用于心衰辅助治疗的生理性水合海藻酸盐水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于心衰辅助治疗的生理性水合海藻酸盐水凝胶，包括海藻酸钠体系和海藻酸钙体系，其体积比为：7：9～9：7；海藻酸钠体系和海藻酸钙体系满足二者混合后水凝胶中，钠离子的浓度为c mmol/L，其中140<c<160；本发明专利技术的海藻酸盐水凝胶制备方法是通过海藻酸钠体系和海藻酸钙体系进行交联，得到钠离子的浓度在140～160mmol/L范围内的生理性水合海藻酸盐水凝胶，其能够在生理环境下有生物相容性、长期替代、模拟生物组织的功能，本发明专利技术的海藻酸盐水凝胶可直接注射进心室壁，填充并模拟心肌成为心室壁的一部分，与接触的心肌细胞可达到渗透平衡，以确保其机械性能不会改变且不对心肌细胞造成伤害。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及海藻酸盐水凝胶领域，尤其设及一种用于屯、衰辅助治疗的生理性水合 海藻酸盐水凝胶及其制备方法
技术介绍
屯、力衰竭简称屯、衰，是指由于屯、脏的收缩功能和舒张功能发生障碍，静脉回血不 能充分排出屯、脏，导致静脉系统血液渺积，动脉系统血液灌注不足，从而引起的屯、脏循环障 碍。屯、衰的恶化及病理性重构的一个主要表现便是左屯、室形态及结构的改变，如屯、室扩张、 肥大、球形膨大，而运些又进一步加剧患者临床病症的恶化。对于屯、衰患者而言，目前的屯、 衰治疗手段选择非常有限，药物治疗是目前治疗屯、衰较为缓和的标准策略，但无法遏制左 室功能的持续衰减；屯、脏复律除颤器（ICD)、屯、脏再同步化治疗（CRT)等理疗方式存在价格 昂贵、持续疗效时间短等因素；而最终的屯、脏移植更是存在供体来源有限、手术风险高、多 种临床并发症等局限，使其难W普及推广。因此，如何有效减轻或阻止屯、室的恶性扩张是医 疗领域面临的重大挑战，急需创新医疗器械极其对应的治疗方法。 海藻酸盐水凝胶是一种水状胶体的多糖，被抑A认为是安全的，已广泛用于药物、 化妆品W及食品工业中。通过细胞毒性、诱变性、溶血、刺激或致敏性等方面的测试，超纯海 藻酸盐水凝胶被确认是惰性、不会引起免疫反应并具有高度生物相容性的生物材料。此外， 作为"假体支架"，海藻酸盐水凝胶具有良好的动力学性能，和屯、肌组织的功能类似，可长期 存在于填充部位而不被有机体组织降解。目前已有研究显示，在晚期屯、脏衰竭患者的左屯、 室扩大，植入Algisy^LVR(海藻酸盐水凝胶）可W安全地在患者体内运行，并有效改善屯、 脏功能及健康状况。广泛的临床前研究表明Algis^-LVR有效降低屯、肌壁张力，同时可W 改善屯、脏收缩力和氧的吸收，降低屯、室压力，显著提升屯、脏功能。运类用于治疗屯、衰的海藻 酸盐水凝胶是在无菌体系下，将海藻酸钢体系与海藻酸巧体系分别灌装于注射器或传输系 统中，通过Ξ通针头混匀；由于水溶性的海藻酸钢在和难溶的海藻酸巧接触后交联形成了 胶体，而其间的水分子的流动收到了抑制，产生了含水量较高的凝胶，在稳定一段时间后便 可直接注射至屯、室壁内。 海藻酸盐水凝胶体系交联前两组分一一海藻酸钢体系和海藻酸巧体系混合后水 凝胶体系渗透压可通过调节使其与普通生理性液体拥有相等的渗透压，W达到与周围生理 性液体等渗。一般而言，在医疗上常用的等渗溶剂为生理盐水、葡萄糖溶液、甘露醇溶液，等 渗溶液浓度在280~320mmol/L。Algisy^LVR采用甘露醇溶液来调节海藻酸盐水凝胶体 系的渗透压。但考虑到海藻酸钢体系中，已经存在钢离子，为使体系简单有效，本专利采用 氯化钢溶液调节体系渗透压，达到与屯、肌环境等渗的目的。另一方面，在最终的海藻酸盐水 凝胶体系中，除了游离的钢离子，还有胶体中亲水并未与巧离子交联的簇酸根离子（其数 量与钢离子等同）。在此条件下，加入氯化钢调节凝胶体系中的溶质，可达到制备等渗体系 的目的，可用钢离子浓度来代表整个体系的渗透压，因此最终体系应需满足钢离子浓度在 140 ~160mmol/L范围内。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于，改进现有技术上的配方，提供一种用于屯、衰辅助 治疗的生理性水合海藻酸盐水凝胶，其能够在生理环境下有生物相容性、长期替代、模拟生 物组织的功能。 本专利技术要解决的另一个技术问题在于，提供一种用于屯、衰辅助治疗的生理性水合 海藻酸盐水凝胶的制备方法，该方法制备出生理性水合海藻酸盐水凝胶直接注射进屯、室 壁，填充并模拟屯、肌成为屯、室壁的一部分，应与接触的屯、肌细胞可达到渗透平衡，W确保其 机械性能不会改变且不对屯、肌细胞造成伤害。 本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种用于屯、衰辅助治疗的生理 性水合海藻酸盐水凝胶，其中：该海藻酸盐水凝胶包括海藻酸钢体系和海藻酸巧体系，其体 积比为：7 :9~9 :7;海藻酸钢体系和海藻酸巧体系混合后的海藻酸盐水凝胶体系中，钢离 子的浓度为Cmmol/l，其中140处<160。 更进一步地，：所述的海藻酸钢体系中，海藻酸钢的含量为：0.5~5%w/w。 更进一步地，所述的海藻酸钢的分子式是（CeHyNaO山。 更进一步地，所述的海藻酸巧体系中，海藻酸巧的含量为：1~5%w/w。 更进一步地，所述的海藻酸巧的分子式是（Ci2Hi4〇i2Ca)x。 更进一步地，所述的海藻酸钢体系和海藻酸巧体系中，还包含氯化钢溶液。 本专利技术还提供一种用于屯、衰辅助治疗的生理性水合海藻酸盐水凝胶的制备方法， 包括W下步骤： (1)海藻酸钢体系制备：在无菌条件下，将无菌无热原的计算量的海藻酸钢溶解 于注射用水中，在室溫下充分溶解，另将无菌无热源的计算量的氯化钢溶解在注射用水中， 在室溫下充分溶解，将上述二者混合，根据浓度要求定容至规定体积； (2)海藻酸巧体系的制备：在无菌条件下，将无菌无热源的计算量的海藻酸巧均 匀分散在注射用水中，在室溫下分散均匀，根据浓度要求定容至规定体积； (3)海藻酸钢体系与海藻酸巧体系的交联：在无菌条件下，将制备的上述海藻酸 钢体系和海藻酸巧体系按照体积比7 :9~9 :7分别灌装到无菌注射器或传输系统中，海藻 酸钢体系和海藻酸巧体系混合后的海藻酸盐水凝胶体系中钢离子的浓度为Cmmol/l，其中 140<六160,再通过Ξ通注射器混匀并连接于注射针头管中注射，在室溫平衡20~50min可 形成稳定的水凝胶。 更进一步地，上述步骤（1)中，海藻酸钢的含量为：0.5~5%w/w。 更进一步地，上述步骤（2)中，海藻酸巧的含量为：1~5%w/w。 本专利技术的有益效果在于，通过按规定体积比的海藻酸钢体系和海藻酸巧体系进行 交联，得到钢离子的浓度为140~160mmol/L水合性海藻酸盐水凝胶，其能够在生理环境下 有生物相容性、长期替代、模拟生物组织的功能，本专利技术的海藻酸盐水胶可直接注射进屯、室 壁，填充并模拟屯、肌成为屯、室壁的一部分，应与接触的屯、肌细胞可达到渗透平衡，W确保其 机械性能不会改变且不对屯、肌细胞造成伤害。【具体实施方式】 W下是本专利技术的较佳实施例作详细说明。 本专利技术实施例提供一种用于屯、衰辅助治疗的生理性水合海藻胶，其中：该海藻酸 盐水凝胶包括海藻酸钢体系和海藻酸巧体系，所述的海藻酸钢体系中，海藻酸钢的含量为： 0.5~5%w/w，海藻酸巧体系中，海藻酸巧的含量为：1~5%w/w;海藻酸钢体系和海藻酸 巧体系的体积比为：7 :9~9 :7 ;海藻酸钢体系和海藻酸巧体系混合后的海藻酸盐水凝胶 体系中，钢离子的浓度为cmmol/l，其中140<六160。[002引本专利技术实施例中，所述的海藻酸钢的分子式是似Η术a0e),，其中一个单元结构 术a0e的分子量是198. 01，若海藻酸钢体系的浓度为X%w/w时，在该体系中由海藻酸钢 贡献的钢离子摩尔浓度便为 实施例1 本实施例当海藻酸钢溶液浓度小于3. 1 %w/w时（x<3. 1，当X= 3. 1时，此时海 藻酸钢体系在不加氯化钢的情况下，钢离子浓度已超过160mmol/L)，W氯化钢为外加钢源， 将海藻酸钢体系和海藻酸巧体系的钢离子浓度分别补足至规定浓度Cmmol/L(140<本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于心衰辅助治疗的生理性水合海藻酸盐水凝胶，其特征在于：该海藻酸盐水凝胶包括海藻酸钠体系和海藻酸钙体系，其体积比为：7：9～9：7；海藻酸钠体系和海藻酸钙体系混合后的海藻酸盐水凝胶体系中，钠离子的浓度为c mmol/L，其中140<c<160。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邵南，张里斯，
申请(专利权)人：杭州琅达医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33