一种识别KRAS突变的T细胞受体及其编码序列制造技术

本发明专利技术提供了一种能够特异性结合KRASG12V突变(KRAS G12V)抗原的T细胞受体(TCR)，突变抗原短肽为VVGAVGVGK可与HLA A1101形成复合物，本发明专利技术TCR特异性结合上述复合物。本发明专利技术还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明专利技术还提供了转导本发明专利技术TCR的细胞。提供了转导本发明专利技术TCR的细胞。

【技术实现步骤摘要】
一种识别KRAS突变的T细胞受体及其编码序列


[0001]本专利技术涉及能够识别源自KRAS G12V抗原短肽的TCR及其编码序列，本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的KRAS G12V特异性的T细胞，及他们在预防和治疗KRAS G12V相关疾病中的用途。

技术介绍

[0002]KRAS基因(p21基因)，是一种鼠类肉瘤病毒癌基因，长约35kb，位于12号染色体，是ras基因家族成员之一，编码KRAS蛋白。KRAS基因分为野生型或突变型。正常状态下，即野生型的KRAS能控制调控细胞生长的路径。而其一旦发生突变，则会持续刺激细胞生长，导致肿瘤的发生。KRAS基因常见的突变位点位于KRAS基因2号外显子的12号和13号的密码子上，其中G12V为7个常见突变位点之一(Chin J Lab Med.November 2012,Vol.35,No.11)。KRAS突变体(mKRAS)编码的KRAS蛋白将处于持续激活的状态，进而细胞增殖失控，导致肿瘤的形成。研究表明，KRAS-G12V与多种人类恶性肿瘤有关，包括但不限于，肺癌、结直肠癌(Tumour B本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够特异性结合VVGAVGVGK-HLA A1101复合物，所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASLKGNNDMR(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSSSRWEQQF(SEQ ID NO:15)；优选地，所述TCR还能够特异性结合VVVGAVGVGK-HLA A1101复合物；更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：αCDR1-DRVSQS
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(SEQ ID NO:10)αCDR2-IYSNGD
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(SEQ ID NO:11)αCDR3-ASLKGNNDMR
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(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：βCDR1-SGHVS
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(SEQ ID NO:13)βCDR2-FQNEAQ
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(SEQ ID NO:14)βCDR3-ASSSSRWEQQF
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(SEQ ID NO:15)。2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO:5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的T...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡静，孙含丽，
申请(专利权)人：广东香雪精准医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：