普拉克索杂质的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，涉及一种普拉克索杂质的制备方法：将配量的6s‑2,6,6‑三丙基‑2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑分散在配量的有机碱性溶剂中，然后在特定温度下搅拌反应。反应完毕后，抽滤，然后向滤液中加入配量的纯化水，此时析出固体，固体过滤，滤饼用配量水洗涤至中性，真空干燥得到(S)‑N,N‑二丙基‑2‑(丙氨基)‑2,3,4,5,6,7‑六氢苯并噻唑‑6‑氨基，并对其进行了结构确证；本发明专利技术的目的是提供(S)‑N,N‑二丙基‑2‑(丙氨基)‑2,3,4,5,6,7‑六氢苯并噻唑‑6‑氨基的制备方法，该化合物可以作为普拉克索的杂质对照品控制普拉克索原料药或者其制剂的纯度。

Preparation of pramipexole impurity

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical synthesis, and relates to a preparation method of pramisolone impurities: dispersing 6S 2,6,6 tripropyl 2,6 diamino 4,5,6,7 tetrahydrobenzothiazole in the organic basic solvent of the dosage, and stirring reaction at a specific temperature. After the reaction is completed, the purified water is extracted and added to the filtrate. At this time, the solid is precipitated, the solid is filtered, the cake is washed to neutral with the water and vacuum dried to (S) N, N dipropyl 2 (propylamino) 2, 3, 4, 5, 6, 7 hexahydrobenzothiazole 6 amino, and the structure of the filter cake is confirmed. The aim is to provide a method for the preparation of (S) N, N dipropyl 2 (propylamino) 2, 3, 4, 5, 6, 7 hexahydrobenzothiazole 6 amino, which can be used as an impurity reference substance to control the purity of pramixol raw material or its preparation.

【技术实现步骤摘要】
普拉克索杂质的制备方法
本专利技术属于药物合成
，涉及一种普拉克索杂质的制备方法。
技术介绍
普拉克索作为一种多巴胺促效药，被用于早期和晚期的帕金森疾病，用于刺激大脑中的多巴胺受体。在实际应用中，优选普拉克索二盐酸盐一水合物作为治疗帕金森病的化合物。本公司所用的普拉克索工艺路线，是用2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料，先进行拆分，然后得到的6s-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑在甲醇溶液中低温滴加配量的正丙醛，然后再向得到的席夫碱母液中滴加配量的硼氢化钠甲醇溶液，反应完毕后得到的就是普拉克索的粗品。在研究此工艺路线过程中，发现6位氨基是比较容易形成席夫碱，然后还原为丙基的，而2位的氨基相对较难上丙基的，所以正常粗品中有一些可以预期的杂质，包括6s-2,6-二丙基-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑，6s-2,6,6-三丙基-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑等。我们在做液相研究时发现有一个杂质很明显存在，同时与6s-2,6,6-三丙基-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑极性非常接近，所以我们用过柱的方法将其分离，然后对所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备式I化合物的方法，

【技术特征摘要】
1.制备式I化合物的方法，其特征是：将6s-2,6,6-三丙基-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑分散在配量的有机碱性溶剂中，搅拌反应；反应完毕后，抽滤，然后向滤液中加入纯化水，此时析出固体，固体过滤，滤饼用纯化水洗涤至中性...

【专利技术属性】
技术研发人员：张富强，常森，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37