4-二甲基氨基苯甲醛在制备NA抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ所示的6‑(4‑二甲基氨基苯基)‑3‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑7‑芳甲酰基‑6,7‑二氢‑5H‑[1,2,4]三唑并[3,4‑b][1,3,4]噻二嗪及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。采用4‑二甲基氨基苯甲醛作为原料，经与4‑氨基‑3‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑硫酮反应制得4‑[(4‑二甲基氨基苯基)亚甲基氨基]‑3‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑硫酮，再环合制得6‑(4‑二甲基氨基苯基)‑3‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑7‑芳甲酰基‑6,7‑二氢‑5H‑[1,2,4]三唑并[3,4‑b][1,3,4]噻二嗪。

Application of 4-dimethylaminobenzaldehyde in the preparation of NA inhibitors

The present invention relates to 6 (4 dimethylaminophenyl)3 (6 methylpyridine 3 group)7 aryl formyl 6,7 dihydro 5;5H [1,2,4] triazole [3,4 b][1,3,4] thiadiazine and its pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions and their applications in the preparation of influenza virus neuraminidase inhibitors. \u91c7\u75284\u2011\u4e8c\u7532\u57fa\u6c28\u57fa\u82ef\u7532\u919b\u4f5c\u4e3a\u539f\u6599\uff0c\u7ecf\u4e0e4\u2011\u6c28\u57fa\u20113\u2011(6\u2011\u7532\u57fa\u5421\u5576\u20113\u2011\u57fa)\u20111H\u20111,2,4\u2011\u4e09\u5511\u20115(4H)\u2011\u786b\u916e\u53cd\u5e94\u5236\u5f974\u2011[(4\u2011\u4e8c\u7532\u57fa\u6c28\u57fa\u82ef\u57fa)\u4e9a\u7532\u57fa\u6c28\u57fa]\u20113\u2011(6\u2011\u7532\u57fa\u5421\u5576\u20113\u2011\u57fa)\u20111H\u20111,2,4\u2011\u4e09\u5511\u20115(4H)\u2011\u786b\u916e\uff0c\u518d\u73af\u5408\u5236\u5f976\u2011(4\u2011\u4e8c\u7532\u57fa\u6c28\u57fa\u82ef\u57fa)\u20113\u2011(6\u2011\u7532\u57fa\u5421\u5576\u2011 3 7 aryl 6,7 dihydro 5H [1,2,4] triazolo [3,4 b][1,3,4] thiadiazine.

【技术实现步骤摘要】
4-二甲基氨基苯甲醛在制备NA抑制剂中的应用
本专利技术涉及一类新化合物、其制备方法与应用，具体是6-(4-二甲基氨基苯基)-3-(6-甲基吡啶-3-基)-7-芳甲酰基-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪、其制备方法及其在制备抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。
技术介绍
4-二甲基氨基苯甲醛是精细化工和医药化工中间体，在医药领域有广泛的用途。4-二甲基氨基苯甲醛与4-氨基-3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮反应可制备4-[(4-二甲基氨基苯基)亚甲基氨基]-3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮(A)；化合物A具有治疗溶组织内阿米巴作用，其IC50均小于0.5μM[Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2012,22(8):2768-2771]。4-二甲基氨基苯甲醛与4-氨基-3-(吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮反应制备4-[(4-二甲基氨基苯基)亚甲基氨基]-3-(吡啶-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮(B)[Journalo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类化学结构式Ⅰ所示的6‑(4‑二甲基氨基苯基)‑3‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑7‑芳甲酰基‑6,7‑二氢‑5H‑[1,2,4]三唑并[3,4‑b][1,3,4]噻二嗪及其在药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一类化学结构式Ⅰ所示的6-(4-二甲基氨基苯基)-3-(6-甲基吡啶-3-基)-7-芳甲酰基-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪及其在药学上可接受的盐：式中；R选自：氢、C1～C2烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或碘。2.权利要求1所述的6-(4-二甲基氨基苯基)-3-(6-甲基吡啶-3-基)-7-芳甲酰基-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪选自：6-(4-二甲基氨基苯基)-3-(6-甲基吡啶-3-基)-7-苯甲酰基-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪、6-(4-二甲基氨基苯基)-3-(6-甲基吡啶-3-基)-7-(4-氯苯甲酰基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪或6-(4-二甲基氨基苯基)-3-(6-甲基吡啶-3-基)-7-(4-甲氧基苯甲酰基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪。3.权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，陶全洋，元科阳，叶姣，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43