吡唑羧酸衍生物的制造方法技术

提供作为11βHSD-1抑制剂的重要中间体的有用的吡唑羧酸衍生物的制造方法。式（XI）所示的化合物作为11βHSD-1抑制剂的重要中间体是有用的。（式中，R1和R2分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基，R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基，R4为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基。）。

Process for the preparation of pyrazole carboxylic acid derivatives

A process for the manufacture of useful pyrazole carboxylic acid derivatives useful as an important intermediate of 11 beta HSD-1 inhibitors. Compounds shown in formula (XI) are useful as important intermediates in 11 beta HSD-1 inhibitors. (in the formula, R1 and R2 are independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl, R3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted or substituted cyclohexenyl, unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted heterocyclic group, R4 is a substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl ring, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted heterocyclic group).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及吡唑羧酸衍生物以及使用其的11 β HSD-1抑制剂(I型11 β羟类固醇脱氢酶抑制剂)的制造方法。
技术介绍
吡唑羧酸衍生物是作为医药品合成原料或者中间体有用的化合物，例如，能用作式(XIII)所示的化合物或其盐或它们的溶剂合物的合成中间体。[化学式I]

【技术保护点】
式（VIII）所示的化合物或其盐的制造方法，[化学式2]式中，R1和R2分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基，R3和R5分别独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基，R4为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基，X1为卤素；其是使式（VI）所示的化合物和式（VII）：R4?CN所示的化合物在卤化剂的存在下反应而得，[化学式1]式中，R1、R2、R3、R4和R5与上述含义相同。277874dest_path_image001.jpg,195015dest_path_image002.jpg

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.17 JP 2011-0588171.式(VIII)所示的化合物或其盐的制造方法， [化学式2] N=\ iviii) R NHCOR4 OR3 O 式中，R1和R2分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基，R3和R5分别独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基，R4为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基，X1为卤素； 其是使式(VI)所示的化合物和式(VII):R4-CN所示的化合物在卤化剂的存在下反应而得， [化学式I] N=I,R N、严-' R 5 (/|) R1OR3 O 式中，R1、R2、R3、R4和R5与上述含义相同。2.根据权利要求1所述的制造方法，卤化剂为N-卤代琥珀酰亚胺、N-卤代乙酰胺、或卤素分子。3.根据权利要求2所述的制造方法，卤化剂为N-溴代琥珀酰亚胺、N-溴代乙酰胺、N-氯代琥珀酰亚胺或I2。4.根据权利要求1-3中任一项所述的制造方法，其特征在于，在路易斯酸的存在下反应。5.根据权利要求4所述的制造方法，路易斯酸为三氟化硼-醚络合物或金属卤化物。6.根据权利要求5所述的制造方法，路易斯酸为三氟化硼-正丁基醚络合物、三氟化硼-二乙基醚络合物或SnCl4。7.式(IX)所示的化合物或其盐的制造方法， [化学式4]R4 R1 r2ο 式中，R1和R2分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基，R3和R5分别独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基，R4为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基； 其是使式(VIII)所示的化合物和碱反应而得， [化学式3] 8.根据权利要求7所述的制造方法，碱为有机碱。9.权利要求7所述的式(IX)所示的化合物或其盐的制造方法，其包括权利要求1~6中任一项所述的制造方法。10.式(X)所示的化合物或其盐的制造方法， [化学式6] 11.根据权利要求10所述的制造方法，碱是金属醇盐。12.权利要求10所述的式(X)所示的化合物或其盐的制造方法，其包括权利要求1~9中任一项所述的制造方法。13.式(XI)所示的化合物或其盐的制造方法，[化学式8] 14.式(XV)所示的化合物或其盐的制造方法， [化学式10] 15.式(VI)所示的化合物或其盐的制造方法， [化学式12]16.根据权利要求15所述的制造方法，其包括得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：上仲正朗，米泽秀尔，饭田圣，高木睦实，小川知行，合田哲史，广濑佳克，福田知广，
申请(专利权)人：盐野义制药株式会社，
类型：
国别省市：