一种利格列汀中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种利格列汀中间体的合成方法，包括将1‑甲基尿嘧啶、脲、碘源与氧化剂在酸催化下反应得到式I化合物；然后将将式I化合物与1‑溴‑2‑丁炔发生取代反应得到式II化合物，即为利格列汀中间体。本发明专利技术提供的方法原料易得，步骤很少，收率较高，反应条件温和，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种利格列汀中间体的合成方法
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种利格列汀中间体的合成方法。
技术介绍
糖尿病是由于胰岛素的绝对或者相对不足造成血糖升高进而引起机体的代谢紊乱。现如今，糖尿病已经成为了继心血管疾病和肿瘤之后威胁人类健康的第三大杀手。一般来说，糖尿病可以分为胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病)和非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病)。其中，2型糖尿病最为常见，占糖尿病患者的90％以上。目前市场上已有的抗糖类药物有胰岛素，双胍类，磺酰脲类，糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类。但是，上述传统抗糖药一般伴有体重增加，低血糖等副作用以及药效逐渐降低等问题。然而，利格列汀作为DPP-Ⅳ抑制剂，能够有效的促进胰岛素的分泌，同时抑制胰高血糖素的水平，进而提高机体控制血糖水平的能力，还具有保护β细胞功能的作用，并且，不会引起低血糖和体重增加的副作用，因此已经成为治疗2型糖尿病药物的研发热点。现如今，利格列汀的合成工艺主要见如下路线一：参考路线一我们发现，式II化合物是合成利格列汀的一种重要的中间体，并且现如今式II化合物的合成工艺路线主要见路线二(CN104211702，CN102807568，J本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利格列汀中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将1‑甲基尿嘧啶、脲、碘源与氧化剂在酸催化下反应得到式I化合物；(2)将所述式I化合物与1‑溴‑2‑丁炔发生取代反应得到式II化合物，即为利格列汀中间体；

【技术特征摘要】
1.一种利格列汀中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将1-甲基尿嘧啶、脲、碘源与氧化剂在酸催化下反应得到式I化合物；(2)将所述式I化合物与1-溴-2-丁炔发生取代反应得到式II化合物，即为利格列汀中间体；2.根据权利要求1所述的利格列汀中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的碘源为碘化钾、碘化钠、TBAI、碘中的一种或几种；1-甲基尿嘧啶与碘源的摩尔比为1.0∶(1.05-3.0)。3.根据权利要求1所述的利格列汀中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的氧化剂为过氧化氢、TBHP、碘中的一种或几种；1-甲基尿嘧啶与氧化剂的摩尔比为1.0∶(2.05-3.0)。4.根据权利要求1所述的利格列汀中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的酸催化剂为硫酸、盐酸、硼酸、C1-C4的羧酸中的一种或几种；1-甲基尿嘧啶与酸的摩尔比为1.0∶(0.01-0.2)。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴学平，邢继刚，海威，陈耀，
申请(专利权)人：安庆奇创药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34