2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐的合成方法技术

本发明专利技术提供了2,2′‑联氨‑双（3‑乙基苯并噻唑啉‑6‑磺酸）二胺盐（ABTS）的合成方法，属于有机合成领域。2‑羟基苯并噻唑先与2‑溴乙烷反应生成3‑乙基苯并噻唑‑2‑酮，再与水合肼反应生成2,2'‑联氮双(3‑乙基苯并噻唑啉)，再通过与浓硫酸磺化反应生成化合物2,2'‑联氮双(3‑乙基苯并噻唑啉‑6‑磺酸)，最后与氨气反应生成盐得到2,2′‑联氨‑双（3‑乙基苯并噻唑啉‑6‑磺酸）二胺盐。本发明专利技术中所用原料价廉易得，操作简单方便，反应条件温和，收率较高。

Synthesis of 2,2 '- Hydrazine bis (3- ethylbenzothiazoline -6- sulfonic acid) two amine salt

The present invention provides a synthetic method of 2,2'820 2 Hydroxybenzothiazole reacts with 2 bromoethane to form 3 ethylbenzothiazole_2 ketone, then reacts with hydrazine hydrate to form 2,2 diazothiazoline, and then Sulfonates with concentrated sulfuric acid to form compound 2,2 The 2,2 '- Hydrazine bis (3 - ethylenebenzothiazoline 6 - sulfonic acid) two amine salt was obtained. The raw materials used in the invention are cheap and easy to obtain, simple and convenient to operate, mild reaction conditions and high yield.

【技术实现步骤摘要】
2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐的合成方法
本专利技术涉及化学合成
，尤其是2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐(ABTS)的合成方法。技术背景2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐(ABTS)可以用于生化研究，游离氯的光谱试剂，酶联免疫吸附试验的显色底物，过氧化物酶的底物,用于ELISA实验。总抗氧化能力检测试剂盒(ABTS法)，即TotalAntioxidantCapacityAssayKitwithABTSmethod，简称T-AOCAssayKit，是一种采用ABTS作为显色剂，可以对血浆、血清、唾液、尿液等各种体液，细胞或组织等裂解液、植物或中草药抽提液、或各种抗氧化物(antioxidant)溶液的总抗氧化能力进行检测的试剂盒。目前有关合成2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐(ABTS)的文献报道很少，只在文献SyntheticCommunications,2014,vol.44,#24,p.3630–3636有过完整报道，除此之外，其它报道也只是涉及ABTS合成过程中的中间体的不同合成方法而已，而没有ABTS的具体详细报道。目前，ABTS价格比较昂贵，合成路线有限，寻求ABTS新的优化的合成方法仍然具有重大意义，这也是化学物质方法学本身应有之意。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐（ABTS）的合成方法。本专利技术提供如下合成技术方案，一种2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐（ABTS）的合成方法，本专利技术合成路线如下：包括以下步骤：第一步、将2-羟基苯并噻唑和2-溴乙烷溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，得到3-乙基苯并噻唑-2-酮。第二步、将3-乙基苯并噻唑-2-酮和水合肼溶于有机溶剂，在盐酸催化下，加热回流反应，得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)。第三步、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)溶于10%发烟硫酸，在冰水浴条件下反应，得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)。第四步、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)溶于有机溶剂中，与氨反应得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐。本专利技术所述的方法，第一步中有机溶剂选自四氢呋喃或乙腈；第二步中和第四步中，有机溶剂选自甲醇或乙醇。本专利技术所述的方法，第一步中，2-羟基苯并噻唑，2-溴乙烷，碱的摩尔比为1：1.1-1.5：1-1.5。本专利技术所述的方法，第一步中，所用碱为氢氧化钠或氢氧化钾，反应温度为室温至溶剂回流。本专利技术所述的方法，第一步反应结束可以不经处理，直接加入水合肼进行第二步反应。本专利技术所述的方法，第二步中，3-乙基苯并噻唑-2-酮和水合肼与盐酸摩尔比为1：0.5-0.55：0.1-0.2。本专利技术所述的方法，第三步中，2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)与10%发烟硫酸质量为1：5-10。本专利技术所述的方法，第四步中，可以通入氨气或是加入氨水进行反应。本专利技术所述的方法，第四步中，2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)与氨的摩尔比为1：2-4。本专利技术的有益效果在于：提供了一种新型合成2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐(ABTS)的方法，此法具有成本低廉，收率较高，合成路线优异等优点，我们已经进行过中试生产，正在进行较大量试生产。具体实施方式下面用具体实施例对本专利技术进行详细阐述，这些实施例只是用来对本专利技术进行具体操作描述，而不是对本专利技术的限制。实施例1（1）2-羟基苯并噻唑(1mol,151克)、2-溴乙烷(1.1mol,120克)和氢氧化钾(1mol,56克)溶于四氢呋喃2L中，在0℃下，搅拌反应1小时，然后室温下反应2小时，反应完毕，旋去四氢呋喃溶剂，加入2L乙酸乙酯，用水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，然后旋去乙酸乙酯，用甲基叔丁基醚结晶得到3-乙基苯并噻唑-2-酮150克，收率84%。HNMR(DMSO-d6,400MHz):7.67-7.60(m,1H),7.41-7.27(m,2H),7.23-7.14(m,1H),3.97(q,2H),1.19(t,3H).（2）把步骤（1）所得3-乙基苯并噻唑-2-酮(1mol,179克)溶于乙醇1000mL中，加入80%水合肼(0.625mol,31克)，加热回流反应4小时，TLC检测，没有反应。然后再加入浓盐酸(0.12mol,10mL)，继续搅拌，逐渐有沉淀产生，再继续反应3小时，冷却，抽滤并用冷乙醇洗涤得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)153克，收率86%。HNMR(DMSO-d6,400MHz):7.53(d,1H),7.26(t,1H),7.18(d,1H),6.99(t,1H),4.05(q,2H),1.27(t,3H).第一步反应后不经分离直接加入水合肼进行第二步反应：将2-羟基苯并噻唑(1mol,151克)、2-溴乙烷(1.1mol,120克）和氢氧化钾(1mol,56克）溶于四氢呋喃2L中，在0℃下，搅拌反应1小时，接着室温下反应2小时，然后加入盐酸调节使呈酸性，加入80%水合肼(0.625mol,31克)，加热回流，有固体生成，待4小时后，冷却，抽滤得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)140克，收率79%。（3）把步骤（2）所得2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)(1mol,354.5克)于冰水浴下缓慢加入10%的发烟硫酸1.8L中，搅拌至室温，再反应4小时，把反应液缓慢倒于碎冰上，并不断搅拌，抽滤得到深蓝绿色固体，用少量水分两次洗涤该固体，洗去固体中包含的硫酸，抽滤至干，得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)粗产品510克，收率99%。HNMR(DMSO-d6,400MHz):7.73(s,2H),7.52-7.50(m,2H),7.12-7.14(m,4H),4.09(q,2H),1.27(t,6H).（4）把步骤（3）所得2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(1mol,515克)溶于甲醇5L中，得到澄清深绿色溶液，室温搅拌下通入氨气，有固体产生，待不再有更多固体产生时，反应完毕，抽滤得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐ABTS450克，旋蒸除去部分滤液甲醇，得到ABTS50克，合并二者共计500克，用水重结晶，得到460克，收率84%。HNMR(DMSO-d6,400MHz):7.72(d,2H),7.52-7.50(m,2H),7.12(d,10H),4.06(q,4H),1.27(t,6H).实施例2（1）将2-羟基苯并噻唑(1mol,151克)、2-溴乙烷(1.2mol,131克)和氢氧化钠(1.1mol,44克)溶于乙腈2L中，在0℃下，搅拌反应1小时，接着室温下反应2小时，反应完毕，旋去乙腈溶剂，加入2L二氯甲烷，用水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，然后旋去二氯甲烷，用甲基叔丁基醚结晶得到3-乙基苯并噻唑-2-酮153克，收率85%。（2）把步骤（1）所得3-乙基苯并噻唑-2-酮(1mol,179克)溶于甲醇1000mL中，加入80%水合肼(0.625mol本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,2′‑联氨‑双（3‑乙基苯并噻唑啉‑6‑磺酸）二胺盐的合成方法，经过四步反应，其特征在于，反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.一种2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐的合成方法，经过四步反应，其特征在于，反应方程式如下：。2.根据权利1要求所述一种2,2′-联氨-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二胺盐的合成方法，其特征在于，包括下列步骤：第一步、将2-羟基苯并噻唑和2-溴乙烷溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，得到3-乙基苯并噻唑-2-酮；第二步、将3-乙基苯并噻唑-2-酮和水合肼溶于有机溶剂，在盐酸催化下，加热回流反应，得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)；第三步、将2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉)溶于10%发烟硫酸，在冰水浴条件下反应，得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)；第四步、将2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)溶于有机溶剂中，与氨反应得到2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐。3.根据权利要求2所述的2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐的合成方法，其特征在于：第一步中有机溶剂选自四氢呋喃或乙腈；第二步中和第四步中，有机溶剂选自甲醇或乙醇。4.根据权利要求2所述的2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐合成方法，其特征在于：第一步中，2-羟基苯并噻唑、2-溴乙烷与碱的摩尔比...

【专利技术属性】
技术研发人员：余书强，
申请(专利权)人：南京艾普特生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32