癌特异的T细胞受体制造技术

本公开涉及一种新的抗癌肽；编码其的载体；包含所述抗癌肽的药物组合物或免疫原性剂或双特异性剂或疫苗；所述抗癌肽、载体、药物组合物、免疫原性剂、双特异性剂或疫苗治疗癌症的用途；使用所述抗癌肽、载体、药物组合物、免疫原性剂、双特异性剂或疫苗治疗癌症的方法；以及包含所述抗癌肽、载体、药物组合物、免疫原性剂、双特异性剂或疫苗的用于治疗癌症的组合治疗剂。治疗剂。治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌特异的T细胞受体


[0001]本公开涉及一种新的抗癌肽；编码其的载体；包含所述抗癌肽的药物组合物或免疫原性剂或双特异性剂或疫苗；所述抗癌肽、载体、药物组合物、免疫原性剂、双特异性剂或疫苗治疗癌症的用途；使用所述抗癌肽、载体、药物组合物、免疫原性剂、双特异性剂或疫苗治疗癌症的方法；以及包含所述抗癌肽、载体、药物组合物、免疫原性剂、双特异性剂或疫苗的用于治疗癌症的组合治疗剂。

技术介绍

[0002]我们已经发现一个有效治疗癌症的新T细胞类别。
[0003]已经确定认为T细胞通过它们的相应T细胞受体识别单个的癌症肽。因此，认为单个TCR识别通常在人白细胞抗原(HLA)I类或II类分子的背景下呈递在细胞表面的单个癌抗原肽。
[0004]本文提出的这项新工作突出且显著地显示了一些T细胞使用相同的T细胞受体(TCR)识别(具有不同序列的)不同的癌抗原肽，从而表明单个TCR具有识别多种不同癌抗原的能力。这是一个独特的发现，与传统观念背道而驰，并且在治疗被认为是多方面疾病的癌症中具有显著有益的意义。
[0005]我们的工作显示，这些T细胞能够识别在相同的人白细胞抗原(HLA)I类分子的背景下呈递在细胞表面的衍生自不同癌抗原的多种不同肽。在大多数情况下，这些肽呈递在相同的癌细胞表面，这在以前没有描述过。
[0006]因此，似乎一些稀有的T细胞能够通过它们相应的T细胞受体识别多种的单一癌抗原肽。这种新型的T细胞利用相同的T细胞受体(TCR)经由多种不同的癌症肽识别癌细胞。我们将这些T细胞称为“多管齐下的T细胞(multipronged T-cells)”，所述T细胞利用它们的相应TCR，可以经由多于一种抗原识别并攻击癌细胞，并因此大大减少了癌细胞免疫逃逸的机会。
[0007]2015年，约九千五百万人患有癌症。一年出现约一千四百万新病例(不包括除黑素瘤之外的皮肤癌)。它造成约八百八十万人死亡(15.7％)。男性中最常见类型的癌症是肺癌、前列腺癌、结直肠癌和胃癌。女性中，最常见类型的癌症是乳腺癌、结直肠癌、肺癌和宫颈癌。如果除黑素瘤之外，皮肤癌纳入每年总的新发癌症中，它将占约40％病例。在儿童中，急性淋巴母细胞白血病和脑肿瘤最常见，非洲例外，在那里非霍奇金淋巴瘤最常发生。2012年，约165,000名15岁以下儿童经诊断患有癌症。癌症风险随年龄显著增加并且许多癌症在发达国家更常见。发病率随着更多的人长寿并且随着发展中国家中生活方式改变渐增。截至2010年，癌症的财务费用估计为每年1.16万亿美元。随之而来是需要提供治疗或根除这种疾病的更好和更安全方式。公认使用身体的天然防御系统杀伤异常组织的免疫疗法比化学干预更安全，但是，为了有效，免疫疗法必须能够清除疾病。另外，发现有效对抗任何类型癌症或许多癌症的免疫疗法将极为有益，因为它不仅可以施用于患有许多不同类型癌症的诸多个体(即它将具有泛群体适用性)，还可以施用于患有多于一种类型癌症的单个个体。
[0008]我们已经在本文鉴定的T细胞和它们的受体具有前述有利特征，因为它们有效对抗多于一种癌症类型，从而防止了逃避免疫系统有效性的癌症。此外，可以通过使用本文所述的新的抗癌肽来实现这些有利的T细胞和它们的受体的产生。
[0009]专利技术描述
[0010]根据本专利技术的第一方面，提供了一种分离的抗癌T细胞受体(TCR)或其片段，当多种癌症肽抗原被人白细胞抗原(HLA)I类分子呈递在细胞表面且其中所述多种抗原彼此不同，且代表多于一种癌症类型时，所述分离的抗癌T细胞受体(TCR)或其片段识别所述多种抗原。
[0011]根据本专利技术的又一方面，提供了识别多种癌抗原的抗癌TCR或癌特异性TCR或其片段，其中所述TCR具有选自包含以下的组或由以下组成的组的互补决定区：
[0012]CATSDRGQGANWDEQFF(SEQ ID NO:1)；
[0013]CASTLGGGTEAFF(SEQ ID NO:2)；
[0014]CSARDLLAETYEQYF(SEQ ID NO:3)；
[0015]CASSSSDTDTQYF(SEQ ID NO:4)；
[0016]CSVEGSLGRALRANEQFF(SEQ ID NO:5)；
[0017]CATHGGEKLFF(SEQ ID NO:6)；
[0018]CASSYVGLGSPLHF(SEQ ID NO:7)；
[0019]CSGQANTEAFF(SEQ ID NO:8)；
[0020]CASSPTTGLKTRSGYTF(SEQ ID NO:9)；
[0021]CSEGSPYNEQFF(SEQ ID NO:10)；
[0022]CASSNGFHFNTLYF(SEQ ID NO:11)；
[0023]CASSLGGGDTQYF(SEQ ID NO:12)；
[0024]CASSFAGTDTQYF(SEQ ID NO:13)；
[0025]CASSLGEGSPGELFF(SEQ ID NO:14)；
[0026]CASSQEPNWNTEAFF(SEQ ID NO:15)；
[0027]CASSFQGPGYGYTF(SEQ ID NO:16)；
[0028]CSARDTTWGLEQYF(SEQ ID NO:17)；
[0029]CATKPSGSTDTQYF(SEQ ID NO:18)；
[0030]CSARDEGIGYEQYF(SEQ ID NO:19)；
[0031]CASSSGPGELFF(SEQ ID NO:20)；
[0032]CARRTLVIVRRFYSGNTIYF(SEQ ID NO:21)；
[0033]CSARDLIGSQTYEQYF(SEQ ID NO:22)；
[0034]CSARDPIGTESYEQYF(SEQ ID NO:23)；
[0035]CSARDRAGRSPLHF(SEQ ID NO:24)；
[0036]CSVEESSGIYEQYF(SEQ ID NO:25)；
[0037]CSAREDGGQTYEQYF(SEQ ID NO:26)；
[0038]CASSWAGPVEQYF(SEQ ID NO:27)；
[0039]CASSSQGRAEQYF(SEQ ID NO:28)；
[0040]CASSSRDSLYEQYF(SEQ ID NO:29)；
[0041]CASSLGIISGQPQHF(SEQ ID NO:30)；
[0042]CASSNTGGYTQYF(SEQ ID NO:31)；
[0043]CASSQGLLLDNEQFF(SEQ ID NO:32)；
[0044]CASSSPMDSGDTDTQYF(SEQ ID NO:33)；
[0045]CASSPRSGVPQHF(SEQ ID NO:34)；
[0046]CASSFVR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.抗癌肽，其选自包含以下的组或由以下组成的组：MTSAIGILPV(SEQ ID NO:80)ITSAIGILPV(SEQ ID NO:77)ITSAIGVLPV(SEQ ID NO:76)MTSAIGVLPV(SEQ ID NO:78)QTSAIGVLPV(SEQ ID NO:79)LTSAIGVLPV(SEQ ID NO:81)ITSGIGVLPV(SEQ ID NO:82)ITSAIGVLPI(SEQ ID NO:83)QTSAIGILPV(SEQ ID NO:84)ITSAIGVLFV(SEQ ID NO:85)。2.根据权利要求1所述的抗癌肽，其中所述抗癌肽是MTSAIGILPV(SEQ ID NO:80)或ITSAIGILPV(SEQ ID NO:77)。3.根据权利要求1或2所述的抗癌肽，其中所述肽与权利要求1或2的所述肽具有至少80％或90％同一性。4.根据任一前述权利要求所述的抗癌肽，其中所述抗癌肽由人白细胞抗原(HLA)I类分子呈递，所述人白细胞抗原(HLA)I类分子选自包含以下的组：HLA A、HLA A2或HLA 24或HLA A1或HLA A3。5.根据权利要求4所述的抗癌肽，其中所述分子是HLA A2。6.根据任一前述权利要求所述的抗癌肽，当将其施与受试者时，引发抗癌T细胞的产生，当多种癌抗原被人白细胞抗原(HLA)I类分子呈递在相同癌细胞的细胞表面时，所述抗癌T细胞作为效应T细胞和/或表达识别所述多种癌抗原的TCR的T细胞发挥作用，并且其中所述多种癌抗原彼此不同，且代表来自不同癌症类型的细胞。7.疫苗，其包含根据权利要求1-6中任一项所述的所述抗癌肽。8.药物组合物或免疫原性剂或双特异性剂，其包含根据权利要求1
–
6中任一项所述的所述抗癌肽或根据权利要求7所述的疫苗。9.用于治疗癌症的组合治疗剂，其包含:与另外的癌治疗剂组合的根据权利要求1-7中任一项所述的抗癌肽或疫苗或载体或药物组合物或免疫原性剂或双特异性剂或疫苗。10.根据权利要求1-6中任一项所述的抗癌肽、或权利要求7所述的疫苗、或权利要求8所述的药物组合物或免疫原性剂或双特异性剂、或权利要求9所述的组合治疗剂的用途，...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：卡迪夫大学学院顾问有限公司，
类型：发明
国别省市：