制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5，4-C]吡啶的新方法技术

本发明专利技术公开了一种制备2‑氨基‑5‑CBZ‑4,5,6,7‑四氢噻唑并[5，4‑C]吡啶的新方法，包括如下步骤：N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮在吡啶中与硫和单氰胺混合加热反应→冷却→过滤→有机溶剂洗涤、干燥得到浅黄色固体产品→在二氯甲烷中与三氟乙酸混合低温反应，浓缩→在二氯甲烷中与三乙胺混合均匀低温滴加氯甲酸苄酯，搅拌反应→水猝灭→二氯甲烷萃取，有机相用水、盐水洗涤，干燥、过滤和浓缩得到粗产品→乙酸乙酯打浆，得到最终产品黄色固体物。本发明专利技术用价格便宜的原料代替原有价格高的原料制备终产物，规避了原有溴化和关环时副产物多的路线，不仅操作简单、纯化方便，而且成本降低、收率高，有利于工业化生产和成本控制。

A New Method for Preparing 2-Amino-5-CBZ-4,5,6,7-tetrahydrothiazole[5,4-C]pyridine

The invention discloses a new method for preparing 2 amino 5 CBZ 4, 5, 6, 7 tetrahydrothiazolyl [5, 4 C] pyridine, including the following steps: heating reaction of N tert-butoxycarbonyl 4 piperidone with sulfur and monocyanamide in pyridine cooling filtering washing and drying with organic solvents to obtain light yellow solid products mixing with trifluoroacetic acid in dichloromethane at low temperature and concentrating. Shrinkage mixing with triethylamine in dichloromethane and dropping Benzyl Chloroformate at low temperature uniformly, stirring reaction water quenching dichloromethane extraction, washing organic phase with water and brine, drying, filtering and concentrating to get crude product ethyl acetate beating pulp, to get the final product yellow solid. The invention uses inexpensive raw materials instead of high-priced raw materials to prepare end products, avoids the route of more by-products in Bromination and ring closure, which is not only simple to operate, convenient to purify, but also low in cost and high in yield, and is conducive to industrial production and cost control.

【技术实现步骤摘要】
制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5，4-C]吡啶的新方法
本专利技术涉及有机物化合物的制备方法
，具体是一种制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5，4-C]吡啶的新方法。
技术介绍
目前为止只有两条工艺合成目标产物的报道（如下），以上两类工艺主要都是通过Br2与初始原料进行溴化，再通过硫脲进行关环得到目标产物2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶。原有工艺存在的问题主要包括以下几点：1.原料价格高，不利于成本控制；2.溴化步骤不利于控制，很容易产生多种溴的副主物，且不利于处理；3.硫脲关环步骤酸性太强，反应容易脱掉boc，导致产率低；4.关环后的副产品与产品极性相差不大，必须通过过柱、重结晶等方法进行纯化，不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服现有技术的不足，适应现实发展，提供一种制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶的新方法。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶的新方法，包括如下步本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备2‑氨基‑5‑CBZ‑4,5,6,7‑四氢噻唑并[5,4‑C]吡啶的新方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤（1），以N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮为原料，在吡啶中与硫和单氰胺混合，加热至120~140℃，反应1~2h，然后冷却至15~25℃，过滤，用有机溶剂洗涤，干燥得到浅黄色固体产品2‑氨基‑6,7‑二氢噻唑并[5,4‑c]吡啶‑5(4H)‑甲酸叔丁酯；步骤（2），以步骤（1）得到的所述2‑氨基‑6,7‑二氢噻唑并[5,4‑c]吡啶‑5(4H)‑甲酸叔丁酯为原料，在二氯甲烷中与三氟乙酸混合，0~10℃，反应1~3h，浓缩，得到4,5,6,7‑四氢噻唑[5,4‑C]吡啶‑2‑胺；步骤（...

【技术特征摘要】
1.一种制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶的新方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤（1），以N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，在吡啶中与硫和单氰胺混合，加热至120~140℃，反应1~2h，然后冷却至15~25℃，过滤，用有机溶剂洗涤，干燥得到浅黄色固体产品2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯；步骤（2），以步骤（1）得到的所述2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯为原料，在二氯甲烷中与三氟乙酸混合，0~10℃，反应1~3h，浓缩，得到4,5,6,7-四氢噻唑[5,4-C]吡啶-2-胺；步骤（3），以步骤（2）得到的4,5,6,7-四氢噻唑[5,4-C]吡啶-2-胺为原料，在二氯甲烷中与三乙胺混合均匀，0~10℃条件下滴加氯甲酸苄酯，得反应混合物，然后搅拌反应混合物1h，再用水猝灭反应混合物，接着用二氯甲烷萃取1~3次，将萃取得到的有机相分别用水、盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩得到粗产品，将粗产品用乙酸乙酯打浆，得到最终产品黄色固体物2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶。2.根据权利要求1所述的一种制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶的新方法，其特征在于：步骤（1）所述N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮与...

【专利技术属性】
技术研发人员：易绣光，方小牛，易志强，
申请(专利权)人：井冈山大学，
类型：发明
国别省市：江西,36