包含二高γ亚麻酸（DGLA）的医药组合物和其用途制造技术

本公开提供了包含DGLA的可经口递送医药组合物以及使用其治疗多种病状和病症的方法。

Pharmaceutical composition comprising two high gamma linolenic acid (DGLA) and its uses

The present disclosure provides an oral delivery pharmaceutical composition comprising DGLA and a method of using it to treat a variety of symptoms and diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含二高γ亚麻酸(DGLA)的医药组合物和其用途
本申请大体上涉及包含DGLA的医药组合物和其使用方法。
技术介绍
二高γ亚麻酸(Dihomogammalinolenicacid，DGLA)是一种天然存在于体内的必需脂肪酸，其为γ亚麻酸(GLA)的延伸产物。GLA又是亚麻油酸的不饱和产物。由于DGLA容易氧化成醛，所述醛可以与胶囊壳的明胶聚合物中的氨基发生相互作用，因此软明胶囊封DGLA具有挑战性。由于明胶聚合物交联，因此这会导致药物释放减慢。
技术实现思路
本公开提供了包含DGLA的可经口递送医药组合物以及使用其治疗多种病状和病症的方法。在一个方面中，本公开提供了降低有需要的受试者的研究者总体评估等级的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。在另一态样中，本公开提供了减少有需要的受试者的湿疹面积和严重度指数(EASI)分数的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。在另一个方面中，本公开提供了降低有需要的受试者的因异位性皮肤炎所感染的解剖学部位的面积百分比的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。在另一个方面中，本公开提供了降低有需要的受试者的异位性皮肤炎评分(SCORAD)的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。在另一个方面中，本公开提供降低有需要的受试者的因异位性皮肤炎所感染的体表面积的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。在另一个方面中，本公开提供了降低有需要的受试者的视觉类比量表(VAS)瘙痒分数的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。在另一个方面中，本公开提供了治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法，所述方法包含将包含DGLA或其衍生物的医药组合物经口投与所述受试者。在一些实施例中，每天将约0.2到约3g的DGLA或其衍生物经口投与受试者。在其它实施例中，每天将约0.5g、约1g或约2g的DGLA或其衍生物经口投与受试者。在又其它实施例中，每天将小于1g的DGLA或其衍生物经口投与受试者。在仍其它实施例中，组合物投与受试者的量足以提供每天约1g到约4g的DGLA或其衍生物。在一些实施例中，受试者是儿科受试者。在一些实施例中，DGLA或其衍生物投与受试者至少约2周、至少约4周或至少约8周的时间。在一些实施例中，医药组合物以液体或半液体形式包含DGLA或其衍生物。在一些实施例中，受试者具有例如较低的嗜酸性细胞计数，如基于或相较于参考水平所测定。在一些实施例中，所述疾病或病症是选自：皮肤病症或疾病，包括寻常痤疮、红斑痤疮、轻度、中度或重度异位性皮肤炎、牛皮癣、瘙痒/疥疮、辐射防护、干燥皮肤、光滑皮肤、健康皮肤、抗衰老和光防护；泌尿病症和疾病，包括膀胱癌、膀胱膨出、血尿症、间质性膀胱炎、神经性膀胱、培荣尼尔氏疾病(Peyronie'sdisease)、前列腺疾病、失禁、泌尿道感染和膀胱输尿管逆流；肾疾病和病症，包括肾衰竭、急性肾损伤、慢性肾病和多囊性肾病；风湿性疾病，包括强直性脊柱炎、肌肉纤维疼痛、痛风、感染性关节炎、狼疮、骨关节炎、风湿性多肌痛、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病；呼吸病症，包括炎症性肺病、呼吸道感染、胸膜腔疾病、肺血管疾病、肺炎、肺栓塞和肺癌；以及心血管病症，包括急性心脏缺血性事件、急性心肌梗塞、心绞痛、心律不整、心房纤维性颤动、动脉粥样硬化、动脉原纤维化、心机能不全、心血管疾病、慢性心脏衰竭、慢性稳定心绞痛、充血性心脏衰竭、冠状动脉疾病、冠心病、深静脉血栓形成、多尿症、糖尿病、糖尿病性神经病变、糖尿病受试者舒张功能异常、水肿、原发性高血压、偶发性肺栓塞、脂肪肝疾病、心脏病、心脏衰竭、同型接合性家族性高胆固醇血症(HoFH)、同型接合性家族性谷固醇血症、高胆固醇血症、高脂质血症、高血压、高三酸甘油酯血症、代谢综合症、混合型血脂异常、中度到轻度心脏衰竭、心肌梗塞、肥胖管理、阵发性心房/动脉原纤维化/纤维性颤动/颤振、阵发性室上性心动过速(PSVT)，特别是重度或快速发作性水肿、血小板凝集、原发性高胆固醇血症、原发性高脂质血症、肺动脉高血压、肺高血压、复发性血液动力学不稳定心室性心动过速(VT)、复发性心室性心律失常、复发性心室原纤维化(VF)、破裂动脉瘤、谷固醇血症、中风、室上性心动过速、有症状的心房原纤维化/颤振、心动过速、II型糖尿病、血管疾病、静脉血栓栓塞和心室性心律失常。在一些实施例中，医药组合物包含囊封于胶囊壳中的DGLA或其衍生物。在一些实施例中，医药组合物以液体或半液体形式包含DGLA或其衍生物。在一些实施例中，每天投与1到8个胶囊的组合物。在一些实施例中，每个胶囊包含约200mg到约1g的DGLA或其衍生物。在一些实施例中，DGLA或其衍生物投与受试者至少约2周、至少约4周或至少约8周的时间。在一个实施例中，本专利技术提供包含DGLA的医药组合物。在一个实施例中，组合物囊封于胶囊壳中。在一个实施例中，本专利技术提供一种医药组合物，其包含囊封于胶囊壳中的DGLA，所述胶囊壳包含明胶、d-山梨糖醇和1,4-脱水山梨糖醇。在一个实施例中，约500mg到约1gDGLA或其衍生物囊封于胶囊壳中。在一个实施例中，本专利技术提供一种治疗有需要的受试者的皮肤疾病或病症的方法，所述方法包含向受试者经口投与包含DGLA的医药组合物。任选地，医药组合物包含囊封于胶囊壳中的DGLA，所述胶囊壳包含明胶、d-山梨糖醇和1,4-脱水山梨糖醇。任选地，组合物投与受试者的量足以提供每天约1g到约4g的DGLA。在一个实施例中，明胶的凝胶质量粘度是约9500到约11000，例如约9775或约10,500。在另一个实施例中，明胶具有约165到约190、例如约170到约185的布鲁姆(bloom)。在另一个实施例中，明胶具有大于约0.33的灰分百分比。在一个实施例中，本专利技术提供一种治疗有需要的受试者的膀胱过动症的方法，所述方法包含向受试者经口投与包含DGLA的医药组合物。任选地，医药组合物包含囊封于胶囊壳中的DGLA，所述胶囊壳包含明胶、d-山梨糖醇和1,4-脱水山梨糖醇。任选地，组合物投与受试者的量足以提供每天约1g到约4g的DGLA。在一个实施例中，明胶的凝胶质量粘度是约9500到约11000，例如约9775或约10,500。在另一个实施例中，明胶的布鲁姆是约165到约190，例如约170到约185。在另一个实施例中，明胶的灰分百分比大于约0.33。本专利技术的这些和其它实施例更详细地描述如下。附图说明参照下图可以更好地理解本公开的许多方面。图中的组件不一定按比例绘制。实际上，重点是清楚地说明本公开的原理。图1显示了就DGLA和安慰剂而言，湿疹面积和严重度指数相对于基线的变化。图2显示了就DGLA和安慰剂而言，瘙痒的视觉类比量表相对于基线的变化。图3显示了就DGLA和安慰剂而言，异位性皮肤炎评分(SCORAD)相对于基线的变化。图4显示了就DGLA和安慰剂而言，异位性皮肤炎所感染的体表面积的变化。图5显示了第8周，总群体相对于研究者总体评估(IGA)分数的变化。图6显示了第8周，群体相对于IGA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种使有需要的受试者的研究者总体评估等级、湿疹面积和严重度指数(EASI)分数、异位性皮肤炎所感染的解剖学部位的面积百分比、异位性皮肤炎评分(SCORAD)、异位性皮肤炎所感染的体表面积或视觉类比量表(VAS)瘙痒分数中的至少一种降低的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.07 US 62/276,019;2016.06.30 US 62/357,0001.一种使有需要的受试者的研究者总体评估等级、湿疹面积和严重度指数(EASI)分数、异位性皮肤炎所感染的解剖学部位的面积百分比、异位性皮肤炎评分(SCORAD)、异位性皮肤炎所感染的体表面积或视觉类比量表(VAS)瘙痒分数中的至少一种降低的方法，所述方法包含将每天至多4g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。2.根据权利要求1所述的方法，其中将每天约0.2到约3g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。3.根据权利要求1所述的方法，其中将每天约0.5g、约1g或约2g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。4.根据权利要求1所述的方法，其中将每天小于1g的DGLA或其衍生物经口投与所述受试者。5.根据权利要求1到4中任一权利要求所述的方法，其中所述受试者是儿科受试者。6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的方法，其中所述DGLA或其衍生物投与所述受试者至少约2周、至少约4周或至少约8周的时段。7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中所述医药组合物包含呈液体或半液体形式的DGLA或其衍生物。8.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的方法，其中所述受试者经测定具有低于参考水平的基线嗜酸性细胞计数。9.一种治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法，所述方法包含向所述受试者经口投与包含DGLA或其衍生物的医药组合物。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述疾病或病症是选自：皮肤病症或疾病，包括寻常痤疮、红斑痤疮、轻度、中度或重度异位性皮肤炎、牛皮癣、瘙痒/疥疮、辐射防护、干燥皮肤、光滑皮肤、健康皮肤、抗衰老和光防护；泌尿病症和疾病，包括膀胱癌、膀胱膨出、血尿症、间质性膀胱炎、神经性膀胱、培荣尼尔氏疾病、前列腺疾病、失禁、泌尿道感染和膀胱输尿管逆流；肾疾病和病症，包括肾衰竭、急性肾损伤、慢性肾病和多囊性肾病；风湿性疾病，包括强直性脊柱炎、肌肉纤维疼痛、痛风、感染性关节炎、狼疮、骨关节炎、风湿性多肌痛、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病；呼吸病症，包括炎症性肺病、呼吸道感染、胸膜腔疾病、肺血管疾病、肺炎、肺栓塞和肺癌；以及心血管病症，包括急性心脏缺血性事件、急性心肌梗塞、心绞痛、心律不整、心房纤维性颤动、动脉粥样...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·邓恩，M·曼库，J·克莱麦克斯，D·考夫兰，
申请(专利权)人：DS生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE