一种鹅去氧胆酸及中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，以市售的猪去氧胆酸为原料，经侧链羧基甲酯化、重结晶、选择性氧化6α‑羟基、7位引入β‑溴得到中间体Ⅲ，总收率为16%，中间体Ⅲ经还原、水解即可生成鹅去氧胆酸，此方法反应路线短，避免使用了三甲基氯硅烷及毒性较大的对甲苯磺酰肼等试剂，环境污染较小，合成的中间体Ⅲ在胆酸类药物合成中具有重要的作用。

【技术实现步骤摘要】
一种鹅去氧胆酸及中间体的制备方法
本专利技术涉及有机化学合成
，特别涉及一种鹅去氧胆酸及中间体的制备方法。
技术介绍
鹅去氧胆酸（CDCA）主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，绝大多数患者服用CDCA后，当CDCA占胆汁中胆盐的70％时，脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。大剂量的CDCA可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌，但其中的胆盐和磷脂分泌量维持不变。此外，鹅去氧胆酸又是合成熊去氧胆酸和其他甾体化合物的原料，作为熊去氧胆酸的差向异构体，它的人工合成也受到越来越多的关注。目前，由猪去氧胆酸合成鹅去氧胆酸的工艺存在合成步骤较多、环境污染较大等问题。
技术实现思路
为弥补现有技术的不足，本专利技术提供一种方法简单、合成路线短的鹅去氧胆酸及中间体的制备方法。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：（a）、在酸催化下，市售猪去氧胆酸与甲醇反应生成猪去氧胆酸甲酯粗品；（b）、猪去氧胆酸甲酯粗品在溶剂中重结晶，分离得到猪去氧胆酸甲酯精品Ⅰ；（c）、在Jones试剂作用下，猪去本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（a）、在酸催化下，市售猪去氧胆酸与甲醇反应生成猪去氧胆酸甲酯粗品；（b）、猪去氧胆酸甲酯粗品在溶剂中重结晶，分离得到猪去氧胆酸甲酯精品Ⅰ；（c）、在Jones试剂作用下，猪去氧胆酸甲酯精品Ⅰ选择性氧化生成中间体Ⅱ；（d）、在溴化试剂作用下，中间体Ⅱ的7位被溴取代，得到中间体Ⅲ；（e）、在锌和浓盐酸作用下，中间体Ⅲ中羰基被还原为亚甲基，得到中间体Ⅳ；（f）、在碱作用下，中间体Ⅳ发生水解反应，生成鹅去氧胆酸；合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（a）、在酸催化下，市售猪去氧胆酸与甲醇反应生成猪去氧胆酸甲酯粗品；（b）、猪去氧胆酸甲酯粗品在溶剂中重结晶，分离得到猪去氧胆酸甲酯精品Ⅰ；（c）、在Jones试剂作用下，猪去氧胆酸甲酯精品Ⅰ选择性氧化生成中间体Ⅱ；（d）、在溴化试剂作用下，中间体Ⅱ的7位被溴取代，得到中间体Ⅲ；（e）、在锌和浓盐酸作用下，中间体Ⅲ中羰基被还原为亚甲基，得到中间体Ⅳ；（f）、在碱作用下，中间体Ⅳ发生水解反应，生成鹅去氧胆酸；合成路线如下：。2.根据权利要求1所述的一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，其特征在于：中间体Ⅲ结构中，R为C1-C8烷基酯基或H。3.根据权利要求1或2所述的一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤（a）中，酸催化剂为浓硫酸，浓硫酸的滴加温度为3-5℃。4.根据权利要求3所述的一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，其特征在于：步骤（a）中，反应温度为20-30℃，反应时间为12-18h。5.根据权利要求1或2所述的一种鹅去氧胆酸及其中间体的制备方法，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩迎，彭继先，孙文庆，张国占，
申请(专利权)人：山东睿鹰先锋制药有限公司，菏泽睿智科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37