一种识别AFP的高亲和力T细胞受体制造技术

本发明专利技术提供了一种T细胞受体(TCR)，其具有结合FMNKFIYEI-HLA A0201复合物的特性；并且所述TCR对所述FMNKFIYEI-HLA A0201复合物的结合亲和力是野生型TCR对FMNKFIYEI-HLA A0201复合物的结合亲和力的至少2倍。本发明专利技术还提供了此类TCR与治疗剂的融合分子。此类TCR可以单独使用，也可与治疗剂联用，以靶向呈递FMNKFIYEI-HLA A0201复合物肿瘤细胞。A0201复合物肿瘤细胞。

【技术实现步骤摘要】
一种识别AFP的高亲和力T细胞受体


[0001]本专利技术涉及生物
，更具体地涉及能够识别衍生自AFP蛋白多肽的T细胞受体(T cell receptor,TCR)。本专利技术还涉及所述受体的制备和用途。

技术介绍

[0002]仅仅有两种类型的分子能够以特异性的方式识别抗原。其中一种是免疫球蛋白或抗体；另一种是T细胞受体(TCR)，它是由α链/β链或者γ链/δ链以异二聚体形式存在的细胞膜表面的糖蛋白。免疫系统的TCR总谱的组成是在胸腺中通过V(D)J重组，然后进行阳性和阴性选择而产生的。在外周环境中，TCR介导了T细胞对主组织相容性复合体-肽复合物(pMHC)的特异性识别，因此其对免疫系统的细胞免疫功能是至关重要的。
[0003]TCR是呈递在主组织相容性复合体(MHC)上的特异性抗原肽的唯一受体，这种外源肽或内源肽可能会是细胞出现异常的唯一迹象。在免疫系统中，通过抗原特异性的TCR与pMHC复合物的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触，然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，这就引起了一系列后续本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合FMNKFIYEI-HLA A0201复合物的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下，CDR1α：VGISACDR2α：LSSGKCDR3α：AVETSYDKVI，并且含有至少一个下列突变：突变前的残基突变后的残基CDR1α的第1位VA或PCDR1α的第3位ILCDR1α的第4位SQCDR2α的第2位SPCDR2α的第3位SF或YCDR2α的第4位GQCDR2α的第5位KTCDR3α的第5位ST或FCDR3α的第6位YR或N和/或，所述TCRβ链可变域包含3个CDR区，所述TCRβ链可变域的3个CDR区的基准序列如下，CDR1β：SGHVSCDR2β：FNYEAQCDR3β：ASSYGAGGPLDTQY，并且含有至少一个下列突变：突变前的残基突变后的残基CDR2β的第4位EVCDR2β的第5位ASCDR2β的第6位QICDR3β的第3位SACDR3β的第4位YL或P或R或K或Q或FCDR3β的第5位GF或M或Y或H或S或W或ACDR3β的第6位AS或P或GCDR3β的第11位DG或S或M或E或A或RCDR3β的第12位TS或A或E或G或MCDR3β的第14位YA或V或I或W或...

【专利技术属性】
技术研发人员：张婷婷，唐先青，
申请(专利权)人：广东香雪精准医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：