用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的6-稠合的杂芳基二氢嘧啶制造技术

本发明专利技术提供了新的通式(I)的化合物，其中R

【技术实现步骤摘要】
用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的6-稠合的杂芳基二氢嘧啶本申请为分案申请，原申请的申请号为201580012257.1，申请日为2015年3月4日，最早的优先权日为2014年3月7日，专利技术名称为“用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的6-稠合的杂芳基二氢嘧啶”。本专利技术涉及可用于在人中治疗和/或预防的有机化合物，具体而言涉及乙型肝炎病毒(HBV)抑制剂，其通过靶向HBV壳体治疗HBV感染。专利
本专利技术涉及具有药物活性的新的6-稠合的杂芳基二氢嘧啶，它们的制备、包含它们的药物组合物和它们作为药物的潜在应用。本专利技术涉及式(I)的化合物其中R1至R6、X、Y、W和n如下文所定义，或其可药用盐或对映异构体或非对映异构体。HBV是嗜肝DNA病毒科病毒的物种。HBV是全球性的严重公共卫生问题，有超过4亿人、特别是亚太地区被这种小的有包膜DNA病毒慢性感染。尽管大多数个体似乎解决了感染后的急性症状，但是有15-40％的HBV患者在他们的生命内最终会发展成临床疾病，最主要的是肝炎、肝硬化和肝细胞癌。每年，有50万至100万人死于HBV感染引起的肝病的末期。HBV的生命周期始于“D本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物

【技术特征摘要】
2014.03.07 CN PCT/CN2014/073068;2014.07.25 CN PCT/1.式(I)的化合物其中R1是氢、卤素或C1-6烷基；R2是氢或卤素；R3是氢或卤素；R4是C1-6烷基；R5是氢、羟基C1-6烷基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R6是氢、C1-6烷氧基羰基或羧基-CmH2m-；X是羰基或磺酰基；Y是-CH2-、-O-或-N(R7)-，其中R7是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基-CmH2m-、C1-6烷氧基羰基-CmH2m-、-CtH2t-COOH、-卤代C1-6烷基-COOH、-(C1-6烷氧基)C1-6烷基-COOH、-C1-6烷基-O-C1-6烷基-COOH、-C3-7环烷基-CmH2m-COOH、-CmH2m-C3-7环烷基-COOH、羟基-CtH2t-、羧基螺[3.3]庚基或羧基苯基-CmH2m-、羧基吡啶基-CmH2m-；W是-CH2-、-C(C1-6烷基)2-、-O-或羰基；n是0或1；m是0-7；t是1-7；或其可药用盐或对映异构体或非对映异构体。2.根据权利要求1的化合物，其中R1是氢、氯、溴或甲基；R2是氢或氟；R3是氢、氯或氟；R4是甲基、乙基或丙基；R5是氢、羟基甲基、氨基羰基、甲氧基羰基或羧基；R6是氢、甲基-O-羰基或羧基甲基；X是羰基或磺酰基；Y是-CH2-、-O-、-N(R7)-，其中R7是氢、甲基、二氟乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丙基甲基、甲基-O-羰基异丙基、羧基乙基、羧基二氟乙基、羧基丙基、羧基丁基、羧基(偕二甲基)甲基、羧基(偕二甲基)乙基、羧基(偕二甲基)丙基、羧基(偕二甲基)丁基、羧基(甲基)乙基、羧基(乙基)乙基、羧基(甲氧基)乙基、羧基环丁基、羧基环丁基甲基、羧基环戊基、羧基环己基、羧基甲基环丙基、羧基环丙基甲基、羧基环丁基甲基、羧基螺[3.3]庚基、羧基甲氧基乙基、羧基甲氧基丙基、羟基乙基、羟基甲基(偕二甲基)丁基、羟基(偕二甲基)乙基、羧基苯基、羧基吡啶基或羧基苯基甲基；W是-CH2-、-C(CH3)2-、-O-或羰基；n是0或1；或其可药用盐或对映异构体或非对映异构体。3.根据权利要求1的化合物，其为式(IA)的化合物，其中R1是卤素或C1-6烷基；R2是氢或卤素；R3是氢或卤素；R4是C1-6烷基；R5是氢、羟基C1-6烷基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R6是氢、C1-6烷氧基羰基或羧基-CmH2m-；Y是-N(R7)-，其中R7是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基-CmH2m-、C1-6烷氧基羰基-CmH2m-、-CtH2t-COOH、-卤代C1-6烷基-COOH、-(C1-6烷氧基)C1-6烷基-COOH、-C1-6烷基-O-C1-6烷基-COOH、-C3-7环烷基-CmH2m-COOH、-CmH2m-C3-7环烷基-COOH、羟基-CtH2t-、羧基螺[3.3]庚基或羧基苯基-CmH2m-、羧基吡啶基-CmH2m-；W是-CH2-或羰基；m是0-7；t是1-7；或其可药用盐或对映异构体或非对映异构体。4.根据权利要求1或3的化合物或其可药用盐或对映异构体或非对映异构体，其中R1是氯、溴或甲基；R2是氢或氟；R3是氢、氯或氟；R4是甲基、乙基或丙基；R5是氢、羟基甲基、氨基羰基、甲氧基羰基或羧基；R6是氢、甲基-O-羰基或羧基甲基；Y是-N(R7)-，其中R7是氢、甲基、二氟乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丙基甲基、甲基-O-羰基异丙基、羧基乙基、羧基二氟乙基、羧基丙基、羧基丁基、羧基(偕二甲基)甲基、羧基(偕二甲基)乙基、羧基(偕二甲基)丙基、羧基(偕二甲基)丁基、羧基(甲基)乙基、羧基(乙基)乙基、羧基(甲氧基)乙基、羧基环丁基、羧基环丁基甲基、羧基环戊基、羧基环己基、羧基甲基环丙基、羧基环丙基甲基、羧基环丁基甲基、羧基螺[3.3]庚基、羧基甲氧基乙基、羧基甲氧基丙基、羟基乙基、羟基甲基(偕二甲基)丁基、羟基(偕二甲基)乙基、羧基苯基、羧基吡啶基或羧基苯基甲基；W是-CH2-或羰基。5.根据权利要求1或3的化合物，其为式(IAA)的化合物，其中R1是卤素或C1-6烷基；R2是氢或卤素；R3是氢或卤素；R4是C1-6烷基；R5是氢、氨基羰基或羧基；R6是氢；R7是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-CmH2m-、-CtH2t-COOH、-CmH2m-C3-7环烷基-COOH或羧基苯基；m是0-7；t是1-7；或其可药用盐或对映异构体或非对映异构体。6.根据权利要求1、3或5中任意一项的化合物或其可药用盐或对映异构体或非对映异构体，其中R1是氯或甲基；R2是氢或氟；R3是氢或氟；R4是甲基或乙基；R5是氢、氨基羰基或羧基；R6是氢；R7是甲基、异丙基、异丁基、叔丁基、二氟乙基、环丙基、环丙基甲基、羧基(偕二甲基)乙基、羧基(偕二甲基)丙基、羧基环丙基甲基、羧基环丁基甲基或羧基苯基。7.根据权利要求1的化合物，其为式(ID)的化合物，其中R1是卤素或C1-6烷基；R2是氢或卤素；R3是氢或卤素；R4是C1-6...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭磊，胡泰山，寇步雨，林宪峰，沈宏，师厚光，颜士翔，张卫星，张志森，周明伟，朱伟，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH