集落刺激因子‑1受体(CSF‑1R)抑制剂制造技术

式I和XIII的化合物可用作集落刺激因子‑1受体抑制剂(“CSF‑1R抑制剂”)。

Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF 1R) inhibitors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】集落刺激因子-1受体(CSF-1R)抑制剂对相关申请的交叉引用本申请要求在2015年7月20日提交的美国临时申请62/194,619的优先权，将其公开的全部内容引入到本申请中。专利技术背景专利
本申请涉及集落刺激因子-1受体抑制剂(“CSF-1R抑制剂”)。本申请CSF-1R抑制剂为能够穿过血脑屏障从而到达中枢神经系统(CNS)的小分子。本申请还涉及包含CSF-1R抑制剂的药物制剂及CSF-1R抑制剂和包含CSF-1R抑制剂的药物组合物在治疗疾病中的用途。本申请还涉及CSF-1R抑制剂和包含CSF-1R抑制剂的药物组合物在治疗由免疫介导的疾病和神经疾病中的用途，所述由免疫介导的疾病包括但不限于多发性硬化、狼疮性肾炎和类风湿性关节炎，所述神经疾病包括但不限于肌萎缩性侧索硬化(ALS)和亨延顿舞蹈病(Huntington’sdisease)。本申请CSF-1R抑制剂可用于抑制c-FMS即集落刺激因子-1(CSF-1)的细胞受体。专利技术概述本申请涉及包含式(I)结构的化合物或其药用盐：其中：n为0、1、2、3、4或5；m为1、2、3或4；X1为C、N或CR7，X2、X3、X4、X5、本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含式(I)结构的化合物或其药用盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.20 US 62/194,6191.包含式(I)结构的化合物或其药用盐：其中：n为0、1、2、3、4或5；m为1、2、3或4；X1为C、N或CR7，X2、X3、X4、X5、X6和X7各自独立选自N、NR7或CR7，其中R7各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C2-C10)炔基胺基团、C(O)-、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基-、COOH-(C3-C10)环烷基-、(C1-C10)烷氧基-、R8-(C1-C10)烷基-、R8-(C3-C10)环烷基、R8-(C2-C9)杂环烷基、R8-(C6-C14)芳基、R8-(C2-C9)杂芳基、R8-(C2-C10)炔基、R8-(C1-C10)烷基胺基团、R8-((C1-C10)烷基)2胺基团、R8-(C2-C10)炔基胺基团、R8-C(O)-、R8-(C1-C10)烷基-C(O)O-、R8-(C1-C10)烷氧基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-C14)芳基-O-、(C2-C9)杂芳基-O-、R8-(C3-C10)环烷基-O-、R8-(C2-C9)杂环烷基-O-、R8-(C6-C14)芳基-O-、R8-(C2-C9)杂芳基-O-、HO-、卤素、氰基、H2N-、(CH3)HN-、(CH3)2N-、R8R9N-、R8R9N(O)C-、R8(R9C(O))N-、R8R9NC(O)O-、R8C(O)-、R8R9NC(O)R8N-、(C1-C10)烷基-OC(O)R8N-、(C3-C10)环烷基-OC(O)R8N-、(C2-C9)杂环烷基-OC(O)R8N-、(C6-C14)芳基-OC(O)R8N-、(C2-C9)杂芳基-OC(O)R8N-、F3C-、F2HC-、CH3F2C-、FH2C-、CH3FHC-、(CH3)2FC-、NC-、(C1-C10)烷基(O)P-、(C1-C10)烷基-S-、(C1-C10)烷基-S-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C1-C10)烷基-S(O)-、(C3-C10)环烷基-S(O)-、(C6-C14)芳基-S(O)-、(C2-C9)杂环烷基-S(O)-、(C2-C9)杂芳基-S(O)-、(C3-C10)烷基-S(O)2-、(C3-C10)环烷基-S(O)2-、(C6-C14)芳基-S(O)2-、(C2-C9)杂环烷基-S(O)2-、(C2-C9)杂芳基-S(O)2-、R8R9NS(O)2-、(C1-C10)烷基-S(O)2R8N-、(C3-C10)环烷基-S(O)2R8N-、(C6-C14)芳基-S(O)2R8N-、(C2-C9)杂环烷基-SO2R8N-和(C2-C9)杂芳基-S(O)2R8N-；其中R8和R9各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C1-C3)炔基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷氧基-、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-C14)芳基-O-、(C2-C9)杂芳基-O-、HO-、卤素、(CH3)2N-和H2N-；或R8和R9一起形成3-10元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中(C1-C10)烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂环烷基各自进一步任选被1-4个选自以下的基团取代：(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C1-C3)炔基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷氧基-、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-C14)芳基-O-、(C2-C9)杂芳基-O-、HO-、卤素或H2N-；X8和X9各自独立选自N或C；T1、T2和T3各自独立选自N或CR10，其中R10各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C2-C10)炔基胺基团、C(O)-、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基-、COOH-(C3-C10)环烷基-、(C1-C10)烷氧基-、R10A-(C1-C10)烷基-、R10A-(C3-C10)环烷基、R10A-(C2-C9)杂环烷基、R10A-(C6-C14)芳基、R10A-(C2-C9)杂芳基、R10A-(C2-C10)炔基、R10A-(C1-C10)烷基胺基团、R10A-((C1-C10)烷基)2胺基团、R10A-(C2-C10)炔基胺基团、R10A-C(O)-、R10A-(C1-C10)烷基-C(O)O-、R10A-(C1-C10)烷氧基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-C14)芳基-O-、(C2-C9)杂芳基-O-、R10A-(C3-C10)环烷基-O-、R10A-(C2-C9)杂环烷基-O-、R10A-(C6-C14)芳基-O-、R10A-(C2-C9)杂芳基-O-、HO-、卤素、氰基、H2N-、(CH3)HN-、(CH3)2N-、R10AR11N-、R10AR11N(O)C-、R10A(R11C(O))N-、R10AR11NC(O)O-、R10AC(O)-、R10AR11NC(O)R10AN-、(C1-C10)烷基-OC(O)R10AN-、(C3-C10)环烷基-OC(O)R10AN-、(C2-C9)杂环烷基-OC(O)R10AN-、(C6-C14)芳基-OC(O)R10AN-、(C2-C9)杂芳基-OC(O)R10AN-、F3C-、F2HC-、CH3F2C-、FH2C-、CH3FHC-、(CH3)2FC-、NC-、(C1-C10)烷基(O)P-、(C1-C10)烷基-S-、(C1-C10)烷基-S-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-S-、(C6-C14)芳基-S-、(C2-C9)杂烷基-S-、(C2-C9)杂环烷基-S-、(C2-C9)杂芳基-S-、(C1-C10)烷基-S(O)-、(C3-C10)环烷基-S(O)-、(C6-C14)芳基-S(O)-、(C2-C9)杂环烷基-S(O)-、(C2-C9)杂芳基-S(O)-、(C3-C10)烷基-S(O)2-、(C3-C10)环烷基-S(O)2-、(C6-C14)芳基-S(O)2-、(C2-C9)杂环烷基-S(O)2-、(C2-C9)杂芳基-S(O)2-、R10AR11NS(O)2-、(C1-C10)烷基-S(O)2R10AN-、(C3-C10)环烷基-S(O)2R10AN-、(C6-C14)芳基-S(O)2R10AN-、(C2-C9)杂环烷基-SO2R10AN-和(C2-C9)杂芳基-S(O)2R10AN-；其中R10A和R11各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C1-C3)炔基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷氧基-、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-C14)芳基-O-、(C2-C9)杂芳基-O-、HO-、卤素、(CH3)2N-和H2N-；或R10A和R11一起形成3-10元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中(C1-C10)烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂环烷基各自进一步任选被1-4个选自以下的基团取代：(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C1-C3)炔基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷氧基-、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-C14)芳基-O-、(C2-C9)杂芳基-O-、HO-、卤素或H2N-；Y1为O、S、NR12或CR12R13，其中R12不存在或R12和R13各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C1-C3)炔基胺基团、(C1-C10)烷基-C(O)O-、COOH-(C1-C10)烷基、COOH-(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷氧基-、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-C14)芳基-O-、(C2-C9)杂芳基-O-、HO-、卤素和H2N-；R1与和其连接的碳一起形成羰基且R2不存在，或R1和R2各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C1-C3)炔基胺基团、(C1-C10)烷氧基-、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基-、(C3-C10)环烷基-O-、(C2-C9)杂环烷基-O-、(C6-...

【专利技术属性】
技术研发人员：小约翰·L·凯恩，C·巴伯里，M·切凯，P·厄尔德曼，B·吉斯，M·科特，T·乐，J·刘，L·马，M·梅斯，V·帕特尔，A·斯科尔特，P·莎姆，L·魏，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：美国,US