藻酸冻结干燥制剂制造技术

本发明专利技术提供冻结干燥组合物，其含有（a）藻酸的1价金属盐以及（b）选自1价金属盐和铵盐中的盐，并且提供藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的制造方法，其包括：将至少溶解有成分（a）和成分（b）的水溶液冻结，使其一次干燥后，根据期望进行二次干燥而干燥至水分含量为3质量%以下的工序。其是经时性的粘度降低受到抑制的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】藻酸冻结干燥制剂
本专利技术涉及作为软骨再生用组合物、软骨疾病治疗剂、抗粘连材料等药品、医疗材料、医疗器械和试剂等而有用的藻酸的1价金属盐冻结干燥制剂（除了冻结干燥制剂之外，还包括冻结干燥体、冻结干燥材料、冻结干燥组合物，代表性地使用“组合物”这一术语）、尤其是经时性的粘度降低受到抑制的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物、小瓶装冻结干燥组合物、它们的制造方法、藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的经时性粘度降低抑制剂、抑制藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的经时性粘度降低的方法、以及藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的稳定化方法、尤其是保存稳定化方法。
技术介绍
已知将使藻酸钠冻结干燥组合物等藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物溶解于水而成的水溶液注入至关节软骨中的软骨缺损部，从而进行软骨再生或治疗（专利文献1）。另一方面，工业用藻酸钠中包含作为杂质电解质的氯化钠、硫酸钠、氢氧化钠、碳酸钠等，可利用它们被约40%以上的醇提取出的性质来去除该杂质电解质，并且调查了向藻酸钠水溶液中添加氯化钠、硫酸钠等时的粘度、pH、结构粘度、流动曲线、毛细管上升性等特性的变化（非专利文献1和2）。此外，研究了粉末状和溶液状的藻酸钠的由加热导致的粘度降低，并报告了其均因加热而导致粘度降低，但溶液状的藻酸钠的粘度降低率更大（非专利文献3和4）。然而，如果预先保存藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物，则存在该冻结干燥组合物中的藻酸的1价金属盐经时性地劣化、粘度降低这一问题尚属未知。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2008/102855公报非专利文献非专利文献1：化学工业杂质61卷7号1958p.871-874非专利文献2：化学工业杂质61卷7号1958p.874-877非专利文献3：室兰工业大学研究报告1957Vol.2No.3p.609-616非专利文献4：室兰工业大学研究报告1960Vol.3p.443-449。
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的目的在于，提供稳定性得到改善的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物。尤其是，目的在于提供长期保存稳定性得到改善的冻结干燥组合物。进而，目的在于提供实质上不含内毒素且高纯度的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物。本专利技术的目的在于，提供冻结干燥状态下的经时性粘度降低受到抑制的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物。本专利技术的目的在于，提供经时性粘度降低受到抑制的小瓶装藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物。本专利技术的目的在于，提供经时性粘度降低受到抑制的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的有效制造方法。本专利技术的目的在于，提供以选自1价金属盐和铵盐中的盐作为有效成分的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的经时性粘度降低抑制剂。本专利技术的目的在于，提供抑制藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的经时性粘度降低的方法，其特征在于，在冻结干燥前添加选自1价金属盐和铵盐中的盐。用于解决课题的方法本专利技术人等经深入研究的结果，惊讶地发现：若使用将溶解有（a）藻酸的1价金属盐以及（b）选自1价金属盐和铵盐中的盐的水溶液进行冻结干燥而成的产物，则能够有效地抑制藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物中的藻酸的1价金属盐的经时性粘度降低，并基于该见解而完成了本专利技术。即，本专利技术具有下述方式。（1-1）冻结干燥组合物，其特征在于，其含有（a）藻酸的1价金属盐以及（b）选自1价金属盐和铵盐中的盐。（1-2）根据上述（1-1）所述的冻结干燥组合物，其是将至少溶解有成分（a）和（b）的水溶液冻结干燥而得到的。（1-3）根据上述（1-1）或（1-2）所述的冻结干燥组合物，其中，水分含量为3质量%以下。（1-4）根据上述（1-1）~（1-3）中任一项所述的冻结干燥组合物，其中，成分（a）/成分（b）的质量比为100/70~100/10。（1-5）根据上述（1-1）~（1-4）中任一项所述的冻结干燥组合物，其中，成分（b）为选自氯化钠和氯化钾中的至少1种。（1-6）根据上述（1-1）~（1-5）中任一项所述的冻结干燥组合物，其包含成分（a）和成分（b）。（1-7）根据上述（1-1）~（1-6）中任一项所述的冻结干燥组合物，其中，成分（a）是实质上不含内毒素且高纯度的藻酸的1价金属盐。（2-1）小瓶装冻结干燥组合物，其容纳有上述（1-1）~（1-7）中任一项所述的冻结干燥组合物。（2-2）根据上述（2-1）所述的小瓶装冻结干燥组合物，其中，小瓶的容量为2~50ml。（2-3）根据上述（2-1）或（2-2）所述的小瓶装冻结干燥组合物，其中，小瓶的空气被氮气置换。（3-1）冻结干燥组合物的制造方法，其特征在于，将至少溶解有（a）藻酸的1价金属盐和（b）选自1价金属盐和铵盐中的盐的水溶液冻结干燥。（3-2）根据上述（3-1）所述的制造方法，其包括：将至少溶解有成分（a）和成分（b）的水溶液冻结，在维持冻结的温度范围下进行减压而使其一次干燥后，进行二次干燥而干燥至水分含量为3质量%以下的工序。（3-3）根据上述（3-2）所述的制造方法，其中，在与一次干燥相同的温度条件下进行二次干燥或者在比一次干燥时的温度高的温度条件下进行二次干燥。（3-4）根据上述（3-1）~（3-3）中任一项所述的制造方法，其中，将至少溶解有成分（a）和成分（b）的水溶液填充至小瓶后，进行冻结干燥。（4-1）藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的经时性粘度降低抑制剂，其特征在于，其含有选自1价金属盐和铵盐中的盐作为有效成分。（5-1）抑制藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的经时性粘度降低的方法，其特征在于，使藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物中含有选自1价金属盐和铵盐中的盐。专利技术的效果根据本专利技术，例如以藻酸钠为代表的藻酸的1价金属盐的冻结干燥组合物的稳定性得到改善。此外，根据本专利技术，可提供即使长期保管或贮藏也能够有效抑制藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物中的藻酸的1价金属盐的经时性粘度降低的藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物。此外，在藻酸的1价金属盐冻结干燥组合物的制造方法中，能够在比一次干燥时的温度高的温度条件下进行二次干燥，由此具有能够缩短制造时间的优点，所述制造方法包括：将包含成分（a）和成分（b）的水溶液冻结，在维持冻结的温度范围下进行减压而使其一次干燥后，进行二次干燥而干燥至水分含量为3质量%以下的工序。附图说明图1是未添加氯化钠的藻酸钠冻结干燥组合物[实施例1-3和1-4]以及添加氯化钠的藻酸钠冻结干燥组合物[实施例1-1和1-2]的经时性粘度降低的倾向的示意图。具体实施方式本专利技术中使用的藻酸的1价金属盐（a）的构成成分、即藻酸是从海藻中提取并经提纯而制造的一种天然多糖类。此外，是D-甘露糖醛酸（M）与L-古罗糖醛酸（G）聚合得到的聚合物。藻酸的D-甘露糖醛酸与L-古罗糖醛酸的构成比（M/G比）主要因海藻等成为来源的生物种类而异，此外，受到该生物的生长场所、季节的影响，存在M/G比约为0.4的高G型~M/G比约为5的高M型这一宽阔的范围。藻酸的物理化学性质因藻酸的M/G比、M与G的排列方式等而异，此外，还存在优选用途不同的情况。藻酸的工业制造方法中存在酸法和钙法等，本专利技术也可以使用通过上述任意制法而制造的藻酸。优选为通过提纯而使基于HPLC法的定量值涵盖在80~120质量%范围内的藻酸，更优选涵盖在90~110质量%范围内的藻酸，进一步优选涵盖本文档来自技高网...

【技术保护点】
冻结干燥组合物，其特征在于，其含有（a）藻酸的1价金属盐以及（b）选自1价金属盐和铵盐中的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.07 JP 2015-1755831.冻结干燥组合物，其特征在于，其含有（a）藻酸的1价金属盐以及（b）选自1价金属盐和铵盐中的盐。2.根据权利要求1所述的冻结干燥组合物，其是将至少溶解有成分（a）和（b）的水溶液冻结干燥而得到的。3.根据权利要求1或2所述的冻结干燥组合物，其中，水分含量为3质量%以下。4.根据权利要求1~3中任一项所述的冻结干燥组合物，其中，成分（a）/成分（b）的质量比为100/70~100/10。5.根据权利要求1~4中任一项所述的冻结干燥组合物，其中，成分（b）为选自氯化钠和氯化钾中的至少1种。6.根据权利要求1~5中任一项所述的冻结干燥组合物，其包含成分（a）和成分（b）。7.小瓶装冻结干燥组合物，其容纳有权利要求1~6中任一项所述的冻结干燥组合物。8.根据权利要求7所述的小瓶装冻结干燥组合物，其中，小瓶的容量为2~50ml。9.根据权利要求7或8所述的小瓶装冻结干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：远藤秋一，吉冈直哉，
申请(专利权)人：持田制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP