The present invention provides an IDO enzyme inhibitor compound and its preparation method and application. The compound reacts with N, N dimethylformamide dimethyl acetal, hydrazine hydrate to form a ring, and finally reacts with halogenated compounds to obtain a polycyclic compound of -pyrazole, which is used to regulate indoleamine 2,3. The activity of dioxygenase (IDO) showed excellent inhibitory effect in enzyme activity test, and could be used to treat indoleamine 2,3_dioxygenase-mediated diseases.
【技术实现步骤摘要】
一种IDO酶抑制剂化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种抗肿瘤药物的研发，其具有薁并吡唑稠环结构，具有良好的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制活性，能够用于IDO酶介导疾病的治疗或预防。
技术介绍
吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是由IDO基因编码的酶类，是将人体内色氨酸降解为犬尿氨酸的限速酶，犬尿氨酸可直接抑制效应T细胞的功能，同时微环境中色氨酸耗竭也会抑制T细胞增殖，从而通过多途径发挥免疫抑制的作用。肿瘤细胞表达IDO使得其所处的微环境出现“色氨酸饥饿”，抑制T细胞增殖，同时，色氨酸代谢产物对T细胞亦存在细胞毒性作用。肿瘤诱导IDO表达主要受干扰素影响，而其机制是肿瘤微环境中的CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)高表达可溶性CTLA所致。很多肿瘤高表达IDO从而逃避T细胞的攻击。因此，IDO抑制剂能调节肿瘤微环境的色氨酸含量，避免肿瘤微环境中T细胞增殖受抑制，成为潜在的免疫治疗靶点。目前正开发IDO的小分子抑制剂来治疗或预防IDO相关的疾病，例如WO99/29310、EP1501918、WO2...
【技术保护点】
1.一种薁并吡唑稠环化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于具有通式I所示结构：
【技术特征摘要】
1.一种薁并吡唑稠环化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于具有通式I所示结构：其中基团R选自氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C1-C6杂芳基、取代或未取代的C3-C9环烷基、取代或未取代的C1-C6杂环烷基；R1选自氢、烷基。2.如权利要求1所述的薁并吡唑稠环化合物，其特征在于：基团R选自由羟基、氰基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C1-C6杂芳基、取代或未取代的C1-C6杂环烷基取代的C1-C6烷基；或基团R选自由卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基取代的苯基或吡啶基或环己基。3.如权利要求2所述的薁并吡唑稠环化合物，其特征在于：所述取代的是指由选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基的基团进行的取代。4.如权利要求1所述的薁并吡唑稠环化合物，其选自以下化合物：5.如权利要求1-4任一项所述薁并吡唑稠环化合物的制备方法，其特征在于包含以下步骤：1)，2-羰基-3-(N,N-二甲基胺基亚甲基)薁的制备称取一定量的2-羟基薁于圆底烧瓶，有机溶剂溶解，再加入1.0-3.0当量的碱，室温下搅拌5分钟，滴加1.0-1.2当量的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加热回流反应，待反应结束，减压浓缩后硅胶柱层析分离纯化，得到2-羰基-3-(N,N-二甲基胺基亚甲基)薁；当R为取代或未取代的C1-C6烷基时2)，称取一定量的2-羰基-3-(N,N-二甲基胺基亚甲基)薁于圆底烧瓶，乙醇溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：王宇飞，王志新，孙浩冉，王宇，谢光辉，李靖靖，
申请(专利权)人：郑州工程技术学院，
类型：发明
国别省市：河南,41
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