包含DGLA的药物组合物及其用途制造技术

本公开提供了包含DGLA的可口服递送的药物组合物，以及使用所述药物组合物治疗多种病状和病症的方法。

Pharmaceutical composition containing dgla and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含DGLA的药物组合物及其用途优先权要求本申请要求于2017年5月19日提交的美国临时专利申请序列号62/508,818的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本申请总体上涉及包含DGLA的药物组合物及其使用方法。
技术介绍
二均γ亚麻酸(DGLA)是人体中作为γ亚麻酸(GLA)的延伸产物天然存在的必需脂肪酸。GLA又是亚油酸的去饱和产物。DGLA的软明胶封装具有挑战性，因为它易于氧化成醛，醛可与胶囊壳中明胶聚合物中的氨基相互作用。由于明胶聚合物的交联，这可以导致药物释放减慢。
技术实现思路
本公开提供了包含DGLA的可口服递送的药物组合物，以及使用所述药物组合物治疗多种病状和病症的方法。一方面，本公开提供了在患有中度至重度特应性皮炎且具有正常嗜酸性粒细胞计数的受试者中治疗特应性皮炎的方法，该方法包括向受试者口服施用包含DGLA或其衍生物的药物组合物。另一方面，本公开提供了在有需要且嗜酸性粒细胞计数小于0.3x109个/L的受试者中降低以下的至少一项的方法：研究者总体评估(IGA)水平，湿疹面积与严重程度指数(EASI)，受特应性皮炎影响的解剖部位的面积百分比，特应性皮炎评分(SCORAD)，受特应性皮炎影响的体表面积，皮肤病生活质量指数(DLQI)，面向患者的湿疹测量(POEM)或视觉模拟量表(VAS)瘙痒评分，该方法包括向受试者口服施用包含DGLA或其衍生物的药物组合物。另一方面，本公开提供了用于治疗病状的包含DGLA或其衍生物的药物组合物，其中患有该病状的部分患者具有如实验室参考范围所定义的正常嗜酸性粒细胞计数。另一方面，本公开提供了一种包含DGLA或其衍生物的药物组合物用于治疗嗜酸性粒细胞计数小于约0.3x109个/L的受试者的一种或多种病状的用途。在一个实施方案中，每天按足以提供约2gDGLA或其衍生物的量施用药物组合物，持续至少约8周的时间。在另一个实施方案中，按足以提供高达4gDGLA或其衍生物的量施用药物组合物，持续至少约8周的时间。在另一个实施方案中，每天按足以提供约0.2至约3gDGLA或其衍生物的量向受试者施用药物组合物。在另一个实施方案中，每天按足以提供约0.5、约1个或约2gDGLA或其衍生物的量向受试者施用药物组合物。在另一个实施方案中，每天按足以提供约2gDGLA或其衍生物的量向受试者施用药物组合物。在一个实施方案中，向受试者施用DGLA或其衍生物，持续至少约2周，至少约4周或至少约8周的时间。在一个实施方案中，受试者的EASI评分与基线相比降低约30％、约40％、约50％、约60％、约70％或超过约70％。在一个实施方案中，受试者的VAS评分与基线相比降低约30％、约40％、约50％、约60％或超过约60％。在一个实施方案中，受试者的SCORAD评分与基线相比降低约30％、约40％、约50％、约60％、约70％或超过约70％。在一个实施方案中，受试者的IGA评分与基线相比降低约30％、约40％、约50％、约60％或超过约60％。在一个实施方案中，在患者的样品中，IGA反应者的比例介于20％至70％之间。如果患者的IGA评分比基线降低2分或更多，并且在治疗期结束时评分为0或1，则将该患者视为IGA反应者。在一个实施方案中，为受试者的受特应性皮炎影响的体表面积分配体表面积(BSA)评分。在另一个实施方案中，受试者的BSA评分与基线相比降低约30％、约40％、约50％、约60％或超过约60％。在一个实施方案中，受试者的DLQI评分与基线相比降低约40％、约50％、约60％、约70％或超过约70％。在一个实施方案中，受试者的POEM评分与基线相比降低约40％、约50％、约60％、约70％或超过约70％。在一个实施方案中，由所述VAS计算瘙痒水平和/或瘙痒Δ。在另一个实施方案中，受试者的瘙痒水平与基线相比降低约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或超过约90％。在另一个实施方案中，受试者的瘙痒Δ为约30％、约40％、约50％、约60％、约70％或超过约70％。在一个实施方案中，所述受试者是儿科受试者。在一个实施方案中，所述受试者是成年受试者。在一个实施方案中，受试者的嗜酸性粒细胞计数是基于和实验室参考水平的比较而确定的。在一个实施方案中，正常嗜酸性粒细胞计数小于约0.2x109个/L，小于约0.25x109个/L，小于约0.3x109个/L，小于约0.4x109个/L，小于约0.5x109个/L，小于0.6x109个/L，小于0.7x109个/L或小于约0.8x109个/L。在一个实施方案中，所述病状是哮喘、特应性皮炎、慢性鼻腔鼻窦炎或其组合。在一个实施方案中，所述病状是慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻腔鼻窦炎或其组合。在一个实施方案中，慢性鼻窦炎包括具有鼻息肉(CRSwNP)的慢性鼻窦炎。在一个实施方案中，具有鼻息肉(CRSwNP)的慢性鼻窦炎包括非嗜酸性亚型。在一个实施方案中，特应性皮炎包括具有任何EASI、VAS、SCORAD、IGA、BSA、DLQI和/或POEM评分的特应性皮炎。在一个实施方案中，所述一种或多种病状是特应性病状。在一个实施方案中，特应性病状包括特应性皮炎。在一个实施方案中，所述一种或多种病状包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在一个实施方案中，所述一种或多种病状包括血管炎。在一个实施方案中，所述血管炎包括大血管炎(LVV)、中血管炎(MVV)、小血管炎(SVV)、可变血管炎(VVV)、单器官血管炎(SOV)和全身性疾病相关的血管炎。在一个实施方案中，受试者的嗜酸性粒细胞水平高于正常嗜酸性粒细胞水平，低于正常嗜酸性粒细胞水平或其组合。在一个实施方案中，药物组合物包含呈液体或半液体形式的DGLA或其衍生物。在一个实施方案中，本公开提供了一种包含DGLA的药物组合物。在一个实施方案中，将该组合物封装在胶囊壳中。在一个实施方案中，本公开提供了一种包含封装在胶囊壳中的DGLA的药物组合物，所述胶囊壳包含明胶、d-山梨糖醇和1，4-脱水山梨糖醇。在一个实施方案中，将约500mg至约1g的DGLA或其衍生物封装在胶囊壳中。在另一个实施方案中，将约200mg至约1g的DGLA或其衍生物封装在胶囊壳中。下面进一步详细描述本专利技术的这些和其他实施方案。附图说明参考以下附图可以更好地理解本公开的许多方面。附图中的组件不一定按比例绘制。相反，重点放在清楚地说明本公开的原理上。图1显示了对于DGLA和安慰剂而言，湿疹面积与严重程度指数相对于基线的变化。图2显示了对于DGLA和安慰剂而言，瘙痒视觉模拟量表相对于基线的变化。图3显示了对于DGLA和安慰剂而言，特应性皮炎评分(SCORAD)相对于基线的变化。图4显示了对于DGLA和安慰剂而言，受特应性皮炎影响本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含DGLA或其衍生物的药物组合物用于治疗具有正常嗜酸性粒细胞计数的受试者的一种或多种病状的用途。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170519 US 62/508,8181.一种包含DGLA或其衍生物的药物组合物用于治疗具有正常嗜酸性粒细胞计数的受试者的一种或多种病状的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者是成年受试者。


3.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者是儿科受试者。


4.根据权利要求1所述的用途，其中所述嗜酸性粒细胞计数基于和实验室参考水平的比较确定。


5.根据权利要求1所述的用途，其中所述正常嗜酸性粒细胞计数小于约0.2x109个/L，小于约0.25x109个/L，小于约0.3x109个/L，小于约0.4x109个/L，小于约0.5x109个/L，小于0.6x109个/L，小于0.7x109个/L或小于约0.8x109个/L。


6.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种病状是特应性病状。


7.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种病状包括慢性阻塞性肺病(COPD)。


8.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种病状包括血管炎。


9.根据权利要求8所述的用途，其中所述血管炎包括大血管炎(LVV)、中血管炎(MVV)、小血管炎(SVV)、可变血管炎(VVV)、单器官血管炎(SOV)和全身性疾病相关的血管炎。


10.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种病状包括哮喘、慢性鼻腔鼻窦炎或其组合。


11.根据权利要求10所述的用途，其中所述慢性鼻腔鼻窦炎包括具有鼻息肉(CRSwNP)的慢性鼻腔鼻窦炎。


12.根据权利要求11所述的用途，其中鼻息肉(CRSwNP)包括非嗜酸性亚型。


13.根据权利要求6所述的用途，其中所述特应性病状包括特应性皮炎。


14.根据权利要求13所述的用途，其中所述DGLA或其衍生物降低了以下的至少一项：研究者总体评估(IGA)水平，湿疹面积与严重程度指数(EASI)，受特应性皮炎影响的解剖部位的面积百分比，特应性皮炎评分(SCORAD)，受特应性皮炎影响的体表面积，皮肤病生活质量指数(DLQI)，面向患者的湿疹测量(POEM)或视觉模拟量表(VAS)瘙痒评分。


15.根据权利要求14所述的用途，其中所述EASI评分与基线相比降低约30％、约40％、约50％、约60％、约70％或超过约70％。


16.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·克莱麦克斯，M·曼库，D·考夫兰，
申请(专利权)人：DS生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE