光学活性的氨基醇的制备方法技术

根据本发明专利技术，提供使用式(SM8)所表示的化合物或者式(A8)所表示的化合物作为起始物质的式(B)所表示的化合物(氨基四氢萘酚)的制备方法。由此，提供新的氨基四氢萘酚的制备方法。提供新的氨基四氢萘酚的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
光学活性的氨基醇的制备方法


[0001]本专利技术涉及下述式(B)的(R)-8-氨基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇及其盐的新型制备方法。

技术介绍

[0002]下述式(B)的(R)-8-氨基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇相当于例如作为TRPV1拮抗剂的(E)-2-(7-三氟甲基色满-4-亚基)-N-((7R)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺(CAS No. 920332-28-1)的部分结构式，被期待作为该化合物的制备中可利用的中间体。
[0003][化学式1]式(B)的化合物的制备方法公开在国际公开第2003/095420号小册子(专利文献1)、国际公开第2005/040100号小册子(专利文献2)、国际公开第2005/040119号小册子(专利文献3)和国际公开第2010/127855号小册子(专利文献4)中。在该文献中，将以8-氨基萘-2-醇(式(SM-1))作为起始物质、经过酚基的烷基化、Birch还原、烷基的脱保护的反应而得到的8-氨基-3,4-二氢萘-2(1H)-酮(式(IM-3))在Ru催化剂存在下进行不对称还原，由此制备式(B)的化合物(图解1)。
[0004]然而，该制备方法需要在其工序中使用Birch还原和在不对称还原中使用金属催化剂以降低所得化合物中的金属残留率的工序。
[0005][化学式2](图解1)此外，式(B)的化合物的制备方法还公开在国际公开第2009/050289号小册子(专利文献5)、国际公开第2010/045401号小册子(专利文献6)和国际公开第2010/045402号小册子(专利文献7)中。在该文献中，以8-氨基萘-2-醇(式(SM-1))作为起始物质，通过环选择性地
还原萘环而衍生成作为外消旋体的8-氨基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇(式A)，之后使用光学活性柱进行拆分，由此制备式(B)的化合物(图解2)。
[0006]然而，该制备方法难以再利用柱拆分后得到的其它异构体(S型)。
[0007][化学式3](图解2)而且，在国际公开第2009/055749号小册子(专利文献8)中还公开了式(B)的化合物的制备方法。在该文献中，通过在式(A)的外消旋体中导入手性辅助基团，并将进行非对映异构拆分后得到的非对映异构体用柱进行拆分，由此制备式(B)的化合物(图解3)。
[0008]然而，该制备方法也难以再利用柱拆分后得到的其它异构体。
[0009][化学式4](图解3)上述各文献中公开的制备式(B)的化合物的方法因制备过程的反应种类、使用的试剂、要用柱拆分外消旋体或者非对映异构体，而具有拆分后的其它异构体难以再利用等的课题，在式(B)的化合物的大量合成或者工业生产中需求它的改良制备方法。即，在考虑式(B)的化合物的大量合成或者工业生产的情况下，需求找到不同于上述各文献记载的制备方法的新型制备方法。由于以高收率且高光学纯度大量合成式(B)的化合物的制备方法尚属未知，所以认为如果能够找到以短工序、高化学收率、且高光学纯度大量合成式(B)所表示的化合物的制备方法，则可以解决上述课题。
[0010]在国际公开第2018/205948号小册子(专利文献9)中公开了8-溴-1,2,3,4-四氢萘-2-醇(非专利文献2)及其制备方法，但作为其手性体之一的(R)-8-溴-1,2,3,4-四氢萘-2-醇及其制备方法是未知的。
[0011]在CAS Registry中公开了8-氟-1,2,3,4-四氢萘-2-醇(非专利文献3)，但作为其手性体之一的(R)-8-氟-1,2,3,4-四氢萘-2-醇及其制备方法是未知的。另外，在CAS Registry中公开了8-氯-1,2,3,4-四氢萘-2-醇(非专利文献4)，但作为其手性体之一的
(R)-8-氯-1,2,3,4-四氢萘-2-醇及其制备方法是未知的。
[0012]在Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18(6), 第1830-1834页, 2008年(非专利文献1)中公开了：通过对8-溴-6-氟-1,2,3,4-四氢萘-2-醇进行使用Pd催化剂(Pd2(dba)3)和氨基甲酸叔丁酯的氨基化反应、接着进行Boc基团的脱保护，来制备8-氨基-6-氟-1,2,3,4-四氢萘-2-醇的方法(收率18％)。
[0013]现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2003/095420号小册子；专利文献2：国际公开第2005/040100号小册子；专利文献3：国际公开第2005/040119号小册子；专利文献4：国际公开第2010/127855号小册子；专利文献5：国际公开第2009/050289号小册子；专利文献6：国际公开第2010/045401号小册子；专利文献7：国际公开第2010/045402号小册子；专利文献8：国际公开第2009/055749号小册子；专利文献9：国际公开第2018/205948号小册子；非专利文献非专利文献1：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18(6), 第1830-1834页, 2008年；非专利文献2：CAS No. 444619-84-5；非专利文献3：CAS No. 1823867-35-1；非专利文献4：CAS No. 1823929-47-0。

技术实现思路

[0014]专利技术所要解决的课题基于这种状况，需求上述式(B)所表示的化合物的新的制备方法。
[0015]用于解决课题的手段为了解决上述课题，本专利技术人反复进行了深入研究。其结果，发现了收率良好、且容易地制备上述式(B)所表示的化合物的方法等，从而根据该见解完成了本专利技术。
[0016]专利技术效果根据本专利技术，提供上述式(B)所表示的化合物及其盐的新的制备方法。优选提供适合于上述式(B)所表示的化合物及其盐的大量合成或者工业生产的有效的制备方法。优选方案的制备方法是收率良好、且工业上有利地制备式(B)所表示的化合物及其盐的方法，产业上的有用性高。此外，为了得到式(B)所表示的化合物及其盐，提供成为起始原料的式(A8)所表示的新型化合物。
具体实施方式
[0017][本专利技术的方案]这里，提供上述式(B)所表示的化合物及其盐的制备方法。几个方案均为以式(SM8)所
表示的化合物作为起始物质的、式(B)所表示的化合物及其盐的制备方法。另几个方案均为以式(SM8-BR)所表示的化合物作为起始物质的、式(B)所表示的化合物及其盐的制备方法。另外几个方案均为以式(A8)所表示的化合物作为起始物质的、式(B)所表示的化合物及其盐的制备方法。而且，另外几个方案均为以式(A8-BR)所表示的化合物作为起始物质的、式(B)所表示的化合物及其盐的制备方法。
[0018]此外，在另一方案中，提供上述式(A8)所表示的化合物及其制备方法。几个方案均为式(A8-BR)所表示的化合物。另外几个方案均为以式(SM8)所表示的化合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.制备式(B)所表示的化合物的方法，[化学式22]该制备方法包括以下工序：通过使式(SM8)所表示的化合物的酮基进行不对称还原，得到式(A8)所表示的化合物的工序，[化学式23]式(SM8)中，X为卤原子，[化学式24]式(A8)中，X为卤原子；和通过在催化剂存在下使氨水与式(A8)所表示的化合物反应，得到式(B)所表示的化合物的工序。2.制备式(B)所表示的化合物的方法，[化学式25]该制备方法如下：通过在催化剂存在下...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵彬，顾晓敏，罗剑，陈川，蔡小飞，叶家捷，李杰，孙丰来，
申请(专利权)人：持田制药株式会社，
类型：发明
国别省市：