一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片及其制备方法与应用，其具有良好的生物安全性、强光热转换效应、高载药量及pH依赖生物降解性，可以用作药物载体增加疏水性抗癌药物的溶解度并改变其体内分布，提高其肿瘤靶向富集能力，结合近红外光照射可以实现肿瘤光热治疗或化疗‑光热联合治疗，提高肿瘤的治疗效果并降低毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种普朗尼克修饰的氧化钼(MoOx)纳米片及其制备方法与应用，属于生物医用材料和纳米药物制剂领域。
技术介绍
传统的癌症治疗手段主要有：化疗、放疗和手术治疗，化疗和放疗的特异性较差，在杀死癌细胞的同时也会损害正常细胞，其毒副作用明显，且长时间化疗还会产生肿瘤耐药性。而手术治疗风险大、不彻底、易复发。因此开发特异性高、毒副作用低、治疗效率高的新型抗肿瘤方法具有重大意义。光热治疗是新兴的非侵入性肿瘤治疗方法，是利用分布在肿瘤组织的光吸收剂与近红外光相互作用将光能转换为热能，产生肿瘤局部高温而杀死肿瘤细胞。相比于正常细胞，肿瘤细胞对突然的升温更为敏感且耐受性差，当温度升至40℃-42℃时肿瘤细胞就会严重受损并在短时间内死亡，而周围正常细胞不会受损。部分光吸收剂，特别是无机二维纳米材料(例如：氧化石墨烯、Pd纳米片，黑磷纳米片，MoS2纳米片，MoOx纳米片)，在用作光热治疗剂的同时还可充当药物载体，将载有抗癌药物的光吸收剂用于机体后，在外部近红外光照射下可以实现化疗和光热治疗相联合的双重抗癌作用，从而提高治疗效果，降低抗癌药用量和毒副作用。无机光热治疗剂，具有很多优异的理化性质，比如尺寸可控、物理稳定、易于制备和修饰改性、强近红外吸收、高光热转换效率等，部分无机光热治疗剂还具有光声成像、核磁共振成像或者CT成像等特点，可以实现肿瘤多模式治疗。然而这类材料也具有局限性，比如生物相容性不高、不易生物降解等。系统给药后，流体动力学粒径大于6-8nm的纳米材料会被网状内皮系统(RES)(如肝脏和脾脏)摄取，如果没有有效的清除，这些蓄积在体内的纳米材料有可能产生长期毒性。将无机纳米材料制备成粒径小于肾脏过滤阈值的超小型粒子，可以使其通过肾-尿途径快速从体内排泄而避免蓄积产生毒性。然而，超小型纳米粒子在通过快速排泄避免长期毒性的同时也会降低其血液循环时间和EPR效应，从而导致纳米材料在肿瘤部位的富集减少，肿瘤治疗效果也会降低。因此理想的策略是制备生物可降解纳米材料，系统给药后既可以从机体的正常组织中快速清除而避免长期毒性，又可以在肿瘤组织中有效富集保证治疗效果。相比于正常生理条件，由于肿瘤细胞的快速生长和供血不足使肿瘤微环境偏酸性。基于此，开发在中性的正常组织中快速降解而清除，同时在酸性肿瘤组织中能有效富集和保留的生物可降解光热治疗剂具有很大的应用前景。相比于普通的药物载体，二维生物可降解光热治疗剂作为药物载体具有以下优点：①二维纳米材料具有极高的比表面积，可以提供大量的载药位点，具有极高的载药效率；②在近红外光照射下，光热治疗剂可以吸收光能并将其转换为热能，从而触发并加快所包载药物的释放，使药物释放具有近红外响应性；③系统给药后，可以在体内降解后排出，避免蓄积产生长期毒性；④系统给药后，载药纳米片可以通过主动或被动靶向富集到肿瘤组织，在近红外光照射下可以实现肿瘤化疗和光热治疗协同抗肿瘤作用。鉴于以上现有技术，目前有必要研发一种具有良好生物安全性、强光热转换效应、高载药量及pH依赖生物降解性的光热治疗剂，以期在肿瘤光热治疗或化疗-光热联合治疗方面具有广大的应用前景。
技术实现思路
针对以上现有技术，本专利技术的目的是提供一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片及其制备方法与应用，该纳米片具有良好生物安全性、强光热转换效应、高载药量及pH依赖生物降解性，其在肿瘤光热治疗或化疗-光热联合治疗方面具有很大的应用前景，目前该设计尚未被报道。本专利技术还提供一种基于普朗尼克修饰的氧化钼纳米片制备的含疏水性药物的纳米复合物，该纳米复合物可以用作制备抗肿瘤药物纳米制剂和生物可降解光热治疗剂，实现肿瘤光热治疗或化疗-光热联合治疗。本专利技术通过以下技术方案来实现：在本专利技术的第一个方面，提供了一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片，该纳米片是两亲性生物大分子普朗尼克和二维疏水性氧化钼纳米片通过分子间疏水作用力相互作用制备而成。在本专利技术的第二个方面，提供所述普朗尼克修饰的氧化钼纳米片的制备方法，该方法包括以下步骤：将普朗尼克加入至氧化钼纳米片的有机溶剂分散液中进行超声处理，超声处理完成后去除有机溶剂，然后加入水，继续超声处理得到普朗尼克-氧化钼的水分散液，最后进行离心去除未反应的普朗尼克，得到普朗尼克修饰的氧化钼纳米片。在本专利技术的第三个方面，提供一种基于普朗尼克修饰的氧化钼纳米片制备的含疏水性药物的纳米复合物，其特点是：由疏水性药物、普朗尼克和氧化钼纳米片构成，所述疏水性药物：氧化钼纳米片：普朗尼克投料质量比例(1～4)：1：2。在本专利技术的第四个方面，提供所述基于普朗尼克修饰的氧化钼纳米片制备的含疏水性药物的纳米复合物的制备方法，该方法包括以下步骤：将普朗尼克、氧化钼纳米片和疏水性药物溶于有机溶剂中，混合搅拌，去除有机溶剂后超声分散至去水中，离心去除未被包载的药物，即得到载药纳米片。本专利技术的第五个方面，提供下述任一应用：所述普朗尼克修饰的氧化钼纳米片在制备光热治疗剂中的应用；所述普朗尼克修饰的氧化钼纳米片制备方法在疏水性纳米材料亲水化修饰中的应用；所述普朗尼克修饰的氧化钼纳米片在制备疏水性抗癌药物中的应用；所述基于普朗尼克修饰的氧化钼纳米片制备的含疏水性药物的纳米复合物在制备疏水性抗癌药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术的技术方案的有益效果是：本专利技术通过采用普朗尼克修饰氧化钼纳米片制备了亲水性MoOx@普朗尼克纳米片。其具有良好的生物安全性、强光热转换效应、高载药量及pH依赖生物降解性(在中性正常组织中快速降解而清除以避免长期体内毒性，同时在酸性肿瘤组织中有效富集且稳定存在以保证肿瘤治疗效果)，可以用作药物载体增加疏水性抗癌药物的溶解度并改变其体内分布，提高其肿瘤靶向富集能力，结合近红外光照射可以实现肿瘤光热治疗或化疗-光热联合治疗，提高肿瘤的治疗效果并降低毒副作用。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1：F127、MoOx和MoOx@F127的红外图谱。图2：MoOx(a)和MoOx@F127(b)的AFM图，MoOx(c)和MoOx@F127(d)的厚度图。图3：F127(a)、MoOx(b)和MoOx@F127(c)纳米片的TGA图。图4：NIR照射后MCF-7细胞对DOX和MoOx@F127/DOX的摄取图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作和/或它们的组合。正如
技术介绍
所介绍的，现有技术中治疗肿瘤的光热治疗剂存在一定的不足，为了解决如上的技术问题，本专利技术提出了一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片，该纳米片是两亲性生物大分子普朗尼克和二维疏水性氧化钼纳米片通过分子间疏水作用力相互作用制备而成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片，其特征是：该纳米片是两亲性生物大分子普朗尼克和二维疏水性氧化钼纳米片通过分子间疏水作用力相互作用制备而成。

【技术特征摘要】
1.一种普朗尼克修饰的氧化钼纳米片，其特征是：该纳米片是两亲性生物大分子普朗尼克和二维疏水性氧化钼纳米片通过分子间疏水作用力相互作用制备而成。2.如权利要求1所述的纳米片，其特征是：所述两亲性生物大分子普朗尼克为普朗尼克F127。3.权利要求1或2所述的普朗尼克修饰的氧化钼纳米片的制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤：将普朗尼克加入至氧化钼纳米片的有机溶剂分散液中进行超声处理，超声处理完成后去除有机溶剂，然后加入水，继续超声处理得到普朗尼克-氧化钼的水分散液，最后进行离心去除未反应的普朗尼克，得到普朗尼克修饰的氧化钼纳米片。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述氧化钼纳米片的制备方法，包括：首先通过一锅水热法合成具有大粒径的疏水性单层氧化钼纳米片，探针超声法将其破碎为纳米碎片，得到所需小粒径氧化钼纳米片；优选的，所述小粒径氧化钼纳米片的制备方法包括：将所述的大粒径的疏水性单层氧化钼纳米片分散于二氯甲烷中，冰水浴条件下，对其进行超声破碎得到小粒径的氧化钼纳米片。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是，所述一锅水热法合成具有大粒径的疏水性单层氧化钼纳米片的制备方法，包括以下步骤：（1）钼酸铵溶于水中，然后加入稀盐酸溶液，得到钼酸铵溶液；（2）将油胺与环己烷混合，得到油胺的环己烷溶液；（3）将钼酸铵溶液与油胺的环己烷溶液混合均匀，得到白色乳剂；（4）将白色乳剂进行水热处理；（5）水热处理结束后，提取和沉淀氧化钼纳米片得到大粒径的疏水性单层氧化钼纳米片；优选的，步骤（1）中，所述钼酸铵、水和稀盐酸溶液要求是：最终形成的钼酸铵溶液中盐酸的浓度为0.08~0.09mol/L，优选的为0.085mol/L；最终钼酸铵溶液中钼酸铵的浓度为0.02~0.1mol/L；优选的，步骤（2）中，所述油胺与环己烷的添加比例为0.8g：4ml；优选的，步骤（3）中，所述钼酸铵溶液与油胺的环己烷溶液的体积比例为6.5~7.5：2，优选为7:2；优选的，步骤（4）中，所述水热条件为175~190℃，反应时间为11.5-13h；进一步优选的，所述水热条件为：180℃下反应12h；优选的，步骤（5）中，提取氧化钼纳米片所用溶剂为环己烷、二氯甲烷或三氯甲烷，优选的为环己烷；沉淀氧化钼纳米片所用溶剂为无水乙醇；优选的方法是：用环己烷提取氧化钼纳米片后，再加入无水乙醇沉淀，反复多次去除杂质，得到深蓝色氧化钼纳米片；优选的，环己烷和无水乙醇的体积比为1:2。6.如权利要求3所述的制备方法，其特征是...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟光喜，陈钰娟，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37