【技术实现步骤摘要】
一种制备含吡啶并环己烷手性氮磷配体L-8的方法
[0001]本专利技术属于医药中间体手性配体
,具体涉及一种制备含吡啶基衍生的手性氮磷配体L-8的方法。
技术介绍
[0002]手性氮磷配体是一类杂双齿配体,这类配体的结构可调性大,通过对取代基、配位点肯配位构型的改变,可以提高其金属络合物的催化活性,其应用前景十分广阔。
[0003]含吡啶基衍生的手性氮磷配体L-8(结构如下),经过与金属铱络合后形成的配合物,在非官能化烯烃的不对称氢化上取得了非常优异的结果。
[0004][0005]然而该类配体的合成步骤较为繁琐,需要对现有合成路线进行优化和改进,以便于能够克级以上规模的方便制备。
技术实现思路
[0006]本专利技术提供一种操作简便稳定、收率较高、步骤较短的合成含吡啶基衍生手性氮磷配体L-8的方法。从环酮出发,依次经过加成、环合、氯代、不对称硼化、氧化、偶联、成酯等步骤后完成得到手性氮磷L-8配体。该路线相对比较容易实现较大规模的制备,克服了传统路线中第一步关环反应和手性醇制备时收率低,通过选择合适的手性配体,与丁基锂结合,实现了不对称合成手性醇,避免了文献中采用手性分离柱方式。
[0007]本专利技术所提供合成含吡啶基衍生手性氮磷配体L-8的方法,其反应方程式如下:
[0008][0009]本专利技术的技术方案的实现,其特征在于,包括步骤如下:
[0010]第一步:3-(2-氧代环基)丙腈2的合成
[0011]将环酮1与四氢吡咯脱水生成烯胺,然 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种合成手性吡啶并环己烷氮磷配体L-8的方法,其特征在于,反应方程式如下:2.根据权利要求1所述合成手性吡啶并环己烷氮磷配体L-8的方法,其特征在于,包括如下步骤:第一步:3-(2-氧代环基)丙腈2的合成将环己酮1与四氢吡咯脱水生成烯胺,然后与丙烯腈加成反应得到3-(2-氧代环基)丙腈2;第二步:1,5,6,7-四氢-2H-环[b]吡啶-2-酮3的合成3-(2-氧代环基)丙腈2在醋酸溶剂中,与溴素进行亲电加成,关环得到1,5,6,7-四氢-2H-环[b]吡啶-2-酮3;第三步:2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶4的合成1,5,6,7-四氢-2H-环[b]吡啶-2-酮3与三氯氧磷回流反应得到2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶4;第四步:R-(2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶)硼酸5的合成2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶4与(1S,2S)-双二甲基-(3,3-二甲基丁基)环己烷-1,2-二胺混合,正丁基锂去质子后再与硼酸三异丙酯反应得到R-(2-氯-6,7-二氢-5H-环戊[b]吡啶)硼酸5;第五步:R-2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶-7-醇6的合成R-(2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶)硼酸5在氢氧化钠水溶液中与双氧水反应得到R-2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶-7-醇6;第六步:R-2-苯基-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶-7-醇7的合成R-2-氯-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶-7-醇6与苯硼酸和无机碱在钯催化剂存在下,发生偶联得到R-2-苯基-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶-7-醇7;
第七步:R-7-[(二苯基膦酰基)氧基]-2-苯基-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶8的合成R-2-苯基-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶-7-醇7在二乙胺基二苯基磷、4,5-二氯咪唑和有机胺存在下,或在去质子试剂和二苯基氯化磷存在下合成得到R-7-[(二苯基膦酰基)氧基]-2-苯基-6,7-二氢-5H-环[b]吡啶8。3.根据权利要求2所述合成手性吡啶并环己烷氮磷配体L-8的方法,其特征在于:第一步中,反应溶剂为甲苯或1,4-二氧六环,反应温度为20-110℃;环己酮、四氢吡咯与丙烯腈摩尔比为1:1.1-1.4...
【专利技术属性】
技术研发人员:薛峰,谢楠,刘洪强,
申请(专利权)人:南京艾普特生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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