医用级海藻酸钙的制备方法技术

本发明专利技术涉及海藻酸盐领域，提供一种医用级海藻酸钙的制备方法，包括海藻酸钠体系的制备，可溶性钙盐体系的制备，海藻酸钙的制备，海藻酸钙的清洗及干燥、分级、灭菌等步骤，本发明专利技术的海藻酸钠采用的是粉末状海藻酸钠，反应过程中没有形成凝胶，而是在海藻酸钠表面与钙反应，形成一层海藻酸钙，不经过溶解、凝胶状沉淀以及粉碎等工艺，可重复性好，得到的海藻酸钙组分稳定，且易于清洗、分离、干燥，满足医用领域的使用要求。

Method for preparing medical grade calcium alginate

The present invention relates to the field of alginate, provides a method for preparing a medical grade calcium alginate, including sodium alginate preparation, soluble calcium salt system preparation, preparation of calcium alginate, calcium alginate cleaning and drying, grading and sterilization. The sodium alginate of the invention is used in powder the shape of sodium alginate, reaction process was not formed in the gel, but the reaction in sodium alginate and calcium surface, forming a layer of calcium alginate gel, without dissolution, precipitation and crushing process, good repeatability, the calcium alginate composition is stable, and easy cleaning, separation, drying, meet the requirements in the field of medical use.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及海藻酸盐领域，尤其涉及一种医用级海藻酸钙的制备方法。
技术介绍
海藻酸是存在于褐藻细胞壁中的一种天然多糖。水溶性的海藻酸钠是常用的海藻酸盐，广泛应用于食品、医药、纺织、印染、造纸、日用化工等领域。与海藻酸钠相比，海藻酸钙具有良好的分散性及增稠性，以粉末的形式方便、快捷地分散在体系中。海藻酸钙不溶于水，难溶于乙醇等有机溶剂，缓慢溶于聚磷酸钠、碳酸钠溶液和氯化钠溶液，具有助悬、乳化、增稠、成膜等作用，可作为稳定剂、增稠剂、胶凝剂等。海藻酸钙具有良好的安全性和生物相容性，在我国已被批准作为药用原料用于加工创面敷料，有关于海藻酸钙的研究主要集中在海藻酸钙水凝胶医用材料中。海藻酸钙在凝胶体系中主要起缓释钙离子的作用，使材料的凝胶过程延缓。故此将含有细胞或者其他生物材料加入到未混合的海藻酸钙体系或海藻酸(或可溶性海藻酸盐)体系，可在两者混合后立刻注入体内，在一段时间内在固化形成水凝胶，可将细胞或其他生物材料固定在体内。此类产品可应用于治疗回流问题、阻断循环、术后抗粘附、支撑细胞或组织、释放药物或蛋白质等方面。工业海藻酸钙的制备方法是从海藻中提取海藻酸再与氢氧化钙或碳酸钙反应制得，这种方法多采用钙化-固相法，该方法步骤繁琐，生产周期长，不能有效去除蛋白、色素以及微生物、重金属等，由于杂质较多，海藻酸钙结构疏松、产品不易粉碎，以上原因致使海藻酸钙在医用领域受到了限制。此外可溶性海藻酸盐和钙盐溶液反应也可制得海藻酸钙，通常可用成胶法和沉淀法，其中成胶法是指海藻酸钠与可溶性钙交联后形成胶，再对其干燥粉碎可得到粉末状海藻酸钙。在成胶法制备海藻酸钙的过程中，钙离子与海藻酸钠的成交速率和钙离子的扩散速率存在竞争，导致在液滴内部的海藻酸钠还没有接触钙离子，外部的海藻酸钠已与钙离子交联在液滴表面形成了胶层，这种方法对于海藻酸钠溶液的液滴形成有较高的要求，重复性较差。沉淀法是指当海藻酸钠加入到一定浓度的可溶性钙盐溶液后，直接生成海藻酸钙絮状沉淀析出，再对其清洗干燥可得到海藻酸钙粉末，此类反应对操作条件有一定要求，反应控制不好便很容易成胶而非沉淀，且生成的絮状沉淀不利于后处理。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于，针对现有技术中的不足，提供一种医用级海藻酸钙的制备方法，解决现有技术中海藻酸钙的制备方法不易控制，得不到医用级的海藻酸钙的问题。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种医用级海藻酸钙的制备方法，包括以下步骤：(1)海藻酸钠体系的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的海藻酸钠加入在极性有机溶液中，在室温下分散均匀，得到海藻酸钠体系；或将无菌无热原的海藻酸钠直接在反应器中搅拌，得到海藻酸钠体系；(2)可溶性钙盐体系的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的钙盐加入到注射用水中，在室温下溶解均匀，得到可溶性钙盐体系；(3)海藻酸钙的制备：海藻酸钠体系在持续搅拌的过程中，向其加入可溶性钙盐体系，并持续搅拌，使其充分反应；(4)海藻酸钙的清洗：将上述搅拌后的反应体系进行过滤得到海藻酸钙颗粒，用注射用水多次洗涤，直到清洗后的溶液电导率达到与纯化水电导率相似的水平；(5)海藻酸钙的干燥、分级、灭菌、灌装：将上述得到的海藻酸钙进行真空干燥或冷冻干燥后，将收集到的颗粒分离、分级，随后对其进行干热灭菌，得到医用级海藻酸钙粉末。更进一步地，所述步骤(1)中添加极性有机溶液的情况下，海藻酸钠体系中的海藻酸钠浓度为3～20wt％。更进一步地，所述步骤(2)中钙盐体系中的钙盐浓度为10～40wt％。更进一步地，所述步骤(5)中海藻酸钙的粒径5～90μm，干物质含量≥85％，古洛糖醛酸盐基含量范围为30～70％，蛋白质含量≤0.3％，内毒素≤100EU/g，重金属含量≤40ppm，铅含量≤10ppm，汞含量≤1ppm，细菌总数≤100cfu/g，霉菌、酵母菌≤100cfu/g。更进一步地，所述步骤(1)中的极性有机溶液是沸点为50～100℃、可与水混溶的极性有机溶剂。更进一步地，所述步骤(1)中的极性有机溶液是低沸点醇类、丙酮或乙腈。更进一步地，所述步骤(3)中的海藻酸钙的制备过程中，可溶性钙盐所用摩尔量应为海藻酸钠中钠离子摩尔量的4～10倍。更进一步地，所述步骤(2)中的可溶性钙盐是硝酸钙或氯化钙。更进一步地，所述步骤(1)中的海藻酸钠的粒径为5～90μm。更进一步地，所述步骤(3)中海藻酸钠体系与可溶性钙盐体系混合后，应持续搅拌30～360分钟。本专利技术的有益效果在于，本专利技术的优点和效果是：1、本专利技术方法制备的海藻酸钙产品，色泽洁白，产品质量稳定，粒径5～90μm，干物质含量≥85％，古洛糖醛酸盐基含量范围为30～70％，蛋白质含量≤0.3％，内毒素≤100EU/g，重金属含量≤40ppm，铅含量≤10ppm，汞含量≤1ppm，细菌总数≤100cfu/g，霉菌、酵母菌≤100cfu/g。2、现有技术中海藻酸钙的传统工艺制备出的海藻酸钙往往杂质较多，很难应用于医疗领域；本专利技术使用的原料为超纯海藻酸钙钠，从原料上大大减少杂质的引入。3、生产过程使用溶剂为注射用水及可与水混溶的低沸点极性有机溶剂，可在清洗、干燥等工序中去除，同时，海藻酸钠采用的是超纯海藻酸钠，即医用级海藻酸钠(粒径5～90μm，干物质含量≥85％，1％水溶液粘度30～60mPa，古洛糖醛酸盐基含量30～70％，蛋白质含量≤0.3％，内毒素≤100EU/g，重金属含量≤40ppm，铅含量≤10ppm，汞含量≤1ppm，细菌总数≤100cfu/g，霉菌、酵母菌≤100cfu/g)，反应过程中没有形成凝胶，而是在海藻酸钠表面与钙反应，形成一层海藻酸钙，不用经过溶解、凝胶状沉淀以及粉碎等工艺。4、本专利技术以超纯海藻酸钠的细粉末为原料，将海藻酸钠分散在可与水混溶的极性有机溶剂中或不加任何溶剂。在搅拌中加入可溶性钙盐的浓溶液，由于海藻酸钠在水中溶解缓慢，且由于钙盐浓度大的缘故，海藻酸钠在完全溶解在溶液中前，便与溶液中的钙离子反应，海藻酸钙并非以凝胶形式生成而是以沉淀形式生成在颗粒表面。5、本专利技术用于制备医用级海藻酸钙的方法，可重复性好，得到的海藻酸钙组分稳定，且易于分离、清洗、干燥，满足医用领域的使用要求。具体实施方式以下是本专利技术的较佳实施例作详细说明。本专利技术实施例提供一种海藻酸钙的制备方法，包括以下步骤：S1、海藻酸钠体系的制备：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用级海藻酸钙的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)海藻酸钠体系的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的海藻酸钠加入在极性有机溶液中，在室温下分散均匀，得到海藻酸钠体系；或将无菌无热原的海藻酸钠直接在反应器中搅拌，得到海藻酸钠体系；(2)可溶性钙盐体系的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的钙盐加入到注射用水中，在室温下溶解均匀，得到可溶性钙盐体系；(3)海藻酸钙的制备：海藻酸钠体系在持续搅拌的过程中，向其加入可溶性钙盐体系，并持续搅拌，使其充分反应；(4)海藻酸钙的清洗：将上述搅拌后的反应体系进行过滤得到海藻酸钙颗粒，用注射用水多次洗涤，直到清洗后的溶液电导率达到与纯化水电导率相似的水平；(5)海藻酸钙的干燥、分级、灭菌、灌装：将上述得到的海藻酸钙进行真空干燥或冷冻干燥后，将收集到的颗粒分离、分级，随后对其进行干热灭菌，得到医用级海藻酸钙粉末。

【技术特征摘要】
1.一种医用级海藻酸钙的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)海藻酸钠体系的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的海藻酸钠加
入在极性有机溶液中，在室温下分散均匀，得到海藻酸钠体系；或将无菌无热
原的海藻酸钠直接在反应器中搅拌，得到海藻酸钠体系；
(2)可溶性钙盐体系的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的钙盐加入
到注射用水中，在室温下溶解均匀，得到可溶性钙盐体系；
(3)海藻酸钙的制备：海藻酸钠体系在持续搅拌的过程中，向其加入可
溶性钙盐体系，并持续搅拌，使其充分反应；
(4)海藻酸钙的清洗：将上述搅拌后的反应体系进行过滤得到海藻酸钙
颗粒，用注射用水多次洗涤，直到清洗后的溶液电导率达到与纯化水电导率相
似的水平；
(5)海藻酸钙的干燥、分级、灭菌、灌装：将上述得到的海藻酸钙进行
真空干燥或冷冻干燥后，将收集到的颗粒分离、分级，随后对其进行干热灭菌，
得到医用级海藻酸钙粉末。
2.根据权利要求1所述的医用级海藻酸钙的制备方法，其特征在于：所述步
骤(1)中添加极性有机溶液的情况下，海藻酸钠体系中的海藻酸钠浓度为3～
20wt％。
3.根据权利要求1中所述的医用级海藻酸钙的制备方法，其特征在于：所述
步骤(2)中钙盐体系中的钙盐浓度为10～40wt％。
4.根据权利要求1所述的医用级海藻酸钙的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：张丽斯，邵南，周志龙，陈秀敏，湛国威，訾振军，
申请(专利权)人：杭州琅达医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33