The present invention provides a T cell receptor (TCR), which combines the properties of the SLLMWITQC HLA A2 complex; and the binding affinity of the TCR to the SLLMWITQC HLA A2 complex is at least 2 times the binding affinity of the wild type TCR to the SLLMWITQC HLA. The invention also provides a fusion molecule for such TCR and therapeutic agent. Such TCR can be used alone or in combination with therapeutic agents to target SLLMWITQC HLA HLA A2 complex cells.
【技术实现步骤摘要】
针对NY-ESO的高亲和力TCR
本专利技术涉及生物
,更具体地涉及能够识别衍生自NY-ESO-1蛋白多肽的T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)。本专利技术还涉及所述受体的制备和用途。
技术介绍
仅仅有两种类型的分子能够以特异性的方式识别抗原。其中一种是免疫球蛋白或抗体;另一种是T细胞受体(TCR),它是由α链/β链或者γ链/δ链以异二聚体形式存在的细胞膜表面的糖蛋白。免疫系统的TCR总谱的组成是在胸腺中通过V(D)J重组,然后进行阳性和阴性选择而产生的。在外周环境中,TCR介导了T细胞对主组织相容性复合体-肽复合物(pMHC)的特异性识别,因此其对免疫系统的细胞免疫功能是至关重要的。TCR是呈递在主组织相容性复合体(MHC)上的特异性抗原肽的唯一受体,这种外源肽或内源肽可能会是细胞出现异常的唯一迹象。在免疫系统中,通过抗原特异性的TCR与pMHC复合物的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触,然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用,这就引起了一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应,从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。与TCR相对应的MHCI类和II类分子配体也是免疫球蛋白超家族的蛋白质但对于抗原的呈递具有特异性,不同的个体有不同的MHC,从而能呈递一种蛋白抗原中不同的短肽到各自的APC细胞表面。人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。短肽SLLMWITQC源自于被多种肿瘤细胞表达的NY-ESO-1蛋白(Chenetal.,(1997)PNASUSA941914-1918)。肿瘤细胞 ...
【技术保护点】
一种T细胞受体(TCR),其特征在于,其具有结合SLLMWITQC‑HLA A2复合物的活性,并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域包含3个CDR区,所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下,CDR1α:TSINNCDR2α:IRSNERECDR3α:ATDANGKII,并且含有至少一个下列突变:
【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,其具有结合SLLMWITQC-HLAA2复合物的活性,并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域包含3个CDR区,所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下,CDR1α:TSINNCDR2α:IRSNERECDR3α:ATDANGKII,并且含有至少一个下列突变:和/或,所述TCRβ链可变域包含3个CDR区,所述TCRβ链可变域的3个CDR区的基准序列如下,CDR1β:SGHDYCDR2β:FNNNVPCDR3β:ASSLGSNEQY,并且含有至少一个下列突变:突变前的残基突变后的残基CDR2β的第3位NHCDR2β的第4位NGCDR2β的第5位VACDR2β的第6位PVCDR3β的第3位SQ或MCDR3β的第4位LR或K或M,和CDR3β的第6位SA或G或P;优选地,所述TCR具有选自下组的CDR:2.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,其具有结合SLLMWITQC-HLAA2复合物的活性,并包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCR在SEQIDNO:1所示的α链可变域中发生突变,所述突变的氨基酸残基位点包括27T、28S、29I、30N、51S、52N、53E、54R、90A、91T、93A、94N、95G、96K、97I和98I中的一个或多个,其中,氨基酸残基编号采用SEQIDNO:1所示的编号;和/或所述TCR在SEQIDNO:2所示的β链可变域中发生突变,所述突变的氨基酸残基位点包括51N、52N、53V、54P、95S、96L和98S中的一个或多个,其中,氨基酸残基编号采用SEQIDNO:2所示的编号;优选地,突变后的所述TCRα链可变域包括选自下组的一个或多个氨基酸残基:27G、28W、29A或29V、30Q、51T、52G、53Q、54Q或54A、90M、91Y、93E或93Q、94F或94Y或94W、95A或95Q、96W或96R或96T或96S或96M或96L、97W或97V或97Y或97P、和98E或98N或9...
【专利技术属性】
技术研发人员:李懿,黄金花,
申请(专利权)人:广东香雪精准医疗技术有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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