【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗炎性、纤维化和增生性病状的DGLA和/或15-HETRE优先权要求本申请要求于2018年10月18日提交的美国临时专利申请第62/747,539号的优先权，所述美国临时专利申请的全部内容通过引用并入本文。
本申请总体上涉及使用包括DGLA和/或15-HETrE的组合物治疗炎性、纤维化和增生性病状的方法及其使用方法和组合物。
技术介绍
二高γ亚麻酸(DGLA)是作为γ亚麻酸(GLA)的延伸产物天然存在于体内的必需脂肪酸。反过来，GLA是亚油酸的去饱和产物。DGLA的软明胶囊封具有挑战性，因为其易于氧化成醛，醛可以与胶囊壳中的明胶聚合物中的氨基相互作用。由于明胶聚合物的交联，这可能导致药物释放减慢。15(S)-羟基二十碳三烯酸(15S-HETrE；15-羟基-8(Z),11(Z),13(E)-二十碳三烯酸)是γ-亚麻酸的代谢物，据报道是用于调节花生四烯酸(AA)代谢的多不饱和脂肪酸。15S-HETrE抑制环氧合酶-2(COX-2)的表达和前列腺素E2(PGE2)的合成。
技术实现思路
本公开提供了包括DGLA或其衍生物和/或15-HETrE或其衍生物的可口服递送和/或可局部递送的药物组合物以及使用所述药物组合物来治疗各种病状和病症的方法。一方面，本公开提供了治疗有需要的受试者的肝纤维化和/或非脂肪性肝疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物或其组合的药物组合物。在一个实施例中，所述非脂肪性肝疾病或病...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的受试者的肝纤维化和/或非脂肪性肝疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物，或其组合的药物组合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181018 US 62/747,5391.一种治疗有需要的受试者的肝纤维化和/或非脂肪性肝疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物，或其组合的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述非脂肪性肝疾病或病症选自由以下组成的组：酒精性肝炎、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性胆管炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、医源性诱发性肝损伤和肝静脉闭塞性疾病。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒引起的。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述病毒性肝炎是慢性的。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述医源性诱发性肝损伤是药物诱发的肝损伤。
6.根据权利要求2所述的方法，其进一步包括减少所述有需要的受试者的一种或多种细胞因子和/或趋化因子的量。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子选自由以下组成的组：转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子亚基A(VEGF-A)和酪氨酸蛋白激酶受体UFO(AXL)。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子是TGF-β和AXL。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述非脂肪性肝疾病是酒精性肝炎和/或病毒性肝炎。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子是TGF-β和EGFR。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述非脂肪性肝疾病是原发性硬化性胆管炎和/或原发性胆汁性胆管炎。
12.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子是TGF-β。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述非脂肪性肝疾病是自身免疫性肝炎和/或医源性诱发性肝损伤。
14.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子是TGF-β和VEGF-A。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述非脂肪性肝疾病是肝静脉闭塞性疾病。
16.一种治疗有需要的受试者的眼部疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物或其组合的药物组合物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述眼部疾病或病症选自由以下组成的组：角膜浑浊、青光眼、年龄相关性黄斑变性和白内障。
18.根据权利要求16或权利要求17所述的方法，其进一步包括减少所述有需要的受试者的一种或多种细胞因子和/或趋化因子的量。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子是TGF-β和/或VEGF-A。
20.一种治疗有需要的受试者的结缔组织疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物，或其组合的药物组合物。
21.根据权利要求20所述的方法，其进一步包括减少所述有需要的受试者的TGF-β的量。
22.根据权利要求20或权利要求21所述的方法，其中所述结缔组织疾病或病症选自由以下组成的组：马凡氏综合症(Marfan'ssyndrome)、洛伊斯-迪茨综合症(Loeys-Dietzsyndrome)和血管性埃勒斯-丹洛斯氏综合症(vascularEhlers-Danlossyndrome)。
23.一种治疗有需要的受试者的阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease)的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物，或其组合的药物组合物。
24.一种治疗有需要的受试者的佩罗尼氏病(Peyronie'sdisease)的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物，或其组合的药物组合物。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其进一步包括减少所述有需要的受试者的TGF-β的量。
26.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA或其衍生物、15-HETrE或其衍生物，或其组合的药物组合物。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：肾细胞癌、肝细胞癌、胆管癌、乳腺癌和皮肤鳞状细胞癌。
28.根据权利要求26或权利要求27所述的方法，其进一步包括减少所述有需要的受试者的TGF-β和/或EGFR的量。
29.一种治疗有需要的受试者的与T细胞活化相关和/或由CD40介导的疾病、病症或病状的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括DGLA、15-HETrE或其组合的药物组合物。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述与T细胞活化相关和/或由CD40介导的疾病、病症或病状选自由以下组成的组：多发性硬化症、炎性肠病、血液系统恶性肿瘤、癌症和免疫抑制。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述炎性肠病是克罗恩病(Crohn'sdisease)或溃疡性结肠炎。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述血液系统恶性肿瘤选自由以下组成的组：霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin'slymphoma)、非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma)、B细胞淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤和急性髓性白血病。
33.根据权利要求30所述的方法，其中所述免疫抑制进一步与器官移植相关。
34.根据权利要求29到33中任一项所述的方法，其进一步包括减少所述有需要的受试者的一种或多种细胞因子和/或趋化因子的量。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子选自由以下组成的组：白介素15受体α(IL-15RA)、白介素2(IL-2)、白介素2受体β(IL-2Rβ)、白介素7(IL-7)、趋化因子配体25(CCL-25)、分化簇6(CD6)、信号传导淋巴细胞活化分子家族成员1(SLAMF1)、分化簇224(CD244)和活化白细胞粘附分子(ALCAM)。
36.根据权利要求35所述的方法，其中T细胞活化进一步包括选自由Th1T细胞、Th17T细胞和Th2T细胞组成的组的T细胞的一种或多种亚型的活化。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述T细胞亚型是Th1T细胞，并且所述一种或多种细胞因子和/或趋化因子选自由以下组成的组：趋化因子配体16(CCL-16)、趋化因子配体3(CCL...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·克莱麦克斯，D·考夫兰，M·维斯巴彻，M·哈姆扎，
申请(专利权)人：DS生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE
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