包含15‑氧代‑EPA或15‑氧代‑DGLA的组合物及其制备和使用方法技术

本公开提供15‑氧代‑EPA和15‑氧代‑DGLA、包含15‑氧代‑EPA和/或15‑氧代‑DGLA的组合物以及通过施用15‑氧代‑EPA和/或15‑氧代‑DGLA来在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含15-氧代-EPA或15-氧代-DGLA的组合物及其制备和使用方法优先权要求本申请要求于2015年5月13日提交的美国临时专利申请序列号62/160,863的优先权，其全部内容在此通过引用并入本文。
本专利技术提供了(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳(oxoicosa)-5,8,11,13,17-五烯酸(也称为15-氧代-EPA)和(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(也称为15-氧代-DGLA)，包含15-氧代-EPA或15-氧代-DGLA的组合物、制剂和剂量单位以及通过向有此需要的受试者施用15-氧代-EPA或15-氧代-DGLA(或包含其的药物组合物)来治疗或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的方法。
技术实现思路
在一些实施例中，本公开提供了在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的方法，所述方法包含向受试者施用包含15-氧代-EPA的组合物。在一些实施例中，本公开提供了在进行纤维治疗的受试者中治疗纤维化的方法，所述方法包含向受试者施用包含15-氧代-EPA的组合物。在一些实施例中，本公开提供了用于在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的组合物，其中所述组合物包含有效量的15-氧代-EPA。在一些实施例中，本公开提供了15-氧代-EPA(或包含15-氧代-EPA的药物组合物)用于治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的用途。在一些实施例中，本公开提供了包含15-氧代-EPA的药物组合物。在一些实施例中，本公开提供了在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的方法，所述方法包含向受试者施用包含15-氧代-DGLA的组合物。在一些实施例中，本公开提供了在进行纤维化治疗的受试者中治疗纤维化的方法，所述方法包含向受试者施用包含15-氧代-DGLA的组合物。在一些实施例中，本公开提供了用于在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的组合物，其中所述组合物包含有效量的15-氧代-DGLA。在一些实施例中，本公开提供了15-氧代-DGLA(或包含15-氧代-DGLA的药物组合物)用于治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的用途。在一些实施例中，本公开提供了包含15-氧代-DGLA的药物组合物。根据以下详细描述，本文所公开的技术的其它特征和优点将变得显而易见。具体实施方式在一个实施例中，本公开提供了包含15-氧代-EPA、15-氧代-DGLA或其组合的组合物，以及使用所述组合物在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的方法。15-氧代-EPA具有式(I)所示的通式结构和IUPAC名称：R＝H:(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸式(I)15-氧代-EPA可以根据本领域已知的方法由二十碳五烯酸(EPA)合成。如本文所用，术语“15-氧代-EPA”可以指以其游离酸形式的15-氧代-EPA和/或其衍生物(R≠H)，如与式(I)一致的药学上可接受的酯、缀合物或盐(R是离子)，或前述任何一个的混合物。在一些实施例中，以游离酸形式(即，R＝H)使用15-氧代-EPA。或者，在本公开的某些实施例中使用15-氧代-EPA的药学上可接受的酯或盐。在一些实施例中，15-氧代-EPA为C1-4烷基酯的形式如甲酯(R＝CH3)或乙酯(R＝CH2CH3)形式。如本文所使用的，“EPA”是指二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸，也称为20：5n-3,ω-3脂肪酸。EPA可很容易地通过商业来源获得。15-氧代-DGLA具有式(II)所示的通式结构和IUPAC名称：R＝H:(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸式(II)15-氧代-DGLA可以根据本领域已知的方法由二高-γ-亚麻酸(DGLA)合成。如本文所用，术语“15-氧代-DGLA”可以指以其游离酸形式的15-氧代-DGLA和/或其衍生物(R≠H)，如与式(I)一致的药学上可接受的酯、缀合物或盐(R是离子)，或前述任何一个的混合物。在一些实施例中，以游离酸形式(即，R＝H)使用15-氧代-DGLA。或者，在本公开的某些实施例中使用15-氧代-DGLA的药学上可接受的酯或盐。在一些实施例中，15-氧代-DGLA为C1-4烷基酯的形式如甲酯(R＝CH3)或乙酯(R＝CH2CH3)形式。如本文所使用的，“DGLA”是指二十碳-8,11,14-三烯酸，也被称为20：3n-6,ω-6脂肪酸。DGLA可很容易地通过商业来源获得。因此，在本公开的一个方面中，提供了在受试者中治疗和/或预防纤维化的方法，其包含向所述受试者施用治疗有效量的15-氧代-EPA或包含15-氧代-EPA的组合物。因此，在本公开的另一个方面中，提供了在受试者中治疗和/或预防纤维化的方法，其包含向所述受试者施用治疗有效量的15-氧代-DGLA或包含15-氧代-DGLA的组合物。本公开提供了用于治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的15-氧代-EPA或包含15-氧代-EPA的组合物。本公开还提供了用于治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的15-氧代-DGLA或包含15-氧代-DGLA的组合物。本公开提供了15-氧代-EPA或包含15-氧代-EPA的组合物在制备用于治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的药物中的用途。本公开提供了15-氧代-DGLA或包含15-氧代-DGLA的组合物在制备用于治疗和/或预防纤维化(例如，肝纤维化)、皮肤病症、炎症、肾病或肾功能障碍的药物中的用途。在另一方面，本公开提供了包含治疗有效量的15-氧代-EPA的药物组合物。15-氧代-EPA可以是如本文所述的药物组合物中以及方法和用途中的唯一的活性成分(例如，API)。15-氧代-EPA可以是唯一的活性成分。或者，15-氧代-EPA可以与用于治疗和/或预防纤维化的另一种药剂或多种药剂共同配制或共同-施用。如果要使用另外的一种活性剂或多种活性剂，可以将15-氧代-EPA共同配制为单一剂量单位，或者可以将15-氧代-EPA和另外的纤维化治疗剂配制为两个到多个剂量单位以用于协调、联合或伴随施用。在另一方面，本公开提供了包含治疗有效量的15-氧代-DGLA的药物组合物。15-氧代-DGLA可以是如本文所述的药物组合物中以及方法和用途中的唯一的活性成分(例如，API)。15-氧代-DGLA可以是唯一的活性成分。或者，15-氧代-DGLA可以与用于治疗和/或预防纤维化的另一种药剂或多种药剂共同配制或共同-施用。如果要使用另外的一种活性剂或多种活性剂，可以将15-氧代-DGLA共同配制为单一剂量单位，或者可以将15-氧代-DGLA和另外的纤维化治疗剂配制为两个到多个剂量单本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)‑15‑氧代二十碳‑5,8,11,13,17‑五烯酸(“15‑氧代‑EPA”)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.13 US 62/160,8631.一种(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)。2.一种组合物，包含约0.1g到约4g的(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)。3.一种药物组合物，包含(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-15-氧代二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸(“15-氧代-EPA”)和药学上可接受的赋形剂。4.一种(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)。5.一种组合物，包含约0.1g到约4g的(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)。6.一种药物组合物，包含(8Z,11Z,13E)-15-氧代二十碳-8,11,13-三烯酸(“15-氧代-DGLA”)和药学上可接受的赋形剂。7.一种在有此需要的受试者中治疗和/或预防纤维化、炎症、肾病或肾功能障碍的方法，所述方法包含向所述受试者施用前述权利要求中任一项所述的化合物、组合物或药物组合物。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述纤维化与选自由以下组成的群组的器官或组织相关：肺、肝脏、心脏、纵隔、骨髓、腹膜后腔(retroperitoneaum)、皮肤、肠、关节、生殖器官及其组合。9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中所述纤维化为肝纤维化。10.根据权利要求7到9中任一项所述的方法，其中所述纤维化与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相关。11.根据权利要求7到10中任一项所述的方法，其中在施用所述组合物之后，所述受试者中的NAFLD活动性评分(NAS)降低，任选地：其中，与基线相比，所述受试者中的所述NAS降低，或者其中，所述受试者在进行纤维化治疗，并且与尚未施用所述组合物的第二受试者相比，所述受试者中的所述NAS降低，其中任选地已经对所述第二受试者施用安慰剂，和/或其中所述第二受试者任选地在进行纤维化治疗，以及任选地其中在施用所述化合物、组合物或药物组合物期间继续进行所述纤维化治疗。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述纤维化治疗包含施用丙型肝炎病毒(HCV)非抗病毒剂、HCV抗病毒剂、乙型肝炎病毒(HBV)非抗病毒剂、HBV抗病毒剂、原发性胆汁性肝硬化剂、酒精性肝炎剂、原发性硬化性胆管炎剂、NASH剂、自身免疫性肝炎剂、肺纤维化剂、囊肿性纤维化剂、肾纤维化剂、皮肤纤维化剂、骨髓纤维化剂、嗜酸细胞增多性食管炎剂、抗TGF-β剂、抗-CTGF剂、重组人血清淀粉样蛋白P剂、抗IL-4试剂、抗IL-5剂(例如，美泊利单抗(mepolizumab))、抗IL-13剂、神经化学受体剂、抗IL-17A剂、Hh或Hh(R)SMO拮抗剂、CCR5拮抗剂、CCR4细胞募集抑制剂、CXCR4拮抗剂、抗CXCR4剂、CXCR3拮抗剂、抗CCL17剂、NOX抑制剂、克帕松(copaxone)、脂联素、AMPK激动剂、Y-盒结合蛋白-1、肌成纤维细胞募集抑制剂、抗Th17MMP诱导剂、抗细胞外基质沉积化合物、腺苷受体拮抗剂、微RNA(miR)剂、干细胞、替诺福韦(tenofovir)、抗胶原交联剂(例如，丝图珠单抗(si...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·曼库，J·克莱麦克斯，D·考夫兰，
申请(专利权)人：DS生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE