一种识别AFP抗原的高亲和力TCR制造技术

本发明专利技术提供了一种T细胞受体(TCR)，其具有结合FMNKFIYEI‑HLA A0201复合物的特性；并且所述TCR对所述FMNKFIYEI‑HLA A0201复合物的结合亲和力是野生型TCR对FMNKFIYEI‑HLA A0201复合物的结合亲和力的至少5倍。本发明专利技术还提供了此类TCR与治疗剂的融合分子。此类TCR可以单独使用，也可与治疗剂联用，以靶向呈递FMNKFIYEI‑HLA A0201复合物肿瘤细胞。

【技术实现步骤摘要】
一种识别AFP抗原的高亲和力TCR
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及能够识别衍生自AFP蛋白多肽的T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)。本专利技术还涉及所述受体的制备和用途。
技术介绍
仅仅有两种类型的分子能够以特异性的方式识别抗原。其中一种是免疫球蛋白或抗体；另一种是T细胞受体(TCR)，它是由α链/β链或者γ链/δ链以异二聚体形式存在的细胞膜表面的糖蛋白。免疫系统的TCR总谱的组成是在胸腺中通过V(D)J重组，然后进行阳性和阴性选择而产生的。在外周环境中，TCR介导了T细胞对主组织相容性复合体-肽复合物(pMHC)的特异性识别，因此其对免疫系统的细胞免疫功能是至关重要的。TCR是呈递在主组织相容性复合体(MHC)上的特异性抗原肽的唯一受体，这种外源肽或内源肽可能会是细胞出现异常的唯一迹象。在免疫系统中，通过抗原特异性的TCR与pMHC复合物的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触，然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，这就引起了一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合FMNKFIYEI-HLA A0201复合物的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下，/nCDR1α：DSAIYN/nCDR2α：IQSSQRE/nCDR3α：AVNSGGSNYKLT，并且CDR3α含有至少一个下列突变：/n

【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合FMNKFIYEI-HLAA0201复合物的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下，
CDR1α：DSAIYN
CDR2α：IQSSQRE
CDR3α：AVNSGGSNYKLT，并且CDR3α含有至少一个下列突变：



和/或所述TCR的β链可变域为与SEQIDNO:2所示的氨基酸序列有至少90％的序列同源性的氨基酸序列；
优选地，所述TCR具有选自下组的CDR:








2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR选自下组：





3.一种多价TCR复合物，其特征在于，包含至少两个TCR分子，并且其中的至少一个TCR分子为权利要求1-2中任一项所述的TCR。


4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含编码...

【专利技术属性】
技术研发人员：李懿，李小林，
申请(专利权)人：广东香雪精准医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44