三个（R）‑四氢Angustine衍生物及制备和用途制造技术

本发明专利技术提供三个(R)‑四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，利用色胺和裂环马钱子碱起始原料，通过一系列化学反应得到。本发明专利技术通过简单化学反应和纯化方法，合成了一类单一手性的多环母核化合物，此类化合物具有突出的体外拓扑异构酶I抑制活性与体外抗HepG2肿瘤活性，可在制备拓扑异构酶I抑制剂类抗肿瘤药物中进行应用。三个化合物具有以下结构式：

【技术实现步骤摘要】
三个(R)-四氢Angustine衍生物及制备和用途
本专利技术属药物化学和药理学领域，涉及(R)-四氢Angustine衍生物及制备，以及该类化合物作为拓扑异构酶I抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
拓扑异构酶I(TopoI)是DNA解螺旋过程中一个非常重要的酶，广泛存在于哺乳生物中。在DNA解螺旋时，TopoI的活性位点中酪氨酸的OH基团亲核进攻DNA链上的磷酸酯基团，使一条DNA链断裂，然后断裂的DNA链绕着未断裂的DNA链旋转，最终使DNA解螺旋。抗癌药物的研发是当今药物研究的热门课题之一，而TopoI是肿瘤治疗的重要靶点。从分布于中国中南、西南的喜树中提取得到的喜树碱，作为经典的拓扑异构酶I抑制剂，具有优秀的抗肿瘤活性，并衍生出一系列喜树碱类抗癌药物，如拓扑替康、伊立替康等。四氢Angustine生物碱被发现广泛分布于Nauclea科植物中，它们的吲哚并[2':3',3:4]吡啶并[1,2-b]萘啶母核结构吸引了化学家们的注意，数种全合成的方法也被提出，但存在反应路线冗长、反应条件苛刻、产率低等问题。(R)-四氢Angustine生物碱曾被报道过通过植物分离得到的V本文档来自技高网...

【技术保护点】
三个(R)‑四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，具有以下结构式：

【技术特征摘要】
1.三个(R)-四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，具有以下结构式：2.权利要求1所述的三个(R)-四氢Angustine衍生物及其可药用的盐的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：色胺(II)和裂环马钱子碱(III)在化学酸催化下发生Pictet-Spengler(PS)反应得到消旋体产物，但是R构型产物在反应体系中溶解性较差，以沉淀形式析出，经过滤分离得到单一R构型化合物Vincosamide(IV)，用氢气(H2)10％Pd还原IV制得化合物V，化合物V在葡萄糖苷酶(Glucosldase)的作用下，脱去葡萄糖制得化合物VI，化合物VI与乙酸铵(NH4OAc)反应制得化合物VII，化合物VII在对甲苯磺酸(p-TsOH)的催化下制得化合物VIII，化合物VIII在无机碱的作用下，与R-X(酰氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹宏斌，蔡云瑞，祝华建，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33