The invention belongs to the field of biopharmaceutical technology, in particular to a preparation process of clavulanate. Firstly, Clavulanic acid eluent was obtained from Clavulanic acid fermentation broth which was purified and adsorbed by alkaline anion adsorption resin and eluted by NaCL solution. Then the eluent was concentrated by nanofiltration, reacted with amine, and freeze-dried by freeze dryer. Finally, the crude product was extracted by anhydrous ethanol and purified by supercritical crystallization. Clavulanate amine salt can further react to pharmaceutically acceptable salts or esters. The product of this process has high purity and good quality. It is environmentally friendly, easy to operate and low cost.
【技术实现步骤摘要】
一种制备克拉维酸盐的新方法
本专利技术属于医药制造领域，特别涉及一种克拉维酸盐的提纯方法。
技术介绍
克拉维酸的碱金属盐（如克拉维酸钾）是一种β一内酰胺酶抑制剂,它与羟氨苄青霉素和其它β一内酰胺类抗生素联用能克服日益严重的耐药性问题,大幅度提高β一内酞胺类抗生素的抑菌活性。目前，制备克拉维酸盐的常规方法为:首先将发酵液过滤、浓缩得到克拉维酸水溶液；然后从克拉维酸水溶液中萃取克拉维酸，与有机胺反应形成稳定的克拉维酸胺盐；最后将克拉维酸胺盐转变为所需要的碱金属盐。有不少专利文献对于克拉维酸盐的制备提出了其他的方案。例如，专利号为93103713.1的专利提出先用弱碱或强碱阴离子树脂吸附克拉维酸发酵溶液，LiCL洗脱、反渗透装置浓缩、干燥得克拉维酸锂盐；然后克拉维酸锂盐过732（K+）树脂进行离子交换成克拉维酸钾盐水溶液；再经活性炭脱色除杂、反渗透装置浓缩；冷冻干燥或用溶媒结晶，得终产品。再例如专利号为200810016416.7的专利中提出不需形成克拉维酸中间体，而直接用碱金属碳酸盐和碳酸氢盐制备克拉维酸钾或药学上可接受的其他盐。但是，所有的方案都需要使用大量溶媒使克...
【技术保护点】
1.一种克拉维酸盐的制备工艺，其特征在于：包括以下操作步骤：(1)碱性阴离子吸附树脂吸附克拉维酸滤过液、NaCL溶液洗脱；(2)加入活性炭脱色，经离心或过滤将活性炭或小分子杂质除去；(3)加入胺溶液，反应生成稳定的克拉维酸中间体胺盐；(4)纳滤浓缩、冷冻干燥得克拉维酸胺盐、NaCL及杂质的混合固体并用丙酮洗涤；(5)加入一定量乙醇溶液提取克拉维酸胺，过滤除去NaCL及乙醇不溶性杂质；(6)使用超临界技术使克拉维酸胺盐结晶；(7)将克拉维酸胺盐与碱金属盐反应生成药学上可接受的克拉维酸盐。
【技术特征摘要】
1.一种克拉维酸盐的制备工艺，其特征在于：包括以下操作步骤：(1)碱性阴离子吸附树脂吸附克拉维酸滤过液、NaCL溶液洗脱；(2)加入活性炭脱色，经离心或过滤将活性炭或小分子杂质除去；(3)加入胺溶液，反应生成稳定的克拉维酸中间体胺盐；(4)纳滤浓缩、冷冻干燥得克拉维酸胺盐、NaCL及杂质的混合固体并用丙酮洗涤；(5)加入一定量乙醇溶液提取克拉维酸胺，过滤除去NaCL及乙醇不溶性杂质；(6)使用超临界技术使克拉维酸胺盐结晶；(7)将克拉维酸胺盐与碱金属盐反应生成药学上可接受的克拉维酸盐。2.根据权利要求1所述的一种克拉维酸盐的制备工艺，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭继先，王风文，王玉亭，刘海峰，高天虹，张敏，
申请(专利权)人：山东睿鹰先锋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。