【技术实现步骤摘要】
选择性识别致癌性突变体KITITD的单克隆抗体及其应用
本专利技术涉及单克隆抗体，特别涉及一种选择性抑制胃肠道间质瘤中致癌性突变体KITITD功能的单克隆抗体及其应用。
技术介绍
c-kit基因编码的细胞表面受体KIT(被称为CD117)，是第三类酪氨酸激酶家族的重要成员，在肥大细胞、正常造血干细胞等细胞中表达。作为单次跨膜蛋白，KIT胞内区为酪氨酸激酶区，胞外含5个Ig样的结构域(D1-D5)；其中第五个Ig样的结构域及胞外近膜区，由外显子9编码。我们以及国际同行的研究发现，KIT受体的N-端三个Ig结构域与配体SCF(干细胞生长因子)结合后，受体发生二聚化，且近膜区的第四及第五个Ig样结构域会发生较大的构象改变，从而使受体胞内激酶区发生自磷酸化，继而激活下游信号通路。研究表明，在95％以上的胃肠道间质瘤(GIST)患者中可见c-kit的高表达或致癌性突变，因此，KIT是GIST的分子标志物，也是治疗GIST的药物靶标。2002年FDA批准的分子靶向药物伊马替尼，可抑制KIT受体的酪氨酸激酶活性，是治疗GIST的一线治疗药物。在GIST患者中，c-kit基因的致...
【技术保护点】
1.一种选择性识别致癌性突变体KIT ITD的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体的重链可变区中的三个高变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别为GYSITSDYA、YISYSGSTS、TRWRYRYTLAMDY；轻链可变区中的三个高变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别为SSISY、YEIYK、QWNYPFT；其重链参与KIT ITD识别的框架区序列为YNPSLKS，轻链参与KIT ITD识别的框架区序列为GSGT。
【技术特征摘要】
1.一种选择性识别致癌性突变体KITITD的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体的重链可变区中的三个高变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别为GYSITSDYA、YISYSGSTS、TRWRYRYTLAMDY；轻链可变区中的三个高变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别为SSISY、YEIYK、QWNYPFT；其重链参与KITITD识别的框架区序列为YNPSLKS，轻链参与KITITD识别的框架区序列为GSGT。2.如权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体的重链Fab区的氨基酸序列如序列表中SEQIDSEQNo：1所示，轻链Fab区的氨基酸序列如序列表中SEQIDSEQNo：2所示。3.一种抗体基因，编码权利要求1或2所述的选择性识别致癌性突变体KITITD的单克隆抗体。4.如权利要求3所述的抗体基因，其特征在于，所述抗体基因编码重链Fab区的核苷酸序列如序列表中SEQIDSEQNo：3所示，轻链Fab区的核苷酸序列如序列表中SEQIDSEQNo：4所示。5.权利要求1或2所述的选择性识别致癌性突变体KITITD的单克隆抗体在制备治疗KITITD类胃肠道间质瘤的药物中的应用。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述KITITD类胃肠道间质瘤中存在致癌性突变体KITITD，其第502-505位氨基酸残基序列为AYAY。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述KITITD的氨基酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘合力，丁焕弟，刘建梅，梁文君，徐飞，林兆晗，李志强，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
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