T细胞受体制造技术

本发明专利技术提供一种用于预防或治疗与HTLV‑1相关的疾病例如ATL的技术、用于该技术的材料、以及用于筛选该材料的方法等。本发明专利技术提供了一种TCR筛选方法，其包括从来自HTVL‑1患者的细胞中分选识别源自HTLV‑1的抗原的细胞，并对所述识别源自HTLV‑1的抗原的细胞进行TCR谱系分析，按照每种TCR类型的细胞数目的降序对TCR类型进行排名，然后选择排名较高的TCR。本发明专利技术提供了用于HTLV‑1相关疾病的预防或治疗剂，其包括可通过所述TCR筛选方法获得的TCR和表达所述TCR的细胞，所述TCR包含特定的CDR。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】T细胞受体
本专利技术涉及T细胞受体及其筛选方法。
技术介绍
在日本，大约有100万人感染了人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)，并且大约有2％到5％的人在其一生中会发展成成人T细胞白血病(ATL)。尽管已经尝试了多药化学疗法和诸如同种异体干细胞移植的治疗，但仍需要进一步的改进。此外，与移植结合使用时，使用最近批准的抗CCR4抗体的单药疗法会加剧GVHD和不可避免的复发。因此，开发更安全，更有效的治疗方法，特别是旨在治愈的治疗方法，已成为当务之急。非专利文献(NPL)1公开了对ATL患者中HTLV-1Tax抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)的细胞群进行谱系分析。引用文献清单非专利文献NPL1：TanakaY.etal.,Single-cellanalysisofT-cellreceptorrepertoireofHTLV-1Tax-specificcytotoxicTcellsinallogeneictransplantrecipientswithadultT-cellleukemia/lymphoma,CancerResearch.2010Aug1；70(15):6181-92。
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的是提供一种用于预防或治疗与HTLV-1相关的疾病例如ATL的技术、用于该技术的材料、以及用于筛选该材料的方法等。解决技术问题的方案鉴于上述问题，经过深入研究，本专利技术人发现可以通过包括以下方法来筛选对源自HTLV-1的抗原具有更高亲和力的T细胞受体(TCR)，该方法包括以下步骤：对从源自HTLV-1患者的细胞中分选出的识别源自HTLV-1的抗原的细胞进行T细胞受体(TCR)谱表分析，按照每种TCR类型的细胞数目的降序对TCR类型进行排名，并选择排名较高的TCR。专利技术人进一步发现，所获得的TCR可以在细胞中有效表达，并且表达该TCR的细胞对被HTLV-1感染的细胞具有细胞毒性。基于这些发现，专利技术人进一步进行了深入研究并完成了本专利技术。具体地，本专利技术包括以下实施方案。项1.具有以下特征(A)-(J)中任一项的T细胞受体：(A)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:3表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:8表示的氨基酸序列；(B)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:13表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:18表示的氨基酸序列；(C)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:23表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:28表示的氨基酸序列；(D)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:33表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:38表示的氨基酸序列。(E)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:43表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:48表示的氨基酸序列；(F)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:53表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:58表示的氨基酸序列；(G)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:63表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:68表示的氨基酸序列，(H)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:73表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:78表示的氨基酸序列，(I)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:83表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:88表示的氨基酸序列，和(J)包括β链和α链，β链包含β链CDR3，β链CDR3包含SEQIDNO:93表示的氨基酸序列，α链包含α链CDR3，α链CDR3包含SEQIDNO:98表示的氨基酸序列。项2.根据项1的T细胞受体，其中在特征(A)中，β链包括β链CDR1和β链CDR2，β链CDR1包含SEQIDNO:1表示的氨基酸序列，β链CDR2包含SEQIDNO:2表示的氨基酸序列；并且α链包括α链CDR1和α链CDR2，α链CDR1包含SEQIDNO:6表示的氨基酸序列，α链CDR2包含SEQIDNO:7表示的氨基酸序列；在特征(B)中，β链包括β链CDR1和β链CDR2，β链CDR1包含SEQIDNO:11表示的氨基酸序列，β链CDR2包含SEQIDNO:12表示的氨基酸序列；并且α链包括α链CDR1和α链CDR2，α链CDR1包含SEQIDNO:16表示的氨基酸序列，α链CDR2包含SEQIDNO:17表示的氨基酸序列；在特征(C)中，β链包括β链CDR1和β链CDR2，β链CDR1包含SEQIDNO:21表示的氨基酸序列，β链CDR2包含SEQIDNO:22表示的氨基酸序列；并且α链包括α链CDR1和α链CDR2，α链CDR1包含SEQIDNO:26表示的氨基酸序列，α链CDR2包含SEQIDNO:27表示的氨基酸序列；在特征(D)中，β链包括β链CDR1和β链CDR2，β链CDR1包含SEQIDNO:31表示的氨基酸序列，β链CDR2包含SEQIDNO:32表示的氨基酸序列；并且α链包括α链CDR1和α链CDR2，α链CDR1包含SEQIDNO:36表示的氨基酸序列，α链CDR2包含SEQIDNO:37表示的氨基酸序列；在特征(E)中，β链包括β链CDR1和β链CDR2，β链CDR1包含SEQIDNO:41表示的氨基酸序列，β链CDR2包含SEQIDNO:42表示的氨基酸序列；并且α链包括α链CDR1和α链CDR2，α链CDR1包含SEQIDNO:46表示的氨基酸序列，α链CDR2包含SEQIDNO:47表示的氨基酸序列；在特征(F)中，β链包括β链CDR1和β链CDR2，β链CDR1包含SEQIDNO:51表示的氨基酸序列，β链CDR2包含SEQIDNO:52表示的氨基酸序列；并且α链包括α链CDR1和α链CDR2，α链CDR1包含SEQIDNO:56表示的氨基酸序列，α链CDR2包含SEQIDNO:57表示的氨基酸序列；在特征(G)中，β链包括β链CDR1和β链CDR2，β链CDR1包含SEQIDNO:61表示的氨基酸序列，β链CDR2包含SEQIDNO:62表示的氨基酸序列；并且α链包括α链CDR1和α链CDR2，α链CDR1包含SEQIDNO:66