一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，以甲壳素为起始原料，先制备前驱体，然后采用固体酸H2SO4-SiO2为催化剂，使2-氨基-D-葡萄糖盐酸盐与甲醇反应，再与亚硝酸钠和盐酸反应，经过形成亚硝基化合物和一系列的分子内重排，脱去氨基，最终生成2-脱氧-D-葡萄糖。本发明专利技术2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，不需要涉及羟基保护及催化加氢，耗时短，合成工艺简单，生产设备要求低，生产成本较低，产品质量稳定，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化合物制备
，特别涉及一种抗病毒、抗菌、预防流感病毒的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。
技术介绍
2-脱氧-D-葡萄糖为天然抗代谢物类抗生素，具有抑制病毒感染、酵母发酵、病菌及肿瘤细胞生长等多种生理药理效应，在抗病毒、抗菌、抗癌、抗癫痫、抗衰老等基础研究中广泛使用。实践中用来预防病毒及病原菌感染，如HSV、HIV、SARS、流感病毒等病源菌引起的传染病，其抗病毒、抗菌作用是由于其结构与2-脱氧-D-核糖相似，可干扰细菌的酶系统对2-脱氧-D-核糖的利用。此外，它也是一种重要的医药中间体，在医药及化妆品等行业具有广泛的应用，国内主要用于禽类、兽类用抗病毒药。 2-脱氧-D-葡萄糖的化学合成研究比较多，但目前大多数合成方法涉及到羟基保护及催化加氢，不仅耗时多，工艺复杂、成本较高，且收率低，因而市场价高达2万元/kg。因此，寻求工艺简单、成本较低，便于工业化推广应用的2-脱氧-D-葡萄糖的合成方法是今后努力的方向，同时这也将孕育出广阔的开发前景和巨大的经济效益。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术之不足，提供一种新的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。 本专利技术所采取的技术方案是： 一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤： (1)  将甲壳素与过量的浓盐酸加热水解反应2～4小时，脱色、过滤至滤液无色，浓缩滤液，洗涤，干燥，得前驱体； (2)  将步骤（1）所得前驱体与H2SO4-SiO2固体酸催化剂、过量的甲醇混合，加热回流7～9小时，加入适量氯化钙，中和反应液，过滤，得白色固体； (3)  将步骤（2）所得白色固体溶于过量的稀盐酸，加入适量亚硝酸钠，反应0.5～1.5小时，中和反应液，结晶，过滤，浓缩滤液，得粗品； (4)  将粗品重结晶，干燥，得结晶2-脱氧-D-葡萄糖。 优选的，步骤（1），甲壳素与浓盐酸的质量体积比为1：4～6（g/mL）。 优选的，步骤（1），甲壳素与浓盐酸在95～100℃水浴条件下加热水解反应。 优选的，步骤（1）所述浓盐酸的浓度为31～38wt%。 优选的，步骤（2），前驱体与H2SO4-SiO2固体酸催化剂的质量比为2～3:1，前驱体与甲醇的质量体积比为1:15～20（g/mL）。 优选的，步骤（2），前驱体与氯化钙的质量比为2～3:1。 优选的，步骤（3），白色固体与稀盐酸的质量体积比为1:15～45（g/mL），白色固体与亚硝酸钠的质量比为1.8～2.0:1。 优选的，步骤（3）所述稀盐酸的浓度为5～15 wt %。 优选的，步骤（3），控制反应温度为10～30℃。 本专利技术的有益效果是： 本专利技术以甲壳素为起始原料，先制备前驱体2-氨基-D-葡萄糖盐酸盐，然后采用固体酸H2SO4-SiO2为催化剂，使2-氨基-D-葡萄糖盐酸盐与甲醇反应，再与亚硝酸钠和盐酸反应，经过形成亚硝基化合物和一系列的分子内重排，脱去氨基，最终生成2-脱氧-D-葡萄糖。本专利技术提供的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，不需要涉及羟基保护及催化加氢，耗时短，合成工艺简单，生产设备要求低，生产成本较低，产品质量稳定，适于工业化生产。 附图说明 图1为2-脱氧-D-葡萄糖标准品的红外图谱。 图2为实施例1 2-脱氧-D-葡萄糖样品的红外图谱。 具体实施方式 一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤： (1)  将甲壳素与过量的浓盐酸加热水解反应2～4小时，脱色、过滤至滤液无色，浓缩滤液，洗涤，干燥，得前驱体； (2)  将步骤（1）所得前驱体与H2SO4-SiO2固体酸催化剂、过量的甲醇混合，加热回流7～9小时，加入适量氯化钙，中和反应液，过滤，得白色固体； (3)  将步骤（2）所得白色固体溶于过量的稀盐酸，加入适量亚硝酸钠，反应0.5～1.5小时，中和反应液，结晶，过滤，浓缩滤液，得粗品； (4)  将粗品重结晶，干燥，得结晶2-脱氧-D-葡萄糖。 优选的，步骤（1），甲壳素与浓盐酸的质量体积比为1：4～6（g/mL）。 优选的，步骤（1），甲壳素与浓盐酸在95～100℃水浴条件下加热水解反应。 优选的，步骤（1）所述浓盐酸的浓度为31～38wt%。 优选的，步骤（2），前驱体与H2SO4-SiO2固体酸催化剂的质量比为2～3:1，前驱体与甲醇的质量体积比为1:15～20（g/mL）。 优选的，步骤（2），前驱体与氯化钙的质量比为2～3:1。 优选的，步骤（3），白色固体与稀盐酸的质量体积比为1:15～45（g/mL），白色固体与亚硝酸钠的质量比为1.8～2.0:1。 优选的，步骤（3）所述稀盐酸的浓度为5～15 wt %。 优选的，步骤（3），控制反应温度为10～30℃。 优选的，步骤（4），将粗品采用甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇、异丙醇中的至少一种重结晶。下述实施例采用甲醇与丙酮的混合溶剂进行重结晶。 下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不局限于此。 实施例1 (1)  将100g甲壳素与600ml 31%浓盐酸混合，加热水解反应4小时，脱色、过滤至滤液无色，浓缩滤液，洗涤，干燥，得前驱体61.2g； (2)  将步骤(1)所得前驱体与30.6gH2SO4-SiO2固体酸催化剂、918ml甲醇混合，加热回流7小时，加入30.6g氯化钙，再用碱中和反应液，过滤，滤液回收溶剂，得白色固体52.4g； (3)  将步骤(2)所得白色固体溶于2358ml 5%稀盐酸，加入29.1g亚硝酸钠，30℃下反应0.5小时，中和，浓缩反应液，结晶，过滤除去氯化钠，浓缩滤液，得粗品30.2g； (4)  将粗品用1：1.5的甲醇与丙酮重结晶，干燥，得结晶2-脱氧-D-葡萄糖23.6g，检测熔点为146～147℃。 将所得终产物进行红外光谱分析，其结果见图1、2所示，图1为2-脱氧-D-葡萄糖标准品（CAS号：154-17-6）的红外图谱，图2为实施例1所得2-脱氧-D-葡萄糖样品的红外图谱，与其标准品的峰形一致。 实施例2 一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括如下步骤： (1)  将100g甲壳素与500ml 34%浓盐酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑脱氧‑D‑葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：（1）将甲壳素与过量的浓盐酸加热水解反应2～4小时，脱色、过滤至滤液无色，浓缩滤液，洗涤，干燥，得前驱体；（2）将步骤（1）所得前驱体与H2SO4‑SiO2固体酸催化剂、过量的甲醇混合，加热回流7～9小时，加入适量氯化钙，中和反应液，过滤，得白色固体；（3）将步骤（2）所得白色固体溶于过量的稀盐酸，加入适量亚硝酸钠，反应0.5～1.5小时，中和反应液，结晶，过滤，浓缩滤液，得粗品；（4）将粗品重结晶，干燥，得结晶2‑脱氧‑D‑葡萄糖。

【技术特征摘要】
1.一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：
（1）将甲壳素与过量的浓盐酸加热水解反应2～4小时，脱色、过滤至滤液无色，浓缩滤液，洗涤，干燥，得前驱体；
（2）将步骤（1）所得前驱体与H2SO4-SiO2固体酸催化剂、过量的甲醇混合，加热回流7～9小时，加入适量氯化钙，中和反应液，过滤，得白色固体；
（3）将步骤（2）所得白色固体溶于过量的稀盐酸，加入适量亚硝酸钠，反应0.5～1.5小时，中和反应液，结晶，过滤，浓缩滤液，得粗品；
（4）将粗品重结晶，干燥，得结晶2-脱氧-D-葡萄糖。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1），甲壳素与浓盐酸的质量体积比为1：4～6（g/mL）。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1），甲壳素与浓盐酸在95～100℃水浴条件下加热水解反应。
4....

【专利技术属性】
技术研发人员：舒绪刚，许祥，段静娜，付志欢，樊明智，高均勇，
申请(专利权)人：广州天科生物科技有限公司，广州九益生物技术有限公司，广州天科科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44