NSAID缓释纳米颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了非甾体类抗炎药(NSAID)缓释纳米颗粒及其制备方法，其中NSAID缓释纳米颗粒包含：活性组分，所述活性组分为NSAID；载体，所述载体为聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米颗粒，所述活性组分装载所述载体内。该NSAID缓释纳米颗粒具有良好的生物相容性和缓释效果，长效释放时间可以达到15‑50天。

【技术实现步骤摘要】
NSAID缓释纳米颗粒及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体而言，本专利技术涉及NSAID缓释纳米颗粒及其制备方法。
技术介绍
某些非甾体抗炎药作为药用已经100多年。非甾体抗炎药用于缓解类风湿性关节炎和骨关节炎的迹象和症状，缓解中轻度疼痛，退烧和治疗月经疼痛。它们是世界上使用最广泛的药物。然而，使用非甾体抗炎药会产生许多副作用，最主要的是胃肠道不适如消化不良，胃灼热、呕吐、胃与十二指肠出血，胃溃疡和胃炎。非甾体抗炎药引发的胃与十二指肠出血往往是无痛的，但是会引起大便出血和持续的缺铁性贫血。透皮给药系统可帮助避免药物直接损伤胃肠道，以及避免药物在胃肠道及肝脏中由于“首过”效应引起的药物失活。通过使用皮肤渗透促进剂的传统透皮给药剂型存在许多局限性。首先，药物穿透皮肤的速度很慢(以μg/cm2/h为计量单位)。其次，大量的皮肤渗透促进剂进入宿主体内可能会导致非常严重的副作用。因此，有待进一步对非甾体抗炎药的新剂型进行开发研究，降低药物副作用以及辅材对患者的伤害。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出NSAID缓释纳米颗粒及其制备方法，该NSAID缓释纳米颗粒具有良好的生物相容性和显著的缓释效果。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种NSAID缓释纳米颗粒，包含：活性组分和载体，其中活性组分为NSAID；载体为PLGA纳米颗粒，活性组分装载在载体内。根据本专利技术实施例的NSAID缓释纳米颗粒注射液形式给药，其可以在第一天内出现爆发式释放，到有效血药浓度，之后便缓慢持续释放，在给药的第15-50天药物释放达到100％。因此，该NSAID缓释纳米颗粒具有起效快、持续时间长的优点。并且是目前市场上的任何NSAID剂型都无法达到的缓释效果。根据本专利技术的具体实施例，通常药物被包封在聚合物材料内可以保护药物的活性成分免受环境降解，并且药物被包封还可以降低某些材料的令人不愉快的味道，药物的包封还具有减少所给药的总药物量和相关副作用。根据本专利技术的具体实施例，NSAID基本都是短效药物，半衰期较短，没有能够在人体内长效作用的，更不会达到15天甚至是50天的长效作用。本专利技术的NSAID缓释纳米颗粒可以将NSAID短效药包封在纳米颗粒内，从而使得NSAID得到缓慢释放的效果，具体缓释时间可以达到15-50天，具体地根据实际需要可以控制缓释时间为一个月左右。因此，本专利技术的NSAID缓释纳米颗粒有效地将NSAID短效药物做成了长效缓释的效果，并且该效果是目前任何剂型的NSAID都无法到的。根据本专利技术的具体实施例，NSAID缓释纳米颗粒以PLGA作为辅材。PLGA(聚(d，l-丙交酯-共-乙交酯))是丙交酯和乙交酯的聚合产物。聚(d，l-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)是丙交酯和乙交酯的聚合产物。共聚的机理如下反应式所示：乙交酯丙交酯n：乳酸单位数m：乙醇酸的单位数X：乳酸/乙醇酸基团数PLGA可经历生物降解以形成乳酸和乙醇酸单体，其通过克雷伯斯循环从体内消除。乳酸的1-(+)形式在体内自然产生和代谢；乳酸盐是在所有生命形式的碳水化合物代谢中发现的中间体或最终产物。乳酸盐被氧化成丙酮酸盐，其被转化成葡萄糖或分解成二氧化碳和水。乙醇酸是氨基酸甘氨酸降解中的生理中间产物，并通过氧化羧化作用转化为二氧化碳。因此PLGA可被生物降解至正常的生理成分，而且降解发生所需的唯一条件似乎是水性环境的存在。由于PLGA(丙交酯/乙交酯基聚合物)的优异的生物相容性和生物再吸收性，因此以其作为NSAID纳米颗粒的辅材，可以显著提高NSAID生物相容性和药物的可吸收性。根据本专利技术的实施例，专利技术人以PLGA作为辅材，将NSAID封装在PLGA纳米颗粒内，得到了NSAID纳米颗粒。专利技术人意外地发现，该NSAID纳米颗粒具有良好的缓释效果。进而消除多次给药或者注射相关的不适的可能性，提高患者用药依从性。所述NSAID为吲哚美辛、酮洛芬、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁中的至少一种，通过将上述几种非甾体类抗炎药与PLGA纳米颗粒结合可以得到具有良好的生物相容性和缓释效果的NSAID缓释纳米颗粒。