表示的氨基酸序列，α链CDR2包含SEQIDNO:67表示的氨基酸序列；在特征(H)中，β链包括β链CDR1和β本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有以下特征(A)-(J)中任一项的T细胞受体：/n(A)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:8表示的氨基酸序列；/n(B)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:13表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:18表示的氨基酸序列；/n(C)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:23表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:28表示的氨基酸序列；/n(D)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:33表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:38表示的氨基酸序列，/n(E)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:43表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:48表示的氨基酸序列；/n(F)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:53表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:58表示的氨基酸序列；/n(G)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:63表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:68表示的氨基酸序列，/n(H)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:73表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:78表示的氨基酸序列，/n(I)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:83表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:88表示的氨基酸序列，/n和/n(J)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQ ID NO:93表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQ ID NO:98表示的氨基酸序列。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180123 JP 2018-0089471.具有以下特征(A)-(J)中任一项的T细胞受体：
(A)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:3表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:8表示的氨基酸序列；
(B)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:13表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:18表示的氨基酸序列；
(C)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:23表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:28表示的氨基酸序列；
(D)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:33表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:38表示的氨基酸序列，
(E)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:43表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:48表示的氨基酸序列；
(F)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:53表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:58表示的氨基酸序列；
(G)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:63表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:68表示的氨基酸序列，
(H)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:73表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:78表示的氨基酸序列，
(I)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:83表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:88表示的氨基酸序列，
和
(J)包括β链和α链，所述β链包含β链CDR3，所述β链CDR3包含SEQIDNO:93表示的氨基酸序列，所述α链包含α链CDR3，所述α链CDR3包含SEQIDNO:98表示的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中，
在特征(A)中，所述β链包括β链CDR1和β链CDR2，所述β链CDR1包含SEQIDNO:1表示的氨基酸序列，所述β链CDR2包含SEQIDNO:2表示的氨基酸序列；并且所述α链包括α链CDR1和α链CDR2，所述α链CDR1包含SEQIDNO:6表示的氨基酸序列，所述α链CDR2包含SEQIDNO:7表示的氨基酸序列；
在特征(B)中，所述β链包括β链CDR1和β链CDR2，所述β链CDR1包含SEQIDNO:11表示的氨基酸序列，所述β链CDR2包含SEQIDNO:12表示的氨基酸序列；并且所述α链包括α链CDR1和α链CDR2，所述α链CDR1包含SEQIDNO:16表示的氨基酸序列，所述α链CDR2包含SEQIDNO:17表示的氨基酸序列；
在特征(C)中，所述β链包括β链CDR1和β链CDR2，所述β链CDR1包含SEQIDNO:21表示的氨基酸序列，所述β链CDR2包含SEQIDNO:22表示的氨基酸序列；并且所述α链包括α链CDR1和α链CDR2，所述α链CDR1包含SEQIDNO:26表示的氨基酸序列，所述α链CDR2包含SEQIDNO:27表示的氨基酸序列，
在特征(D)中，所述β链包括β链CDR1和β链CDR2，所述β链CDR1包含SEQIDNO:31表示的氨基酸序列，所述β链CDR2包含SEQIDNO:32表示的氨基酸序列；并且所述α链包括α链CDR1和α链CDR2，所述α链CDR1包含SEQIDNO:36表示的氨基酸序列，所述α链CDR2包含SEQIDNO:37表示的氨基酸序列；
在特征(E)中，所述β链包括β链CDR1和β链CDR2，所述β链CDR1包含SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：珠玖洋，宫原庆裕，藤井启介，城达郎，岸裕幸，
申请(专利权)人：国立大学法人三重大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP