微管蛋白抑制剂制造技术

本发明专利技术的提供一种新的微管蛋白抑制剂及其应用，该新的微管蛋白抑制剂为一系列基于被取代的杂环骨架的化合物，以微管蛋白中的秋水仙碱结合位点为靶标。具有下述结构：其中：n独立表示0～5的整数，条件是n≤5，A表示单取代或多取代的基团，所述基团选自H、C1‑C20酰氨基、C1‑C20酰氧基、C1‑C20烷酰基、C1‑C20烷氧羰基、C1‑C20烷氧基、C1‑C20烷氨基、C1‑C20烷羧氨基、芳酰基、芳烷酰基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基和甲基噻吩基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，具体地说涉及作为微管蛋白抑制剂的新的系列化合物及其应用。本专利技术也涉及制备所述化合物的中间体化合物。本专利技术还涉及含有该化合物的药物组合物。
技术介绍
作为肿瘤治疗的主要手段，抗肿瘤药物为延长患者的生存时间以及改善其生命质量做出了相当的贡献。其中作用于微管的药物(微管抑制剂)，又在肿瘤药物中具有相当重要的地位。但是目前的临床药物，受到如下不良问题的影响：较差的水溶性，不利于给药且易造成的过敏反应、严重的毒副作用以及获得性耐药性，导致疗效降低、化学结构复杂难于合成而造成来源稀少，限制了它们进一步的使用。因而，急需寻找设计新型的微管蛋白抑制剂，尤其是结构简单的小分子抑制剂。微管(microtubule)是真核细胞的重要组分，也是重要的抗肿瘤药物作用靶标。微管是细胞骨架的主要组成部分,由α-微管蛋白和β-微管蛋白异二聚体组成,具有中空管状结构的特点。此外,还有一种γ微管蛋白,它不是微管的组成成分,但参与微管的组装。微管具有聚合和解聚的动力学特性，在细胞形态、细胞分裂、信号转导及物质输送等过程中起着重要作用。微管在细胞分裂前期聚合成为纺锤体,而纺锤体在有丝分裂中本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下通式(I)表示的化合物：其中：n独立表示0～5的整数，条件是n≤5，A表示单取代或多取代的基团，所述基团选自H、C1‑C20烷基、C1‑C20烃基、C1‑C20酰氨基、C1‑C20酰氧基、C1‑C20烷酰基、C1‑C20烷氧羰基、C1‑C20烷氧基、C1‑C20烷氨基、C1‑C20烷羧氨基、芳酰基、芳烷酰基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基和甲基噻吩基。

【技术特征摘要】
1.如下通式(I)表示的化合物：其中：n独立表示0～5的整数，条件是n≤5，A表示单取代或多取代的基团，所述基团选自H、C1-C20烷基、C1-C20烃基、C1-C20酰氨基、C1-C20酰氧基、C1-C20烷酰基、C1-C20烷氧羰基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷氨基、C1-C20烷羧氨基、芳酰基、芳烷酰基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基和甲基噻吩基。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述通式(I)中n独立表示0～2的整数，条件是n≤2，A表示单取代或多取代的基团，所述基团选自H、乙烯基、甲基、三氟甲氧基、甲氧基、氰基、卤素和苯甲酰基。3.如权利要求1或2所述的化合物，选自下述化合物：(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)丙烯亚基)-6-((E)-3-(3-乙烯基苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(9)；(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)丙烯亚基)-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(10)；(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)丙烯亚基)-6-((E)-3-苯基丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(11)；(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)丙烯亚基)-6-((E)-3-(2,3-二甲基苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(12)；(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)丙烯亚基)-6-((E)-3-(3-三氟甲氧基苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(13)；(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)丙烯亚基)-6-((E)-3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐田，彭江华，吴婧，冯贻东，杨经安，佘琴，冯汉林，
申请(专利权)人：深圳海王医药科技研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44