一种吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种吡唑并嘧啶类化合物，其结构通式如式(Ⅰ)所示。本发明专利技术还公开了所述吡唑并嘧啶类化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明专利技术提供的吡唑并嘧啶类化合物能有效抑制多种肿瘤细胞，包括人乳腺癌细胞、人肺癌细胞、人肝癌细胞和人神经母细胞瘤细胞等，具有很好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

Pyrazole pyrimidine compound and preparation method and use thereof

The invention discloses a pyrazole pyrimidine compound, and its general structure is shown in formula I. The invention also discloses the preparation method of the pyrazolium pyrimidine compounds and their application in the preparation of antineoplastic drugs. The pyrazolium pyrimidine compounds provided by the invention can effectively inhibit a variety of tumor cells, including human breast cancer cells, human lung cancer cells, human liver cancer cells and human neuroblastoma cells, etc. They have good anti-tumor activity and can be used to prepare anti-tumor drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于化学药物
，具体涉及一种吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
c-Met是肝细胞生长因子(HGF)的受体，也是异二聚体的受体酪氨酸激酶(RTKs)亚家族的成员之一。当HGF与受体c-Met结合后，细胞信号广泛传导，包括参与细胞的增殖、运动、迁移和侵袭。重要的是，异常传导的HGF/c-Met信号是多种恶性肿瘤的驱动因子，其能促进肿瘤生长、侵袭、传播和血管的生成。一些药物临床治疗效果不佳和已获批准的靶向治疗药物的耐药性均与HGF/c-Met信号异常有关。因此，c-Met激酶有望成为肿瘤药物开发的一个靶点。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种吡唑并嘧啶类化合物，能有效抑制多种肿瘤细胞，具有很好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种吡唑并嘧啶类化合物，所述吡唑并嘧啶类化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示：式中，R基选自苯基、苄基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、卤素取代的苯基、卤素取代的苄基、甲氧基取代的苯基、甲氧基取代的苄基、甲氧基和卤素取代的苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡唑并嘧啶类化合物，其特征在于，所述吡唑并嘧啶类化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种吡唑并嘧啶类化合物，其特征在于，所述吡唑并嘧啶类化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示：式中，R基选自苯基、苄基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、卤素取代的苯基、卤素取代的苄基、甲氧基取代的苯基、甲氧基取代的苄基、甲氧基和卤素取代的苯基、甲氧基和卤素取代的苄基、甲氧基和卤素取代的嘧啶基、甲氧基和卤素取代的吡啶基、甲氧基和卤素取代的吡嗪基、甲基取代的吡嗪基。2.根据权利要求1所述的吡唑并嘧啶类化合物，其特征在于，所述吡唑并嘧啶类化合物为7-[2-氟-4-(3,5,6-三甲基吡嗪甲酰胺基)苯氧基]-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶、7-[2-氟-4-(吡嗪甲酰胺基)苯氧基]-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶、7-[2-氟-4-(5-嘧啶甲酰胺基)苯氧基]-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶、7-[2-氟-4-(2-吡啶甲酰胺基)苯氧基]-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶、7-[2-氟-4-(4-氟苯甲酰胺基)苯氧基]-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶、7-[2-氟-4-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺基)苯氧基]-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶。3.根据权利要求1或2所述的吡唑并嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)合成中间体5-甲基-7-羟基-吡唑并[1,5-a]嘧啶：取3-氨基吡唑和乙酰乙酸乙酯，加入冰醋酸，加热搅拌均匀，于100～140℃中反应1.5～2.5h，冷却，抽滤，用无水乙醇洗涤上层沉淀，得到白色固体，即为所述5-甲基-7-羟基-吡唑并[1,5-a]嘧啶；(2)合成中间体5-甲基-7-氯-吡唑并[1,5-a]嘧啶：依次取5-甲基-7-羟基-吡唑并[1,5-a]嘧啶、N,N-二甲苯胺或二乙胺或三乙胺和三氯氧磷，搅拌均匀，于30～40℃反应36～48h，在冰浴条件下，将反应体系边搅拌边缓慢倒入冰水中，恢复常温后，加入氢氧化钠溶液调节pH至中性，过滤，滤液用二氯甲烷或三氯甲烷进行萃取，收集萃取液，干燥，过滤，滤液旋蒸，过层析柱，得到透明油状液体，即为所述5-甲基-7-氯-吡唑并[1,5-a]嘧啶；(3)合成中间体5-甲基-7-(2-氟-4-硝基苯氧基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶：取5-甲基-7-氯-吡唑并[1,5-a]嘧啶，用氯苯溶解，然后加入2-氟-4-硝基苯酚，加热搅拌均匀，在90～120℃反应2～3h，减压浓缩，过层析柱，得到黄绿色固体，即为所述5-甲基-7-(2-氟-4-硝基苯氧基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶；(4)合成中间体5-甲基-7-(2-氟-4-氨基苯氧基)-吡唑并[1,...

【专利技术属性】
技术研发人员：张超，梁昕彤，谢国权，罗国林，吴文浩，喻丽红，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44