优选地，所述NSAID为吲哚美辛、酮洛芬、氟比洛芬、苯氧基布洛芬中的至少一种。通过将上述几种非甾体类抗炎药与PLGA纳米颗粒结合可以得到具有良好的生物相容性和缓释效果的NSAID缓释纳米颗粒。根据本专利技术的具体示例，将吲哚美辛与PLGA纳米颗粒结合得到的吲哚美辛缓释纳米颗粒在第一天呈20-30％的爆发式释放，并且在后续的表现出缓慢释放的效果，最终在第23天基本释放完全。根据本专利技术的具体示例，将酮洛芬与PLGA纳米颗粒结合得到的酮洛芬缓释纳米颗粒在第一天呈45-55％的爆发式释放，并且在后续表现出缓慢释放的效果，最终在第23天基本释放完全。根据本专利技术具体实施例NSAID缓释纳米颗粒，NSAID缓释纳米颗粒具体可以以注射液形式给药。并且专利技术人发现，通过直接静脉注射给药，NSAID缓释纳米颗粒的缓释效果最佳。专利技术人分析如果口服给药，NSAID缓释纳米颗粒可能会受到胃肠道酸碱环境影响，纳米颗粒可能会被直接破坏，进而无法达到包封和长效缓释的效果。根据本专利技术具体实施例NSAID缓释纳米颗粒，通过以注射液形式给药，其缓释时间可以达到15-50天。该缓释效果是目前其他剂型的NSAID缓释药物无法达到的。根据本专利技术的具体实施例，NSAID缓释纳米颗粒中，若NSAID为吲哚美辛，其吲哚美辛的装载量可以达到为3-25重量％。若NSAID为酮洛芬，其酮洛芬的装载量为2-25重量％。由此可以满足不同用药时间需要的载药量。根据本专利技术的具体示例，吲哚美辛的装载量优选为3-15重量％，酮洛芬的装载量优选为2-15重量％。专利技术人发现，若装载量过小，缓慢释放时的无法达到有效的血药浓度，进而影响药效；若装载量过大，PLGA纳米颗粒的包封效果会受到影响，进而使得包封不完全或者包封强度低，进而可能给出现爆发式大释放，而无法达到长时间的缓释效果。由此，通过控制吲哚美辛的装载量为3-15重量％，酮洛芬的装载量为2-15重量％，可以有效维持NSAID缓释纳米颗粒的缓释时间为15-50天。根据本专利技术的第二方面，本专利技术还提出了一种制备前面所述NSAID缓释纳米颗粒的方法。根据本专利技术具体实施例的制备NSAID缓释纳米颗粒的方法包括：(1)将NSAID溶解于PLGA的乙酸乙酯溶液中，以便得到混合物；(2)向所述混合物中加入PVA水溶液并进行搅拌，以便得到装载有所述NSAID的O/W乳液；(3)将所述装载有NSAID的O/W乳液进行超声处理；(4)向经过所述超声处理的O/W乳液中加入PVA水溶液，以便对所述O/W乳液进行稀释；(5)对所述O/W乳液进行快速蒸发处理，以便除去所述O/W乳液中的溶剂；(6)对除去所述溶剂的O/W乳液进行离心处理，以便分离得到颗粒；(7)将所述颗粒进行冷冻干燥处理，以便获得所述NSAID缓释纳米颗粒。根据本专利技术的具体实施例，通过上述方法采用单一乳液技术将NSAID包封到PLGA纳米颗粒中，得到的NSAID缓释纳米颗粒具有良好的生物相容性，因此，可以通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种NSAID缓释纳米颗粒，其特征在于，包含：活性组分，所述活性组分为NSAID；载体，所述载体为PLGA纳米颗粒，所述活性组分装载在所述载体内。

【技术特征摘要】
1.一种NSAID缓释纳米颗粒，其特征在于，包含：活性组分，所述活性组分为NSAID；载体，所述载体为PLGA纳米颗粒，所述活性组分装载在所述载体内。2.根据权利要求1所述的NSAID缓释纳米颗粒，其特征在于，所述NSAID为吲哚美辛、酮洛芬、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁中的至少一种，优选地，所述NSAID为吲哚美辛、酮洛芬、氟比洛芬、苯氧基布洛芬中的至少一种。3.根据权利要求1所述的NSAID缓释纳米颗粒，其特征在于，所述吲哚美辛的装载量为3-25重量％。4.根据权利要求1所述的NSAID缓释纳米颗粒，其特征在于，所述酮洛芬的装载量为2-25重量％。5.根据权利要求1所述的NSAID缓释纳米颗粒，其特征在于，所述NSAID缓释纳米颗粒以注射液形式给药。6.根据权利要求1所述的NSAID缓释纳米颗粒，其特征在于，所述NSAID缓释纳米颗粒的缓释时间为15-50天。7.一种制备权利要求1-6任意一项所述NSAID缓释纳米颗粒的方法，其特征在于，包括：(1)将NSAID溶解于PLGA的乙酸乙酯溶液中，以便得到混合物；(2)向所述混合物中加入PVA水溶液并进行搅拌，以便得到装载有所述NSAID的O/W乳液；(3)将所述装载有NSAID的O/W乳液进行超声处理；(4)向经过所述超声处理的O/W乳液中加入PVA水溶液，以便对所述O/W乳液进行稀释；(5)对所述O/W...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘波，叶翔，沈福星，
申请(专利权)人：人福普克药业武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42