的危害之一就是易引起白血病，特别是引发婴幼儿产生白血病，给很多家庭造成了无尽的痛苦。为杜绝隐患，新装修的房屋应该进行甲醛含量的检测。而酚试剂对于醛类具有极高的灵敏度，广泛应用于醛的检测，因而找到多种合成酚试剂的合成方法，就显得非常必要而有意义。目前制备3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的报道不多，一般方法是通过N-甲基苯胺生成N-甲基-N-苯基硫脲，再生成中间体3-甲基-2-亚氨基苯并噻唑。其一方法是，此中间体经亚硝化、还原来制备3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙，但此方法也存在不足之处，比如收率低、有副反应、步骤繁琐等缺点。另一种方法是，此中间体3-甲基-2-亚氨基苯并噻唑，与水合肼反应制备3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙，此方法在收率，减少步骤等方面都明显优于前一方法，CN1634900A有过报道。另外，通过中间体2-甲硫基苯并噻唑与水合肼反应来制备MBTH的方法，也有文献报道。但也存在操作麻烦，成本昂贵等不足之处。
技术实现思路
鉴于MBTH的合成技术现状，本专利技术的目的在于提供一种3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法，本专利技术具有操作简便，收率高等特点，同时也具有简短的合成路线，产品在工业化生产中具有潜在应用前景。本专利技术提供如下合成技术方案，一种3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法，本专利技术合成路线如下：包括以下步骤：第一步、N-甲基苯胺、三乙胺和二硫化碳混合，在有机溶剂中反应得到N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸；第二步、N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸与溴素，在有机溶剂中反应得到3-甲基苯并噻唑-2-硫酮；第三步、3-甲基苯并噻唑-2-硫酮溶于有机溶剂中，加入盐酸和水合肼，加热回流反应得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙；第四步、3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙溶于有机溶剂中，加入浓盐酸，过滤后得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐；第五步、3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐溶于水中，重结晶得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐水合物。本专利技术所述的方法，第一步和第三步中有机溶剂选自甲醇或乙醇；第二步中，有机溶剂选自二氯甲烷或三氯甲烷；第四步中，有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯。本专利技术所述的方法，第一步中，N-甲基苯胺、三乙胺与二硫化碳的摩尔比为1：1.1-1.5：1-1.2。本专利技术所述的方法，第二步中，反应温度为0℃至25℃。本专利技术所述的方法，第二步中，N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸和溴素摩尔比为1：1.0-1.2。本专利技术所述的方法，第三步中，3-甲基苯并噻唑-2-硫酮、水合肼与盐酸的摩尔比为1：1.1-2：0.1-0.2。本专利技术所述的方法，第三步中，反应时间为4-8个小时。本专利技术所述的方法，第四步中，3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙和浓盐酸的摩尔比为1：1.1-2。本专利技术所述的方法，第五步中，3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐与水的质量比为1：1.5-2。本专利技术的有益效果在于：提供了一种新型合成3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的方法，此法具有合成路线简短，操作方便，成本低的优点，适合工业化生产。具体实施方式下面用具体实施例加以阐述本专利技术，这些实施例是用来对本专利技术进行具体描述，而不是对本专利技术的限制。实施例1(1)N-甲基苯胺(0.1mol,10.7克)，三乙胺(0.11mol,11克)，二硫化碳(0.1mol,7.6克)溶于甲醇100mL中，在0℃下，搅拌反应两个小时，然后再于室温下继续反应两个小时，反应完毕，旋去甲醇溶剂，加入100mL乙酸乙酯，用水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，然后旋去乙酸乙酯，用甲基叔丁基醚结晶得到N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸15克，收率82％。HNMR(DMSO-d6):δppm＝7.29(d,2H),7.17(m,3H),3.66(s,3H).(2)把步骤(1)所得的化合物N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸(0.1mol,18.3克)溶于二氯甲烷200mL中，于冰水浴下滴加入溴素(0.1mol，16克)进行反应，约半小时滴加完毕，然后再搅拌反应2小时，反应完毕，用水洗涤两次，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到3-甲基苯并噻唑-2-硫酮16克，收率88％。HNMR(CDCl3,500MHz)δ7.47(d,J＝8.0Hz,1H),7.43-7.40(m,1H),7.32-7.29(m1H),7.20(d,J＝8.5Hz,1H),3.85(s,3H).(3)把步骤(2)所得的化合物3-甲基苯并噻唑-2-硫酮(0.1mol,18.1克)溶于甲醇200mL中，加入浓盐酸2mL，加入水合肼(0.15mol,7.5克)，加热回流反应，反应4个小时后，旋出甲醇溶剂，加入二氯甲烷溶解，氢酸氢钠溶液洗涤，再水洗，硫酸钠干燥，旋去二氯甲烷溶剂，得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙15克，收率84％。HNMR(DMSO-d6):δppm＝7.49(d,1H)，7.22-7.26(m,1H),7.05(d,1H),6.93-6.97(m,1H),5.04(s,2H),3.38(s,3H).(4)把步骤(3)所得的化合物3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙(0.1mol,17.9克)溶于二氯甲烷100mL中，冰水浴下加入浓盐酸(0.12mol,12M,10ml)，有固体生成，抽滤，得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐18克，收率83％。HNMR(DMSO-d6):10.20-10.24(m,2H)，7.83(d,1H),7.43-7.44(d,2H),7.20-7.24(m,1H),3.56(s,3H).(5)把步骤(4)所得的化合物3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐(0.1mol,21.6克)溶于水40ml中，加热溶解，冷却结晶，抽滤，所得晶体即为3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐水合物19克，收率81％。HNMR(CD3OD):7.81(d,1H)，7.52-7.56(m,2H),7.35-7.39(m,1H),3.72(s,3H).实施例2(1)N-甲基苯胺(0.1mol,10.7克)，三乙胺(0.12mol,12克)，二硫化碳(0.1mol,7.6克)溶于乙醇110mL中，在0℃下，搅拌反应两个小时，然后再于室温下继续反应两个小时，反应完毕，旋去乙醇溶剂，加入120mL乙酸乙酯，用水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，然后旋蒸除去乙酸乙酯，得粗产品，再用甲基叔丁基醚结晶得到N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸15.2克，收率本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种3‑甲基‑2‑苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法，其特征在于，反应方程式如下：
【技术特征摘要】
1.一种3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法，其特征在于，反应方程式如下：2.根据权利要求1所述一种3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法，其特征在于包括下列步骤：第一步、N-甲基苯胺、三乙胺和二硫化碳混合，在有机溶剂中反应得到N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸；第二步、N-甲基-N-苯基二硫代氨基甲酸与溴素，在有机溶剂中反应得到3-甲基苯并噻唑-2-硫酮；第三步、3-甲基苯并噻唑-2-硫酮溶于有机溶剂中，加入盐酸和水合肼，加热回流反应得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙；第四步、3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙溶于有机溶剂中，加入浓盐酸，过滤后得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐；第五步、3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐溶于水中，重结晶得到3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐水合物。3.根据权利要求2所述的3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐及其水合物的合成方法，其特征在于：第一步和第三步中有机溶剂选自甲醇或乙醇；第二步中，有机溶剂选自二氯甲烷或三氯甲烷；第四步中，有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯。4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：余书强，
申请(专利权)人：南京艾普特生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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